Lokalisierte Behandlung versus palliative Chemotherapie bei CRC-Patienten mit 10 oder mehr CRLM

Darmkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren und steht weltweit an zweiter Stelle bei der krebsbedingten Mortalität. In den letzten Jahren zeigten sowohl die Inzidenz- als auch die Sterblichkeitsrate von Darmkrebs in China einen allmählichen Aufwärtstrend. Literaturberichten zufolge werden bei 20 % der Darmkrebspatienten Lebermetastasen (CRLM) diagnostiziert, und mit fortschreitender Krankheit können bis zu 50 % der Patienten Lebermetastasen entwickeln, eine Hauptursache für das Versagen der Behandlung dieser Patienten. Die chirurgische Entfernung von Lebermetastasen bleibt die wichtigste Heilbehandlung für Patienten mit Darmkrebs, wobei die 5-Jahres- und 10-Jahres-Überlebensraten 33 % bzw. 23 % erreichen. Allerdings kommen nur 15–20 % der Patienten für eine Leberoperation in Frage. Fortschritte bei zielgerichteten Medikamenten und systemischer Chemotherapie haben in den letzten Jahren die Ansprechrate von Darmkrebspatienten mit Lebermetastasen verbessert. Mehrere klinische Studien bestätigen, dass eine neoadjuvante Chemotherapie die Größe und das Stadium von Lebermetastasen reduzieren kann, wodurch zunächst inoperable Patienten die Möglichkeit für einen chirurgischen Eingriff erhalten. Gleichzeitig wurden verschiedene lokale Behandlungsmodalitäten für kolorektale Lebermetastasen entwickelt, darunter chirurgische Eingriffe, Ablationstherapie und stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT), mit dem Ziel, keine Krankheitsnachweise (NED) zu erreichen.

Allerdings profitieren nicht alle Patienten von einer chirurgischen Entfernung von Lebermetastasen, und die Anzahl der Lebermetastasen ist ein entscheidender Faktor, der die Prognose von Patienten mit Darmkrebs beeinflusst, die sich einer Leberoperation unterziehen. In den 1970er und 1980er Jahren galt es als Kontraindikation für eine Operation, wenn mehr als 3 Lebermetastasen vorlagen. In einer anschließenden klinischen Phase-II-Studie, der CLOCC-Studie, wurden 119 zunächst inoperable Darmkrebspatienten mit weniger als 10 metastatischen Läsionen randomisiert entweder einer palliativen Chemotherapie (Kontrollgruppe) oder einer systemischen Chemotherapie in Kombination mit Leberablation ± chirurgischer Resektion (Versuchsgruppe) zugeteilt. Das Gesamtüberleben der Patienten in der Kombinationstherapiegruppe war signifikant höher als das in der palliativen Chemotherapiegruppe (HR=0,58, 95 %-KI 0,38–0,88, p=0,01). Die 3-Jahres-, 5-Jahres- und 8-Jahres-Überlebensraten in der Kombinationstherapiegruppe betrugen 56,9 %, 43,1 % bzw. 35,9 %, was bestätigt, dass bei Darmkrebspatienten mit weniger als 10 inoperablen Lebermetastasen die Wirksamkeit von Eine systemische Chemotherapie in Kombination mit Operation und Ablationstherapie ist der alleinigen palliativen Chemotherapie überlegen.

