인간 갈색 지방 활동에 대한 HER2 수용체 신호 전달의 효과 (HEAT)
인간 갈색 지방 활동에 대한 HER2 수용체 신호의 효과: Trastuzumab 치료 유방암 환자와 HER2 음성 대조군을 대상으로 한 1년간의 전향적 코호트 연구
연구 개요
상세 설명
배경:
유방암은 전 세계 여성들에게 가장 흔한 암이며, 생존율이 증가함에 따라 치료의 장기적인 부작용에 대한 관심도 높아졌습니다. 체중 증가는 잘 기록되어 있으며 많은 유방암 환자에게 흔히 발생합니다. 최근 한 연구에서는 여성의 50~96%가 치료 중 체중 증가를 경험한다고 보고했습니다. 더욱이, 많은 환자들은 치료 후 수개월 및 수년에 걸쳐 점진적인 체중 증가를 보고하고 환자는 진단 전 체중으로 돌아가는 경우가 거의 없습니다. 더욱이, 유방암 환자의 체중 증가는 체중 증가가 없는 환자에 비해 예후가 좋지 않으며, 대사증후군을 포함한 비만 관련 질환과도 관련이 있습니다.
지방 조직은 가장 큰 인간 기관 중 하나입니다. 기능적으로 구별되는 두 가지 유형의 지방 조직이 존재합니다: 백색 지방 조직과 갈색 지방 조직(BAT). BAT는 오랫동안 설치류와 인간 유아에게만 존재한다고 생각되었지만, 이제 활성 BAT가 성인에게도 다양한 정도로 존재한다는 것이 분명해졌습니다. 활성화된 BAT는 에너지 소비 능력이 크며 열 발생에 사용하기 위해 많은 양의 혈중 지질과 포도당을 차지합니다. 인간에서 활성 BAT의 존재는 비만, 총 지방량 및 내장 지방량, 혈장 포도당 수준, 심혈관 질환의 존재와 반비례합니다. 질병 및 당뇨병 상태. 따라서 급성 냉각은 열중립 조건에 비해 에너지 소비를 증가시키며 더 높은 BAT 활동과 상관관계가 있습니다. 따라서 인간에서 BAT를 활성화하는 방법을 찾는 것은 체중 증가와 그에 따른 동반 질환을 예방하는 매력적인 접근 방식입니다.
인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암은 유방암 사례의 ~15%를 차지하며, HER2 수용체(ErbB2 수용체라고도 함)의 직접적인 억제가 HER2 양성 유방암의 표준 치료법으로 사용됩니다.
우리의 예비 데이터는 HER2 수용체를 포함하는 ErbB 신호 전달 경로가 배양된 인간 BAT 세포와 마우스 갈색 지방 조직의 발달과 기능을 강력하게 촉진한다는 것을 분명히 보여줍니다. 암 치료에 사용되는 HER2 수용체 차단의 잠재적인 2차 효과는 이러한 억제제가 지방 조직의 ErbB2 수용체에 결합하여 이후 갈색 지방 조직의 활성과 그에 따른 전신 대사에 영향을 미칠 수 있는 하류 신호 전달 경로에 영향을 미치는 것입니다. 이 가설을 뒷받침하기 위해 HER2 양성 유방암 환자의 화학 요법 중 체중 증가는 갈색 지방 조직의 활동 감소와 관련이 있습니다.
BAT 활동은 체중 증가와 대사 장애를 제한하는 목표로 제안되었기 때문에 인간의 BAT 모집 및 기능 뒤에 있는 분자 메커니즘을 이해하는 것이 매우 중요합니다. 이 연구는 인간의 갈색 지방 조직 발달에 있어 HER2 수용체의 기여에 대한 통찰력을 제공할 것이며, 따라서 유방암 생존자뿐만 아니라 일반 인구의 비만 및 비만 관련 장애에 대응하는 새로운 전략의 발견으로 이어질 수 있습니다.
