새로 진단된 HPV 관련 구인두(두경부) 암 환자를 대상으로 신보조 화학요법(NAC) 단독 또는 면역요법 백신 PRGN-2009와 병용 요법의 2상 시험

• 포함 기준:
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 수술로 절제 가능한 새로 진단된 1기(cT1-2, N0-1) 또는 2기(T1-3, N0-2), M0 구인두 편평 세포 암종. 참고: 암 진단의 병리학적 보고는 원발성 종양 또는 전이성 경부 림프절에서 나올 수 있습니다.
• 표준 치료 HPV 검사에 의해 결정된 HPV 양성 상태의 병력. 참고: 고위험 HPV 혈청형을 가진 모든 참가자는 자격이 있습니다.
• 나이 >= 18세.
• ECOG 수행 상태 <= 2.
• 현재 흡연 중인 참가자는 10갑년 미만을 흡연해야 합니다. 참고: 갑년 이력이 있는 이전 흡연자는 연구 치료 시작 전 10년 이상 금연한 경우 자격이 있습니다.

• 표준 치료(SOC)에 따라 암 제거 수술을 계획했으며 참가자는 암 제거 수술에 동의했습니다.

  • 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 절대호중구수(ANC) >= 1.5(SqrRoot) 10^9/L
  • 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL
  • 혈소판 수 >= 100(SqrRoot) 10^9/L
  • 크레아티닌 <= 1.2(SqrRoot) 정상 상한(ULN)

또는

계산된 크레아티닌 청소율 >=55 mL/min/1.73m^2 Cockcroft-Gault 공식에 의한

• 총 빌리루빈 <= 1(SqrRoot) ULN.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= 1.5(SqrRoot) ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <= 1.5(SqrRoot) ULN

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청학적 양성 반응을 보이는 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 최소 4주 동안 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받아야 합니다. 그리고
  • 감지할 수 없는 바이러스 양이 있습니다. 그리고
  • CD4 수 >=200개 세포/microL을 갖고; 그리고
  • 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HCB)에 대한 혈청학적 양성 반응을 보이는 참가자는 검출할 수 없는 바이러스 수치를 가지고 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 및 마지막 투여 후 최대 2개월까지 매우 효과적인 피임 방법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. PRGN-2009 및 시스플라틴/도세탁셀 마지막 투여 후 14개월 동안 효과적인 피임 방법(장벽, 호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임, 금욕). 참고: WOCBP는 초경을 경험했고 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았거나 폐경 후(외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경, 50세 미만이고 난포자극호르몬[FSH)이 필요한 여성)으로 정의됩니다. ] 폐경기 이후 범위).

남성은 연구 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 11개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 우리는 또한 가임기 여성 파트너와 함께 PRGN-2009 치료를 받는 남성에게 PRGN-2009 치료 기간과 그 후 2개월 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임)을 여성 파트너에게 요청할 것을 권장합니다.

• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 생검이 가능한 종양 부위를 가지고 있어야 하며 연구 목적으로 치료 전 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 치료 전 PET/CT 영상 연구를 기꺼이 받아야 합니다.
• 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 말초 운동 또는 감각 신경병증 > 스크리닝 시 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v.5에 따라 2등급.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 연구 약물, 생백신, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(고식적 뼈 지향 요법 제외)을 사용한 이전 치료. 참고: 참가자는 확실히 치료된 암(예: 유방암) 환경에서 보조 호르몬 요법을 계속할 수 있습니다.
• 사이토크롬 P450(CYP3A)의 중등도 또는 강력한 유도제 또는 중등도 또는 강력한 억제제인 ​​약물 또는 물질로 사전 치료를 받은 경우

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내.

• 연구에 사용된 약물과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 치료 시작 전 1주 이내에 전신(정맥내 또는 경구) 글루코코르티코이드(생리학적 용량의 코르티코스테로이드 제외, 즉 <= 프레드니손 10 mg/일에 해당하는 양) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제. 참고: 조영제 강화 연구를 위한 전처치로서 글루코코르티코이드는 허용됩니다.
• 피부 기저암 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 자궁 경부 상피내 암종과 같이 현재 완치된 것으로 간주되고 추가 표준 치료가 필요하지 않은 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 이전 악성 종양이 활성화된 경우 또는 우연히 발견된 전립선암의 조직학적 발견.
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
• 심부전의 역사.
• 선별검사 시 가임기 여성을 대상으로 실시한 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 참가자의 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있는 병력 및 신체 검사로 평가된 조절되지 않는 병발성 질병 또는 의학적 상태 또는 안정적이지 않은 상황(예: 최근 입원, 응급실 방문 또는 약물 변경 중).