Um den Einfluss einer chirurgischen Resektion auf das Überleben von Darmkrebspatienten mit ≥ 10 Lebermetastasen nach der Erstbehandlung zu untersuchen, wurden mehrere retrospektive Studien durchgeführt. Eine Studie von L. Viganò et al. fanden heraus, dass bei 106 Darmkrebspatienten mit ≥8 metastatischen Läsionen die 5-Jahres-Überlebensrate und die 5-Jahres-Überlebensrate ohne Rezidiv nach chirurgischer Resektion 20,1 % bzw. 13,6 % betrugen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit 8–10, 10–15 und ≥15 metastatischen Läsionen (p=0,848). Eine multifaktorielle Analyse von Patienten mit ≥ 8 metastatischen Läsionen zeigte, dass das Vorhandensein extrahepatischer Läsionen vor der Operation (HR=2,38, 95 %-KI 1,23–4,60, p=0,010) und schlechtes Ansprechen auf die präoperative Chemotherapie (HR=2,14, 95 %-KI 1,11–4,12, p=0,023) waren unabhängige Risikofaktoren für das Gesamtüberleben bei Patienten mit ≥10 CRLM. Eine weitere große Beobachtungsstudie von M. A. Allard umfasste 529 Patienten mit ≥ 10 Lebermetastasen, was eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 30 % ergab. Von den Darmkrebspatienten mit ≥ 10 Läsionen erhielten 68,4 % (362/529) vor der Operation eine Chemotherapie, und 96,3 % dieser Patienten unterzogen sich einer chirurgischen Resektion, als die Krankheit unter Kontrolle oder stabil war. 72,8 % der Patienten erhielten eine R0- oder R1-Ablationstherapie, während 27,2 % eine R2-Resektion erhielten oder sich keiner chirurgischen Resektion unterzogen. Patienten, die sich einer R0-Resektion und einer R1-Resektion ± Ablationstherapie unterzogen, hatten bessere 3- und 5-Jahres-Überlebensraten als diejenigen, die sich einer R2-Resektion oder keiner chirurgischen Resektion unterzogen (61 % und 39 % vs. 29 % und 5 %; p< 0,0001). Die Studie ergab außerdem, dass es bei diesen Patienten keinen signifikanten Unterschied in der 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensrate zwischen denen gab, die sich einer R0-Resektion und einer R1-Resektion ± Ablationstherapie unterzogen hatten (73 % und 45 % vs. 60 % und 44 %). ; p<0,72) und diejenigen, die sich einer R2-Resektion oder keiner chirurgischen Resektion unterzogen (29 % und 6 % vs. 28 % und 0 %; p = 0,77). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass bei Patienten mit ≥10 CRLM diejenigen, die sich vor der Operation einer MRT unterzogen, eine R0/R1-Resektion erreichten und nach der Operation eine adjuvante Therapie erhielten, ein längeres Überleben hatten.

Darüber hinaus haben Lin et al. verwendeten eine univariate und multivariate Analyse, um ≥10 Lebermetastasen als unabhängigen Prognosefaktor für Darmkrebspatienten mit CRLM zu identifizieren (HR=1,629; 95 %-KI 1,007–2,636; p=0,043). Anschließend wurde eine retrospektive Studie speziell für Darmkrebspatienten mit Lebermetastasen durchgeführt, wobei der Grenzwert 10 Metastasen war. Die Ergebnisse zeigten, dass die Konversionsrate von Patienten mit ≥ 10 Lebermetastasen (43,4 %) signifikant niedriger war als die von Patienten mit < 10 Lebermetastasen (57,3 %; p = 0,001). Unter den erfolgreich konvertierten Patienten war die 2-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit < 10 Lebermetastasen signifikant höher als die von Patienten mit ≥ 10 Lebermetastasen (89,9 % [95 %-KI 82,5 %–98,0 %]). vs. 58,2 % [95 %-KI 42,2 %–80,4 %], p=0,008). Bei Patienten mit ≥ 10 Lebermetastasen gab es keinen signifikanten Unterschied in der 2-Jahres-Überlebensrate zwischen denen, die sich erfolgreich einer Konversionsoperation unterzogen, und denen, die dies nicht taten (58,2 %). [95 %-KI 42,2 %–80,4 %] vs. 49,6 % [95 %-KI 37,5 %–65,7 %], p=0,160). Bei Patienten mit <10 CRLM war die 2-Jahres-Überlebensrate der erfolgreich konvertierten Patienten signifikant höher als die der Patienten, die nicht erfolgreich konvertiert wurden (89,9 % [95 %-KI 82,5 %–98,0 %] vs. 58,9 % [95 %-KI 45,2 %–76,7 %], p<0,001).

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Einführung eines lokoregionalen Behandlungsansatzes bei Darmkrebspatienten mit Lebermetastasen das Überleben von Patienten mit <10 Lebermetastasen verbessern kann. Es bestehen jedoch weiterhin erhebliche Kontroversen darüber, ob eine chirurgische Behandlung das Überleben von Patienten mit Darmkrebs mit ≥10 CRLM signifikant verbessert. Derzeit mangelt es an randomisierten kontrollierten Studiendaten, um die Frage zu beantworten, ob Patienten mit Darmkrebs mit ≥10 CRLM zusätzlich von einer Chemotherapie plus einem chirurgischen Ansatz im Vergleich zu einer palliativen Chemotherapie allein profitieren können.

Zu diesem Zweck wird sich die vorliegende Studie auf Patienten mit ≥10 CRLM konzentrieren, bei denen die Krankheitskontrolle bei Lebermetastasen nach einer Chemotherapie erreicht wurde und die möglicherweise durch eine Operation und/oder Ablation und/oder stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) einen krankheitsfreien Zustand erreichen können. . Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine leberlokale Intervention die 5-Jahres-Überlebensrate im Vergleich zur palliativen Chemotherapie bei Patienten mit Darmkrebs mit ≥10 CRLM verbessern kann.