연구 설정
이러한 배경에서 우리는 덴마크 코펜하겐 Rigshospitalet에 위치한 신체 활동 센터(CFAS)와 종양학과에서 수행된 전향적 코호트 연구를 설계했습니다. 총 30명의 환자를 모집할 예정이다. 여기에는 재조합 단클론 항종양 항체 조합인 트라스투주맙(n = 15)과 BMI로 치료받은 유방암 HER2+/에스트로겐 수용체(ER)+ 환자와 치료를 받지 않은 연령이 일치하는 HER2-/ER+ 유방암 환자가 포함됩니다. ErbB2/HER2 수용체 차단은 대조군으로 사용됩니다(n = 15). 치료는 치료 표준과 임상적 이유에 따라 계획되고 시작됩니다. 본 연구는 단순히 치료 프로토콜을 활용하여 생리학적 메커니즘을 탐색하므로 연구 참여가 치료 요법에 영향을 미치지 않습니다. 연구 기간이 중단된 후에도 피험자는 연구 등록 전에 종양 전문의가 처방한 대로 치료를 계속할 것입니다.
연구에 포함된 환자들은 동일한 이틀의 시험일을 겪게 됩니다. 하나는 치료 전, 하나는 치료가 끝날 때까지입니다. 이 연구에는 치료 기간 동안 추가적인 개입, 제한 또는 조사가 포함되지 않습니다. 각 테스트 일마다 참가자는 신체 구성(DXA 스캔) 및 인체 측정에 대해 평가됩니다. 이어서 갈색 지방 조직을 활성화하기 위한 냉각 프로토콜이 수행됩니다. BAT 활동은 적외선 열화상 측정으로 측정됩니다. 또한 참가자들은 안정시 대사율 측정, 경구 포도당 내성(OGTT) 테스트 및 혈액 샘플을 받게 됩니다.
환자가 저온 활성화 BAT에 관한 포함 기준(포함 기준 참조)을 충족한 경우 보조 치료 후 두 번째 시험일에 초대됩니다. 이 테스트 날은 인체 측정, DXA 스캔, 혈액 샘플, OGTT, 간접 열량 측정, 냉각 개입 및 BAT 활동에 대한 IRT 평가를 포함하여 첫 번째 날과 유사합니다.
목표
따라서 이 프로젝트의 목적은 HER2+ 유방암 환자의 인간 갈색 지방 조직 활동 및 관련 대사 매개변수에 대한 HER2 차단의 효과를 조사하는 것입니다.
두 번째로, 우리는 BAT 활성의 감소가 HER2 차단 항체로 치료받은 환자의 체중 증가 또는 지방량 증가(DXA 스캔으로 평가), 대사율 감소 및 혈당 조절을 포함한 대사 매개변수의 변화와 연관되어 있는지 조사하고자 합니다.
가설
우리는 갈색 지방의 활성이 약 17 시리즈에 대해 HER2 차단 항체 트라스투주맙으로 치료받은 환자에서 감소할 것이라고 가정합니다. 트라스투주맙을 투여하지 않은 환자에 비해 치료 기간은 1년이다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tora Ida Henriksen, MSc., Ph.D.
- 전화번호: +45 35 45 73 78
- 이메일: tora.ida.henriksen@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Christina Yfanti, MSc, PhD
- 전화번호: +45 35 45 76 26
- 이메일: christina.yfanti@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- 모병
- Centre for Physical Activity Research (CFAS), Rigshospitalet, University of Copenhagen
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연락하다:
- Tora Henriksen, PhD
- 전화번호: +4535453545
- 이메일: tora.ida.henriksen@regionh.dk
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수석 연구원:
- Søren Nielsen, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
일반 포함 기준:
- 여성
- 연령 > 18세
- 조직학적으로 확인된 유방암
- 사전에 신보강 치료를 받지 않은 경우
- 에스트로겐 수용체 양성(>1%)
- Δtemp의 변화로 입증되는 저온 활성화 갈색 지방의 존재. >1°C(사후 냉각 - 사전 냉각 온도).
HER2 양성 그룹: HER2 양성(HER2+) 및 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자(N = 15):
- ASCO/CAP 기준에 정의된 HER2 양성 유방암
- 보조화학요법, 트라스투주맙 및 내분비치료 총 17시리즈 예정
대조군: HER2 음성 유방암 환자(HER2-) 및 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자(N = 15):
- ASCO/CAP 기준에 정의된 HER2 음성 유방암
- 보조화학요법 및 내분비치료를 받을 예정
제외 기준:
- 지난 2년 이내에 임상 활성이 있었던 기타 모든 암(상피내암종 및 근치 수술된 국소 편평 피부암 제외)
- 전이성 유방암
- 당뇨병과 같은 대사성 질환(해당 질환이 잘 치료되고 임상 담당 의사의 평가를 받은 경우 예외가 적용될 수 있음(섹션 18 참조))
- 프레드니솔론의 정기적인 사용 - 화학 요법과 관련된 사용만 괜찮습니다.
- 임신
- 외래 진료소 수축기 혈압 > 155 및 이완기 혈압 > 95로 정의되는 치료되지 않거나 조절되지 않는 고혈압
- 임상적으로 유의미한 심실 또는 심방 부정맥
- 치료되지 않은 관상동맥 질환 또는 협심증
- 증상이 있는 심부전(NYHA ≥ 2)
- 감기 두드러기로 알려진
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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HER2 양성 그룹
트라스투주맙을 포함한 보조 화학요법을 받고 있는 HER2 양성(HER2+) 및 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자.
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두 그룹 모두 종양학과 담당 임상의가 결정한 표준 진료를 받습니다.
치료 과정은 현재 연구의 관찰과 완전히 독립적입니다.
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대조군
트라스투주맙 없이 보조 화학요법을 받고 있는 HER2 음성 유방암 환자(HER2-) 및 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 환자.
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두 그룹 모두 종양학과 담당 임상의가 결정한 표준 진료를 받습니다.
치료 과정은 현재 연구의 관찰과 완전히 독립적입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BAT 활동
기간: 1년
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적외선 열화상 측정법(온도 차이)으로 측정한 HER2+ 유방암 환자와 HER2- 유방암 대조군 사이의 저온 유발 BAT 활성의 차이.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체중 변화
기간: 1년
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HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 체중(킬로그램) 차이
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1년
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체지방량 변경
기간: 1년
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HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 지방량(킬로그램) 차이
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1년
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휴식 에너지 소비
기간: 1년
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산소 소비량(VO2)과 이산화탄소 생산량(VCO2)을 측정하여 HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 휴식 및 냉찜질로 인한 에너지 소비(일일 칼로리)의 차이(간접 열량 측정).
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1년
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추위로 인한 에너지 소비
기간: 1년
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산소 소비량(VO2)과 이산화탄소 생산량(VCO2)을 측정하여 HER2+ 양성 대상과 HER2 음성 대조군 사이의 저온 유발 에너지 소비(일일 칼로리)의 차이(간접 열량 측정).
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1년
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혈당 조절(OGTT) - 인슐린
기간: 1년
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HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 혈당 조절 차이.
인슐린(pmol/L)을 측정하는 경구 포도당 내성 테스트로 검사
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1년
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혈당 조절(OGTT) - 포도당
기간: 1년
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HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 혈당 조절 차이.
포도당(mmol/L)을 측정하는 경구 포도당 내성 테스트로 검사합니다.
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1년
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혈당 조절(OGTT) - C-펩타이드
기간: 1년
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HER2+ 양성 대상자와 HER2 음성 대조군 간의 혈당 조절 차이.
C-펩타이드(nmol/L)를 측정하는 경구 포도당 내성 테스트로 검사합니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Søren Nielsen, MSc., Ph.D., Centre for Physical Activity Research, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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