新たにHPV関連中咽頭（頭頸部）がんと診断された被験者を対象とした術前補助化学療法（NAC）単独または免疫療法ワクチンPRGN-2009との併用の第II相試験

• 包含基準:
• 組織学的または細胞学的に確認され、外科的に切除可能な新たに診断されたステージ I (cT1-2、N0-1) または II (T1-3、N0-2)、M0 中咽頭扁平上皮癌。 注: 癌診断の病理学的報告は、原発腫瘍または転移性頸部リンパ節から行われる場合があります。
• 標準治療の HPV 検査によって判定された HPV 陽性ステータスの病歴。 注: 高リスク HPV 血清型を持つすべての参加者が対象となります。
• 年齢 >= 18 歳。
• ECOG パフォーマンス ステータス <= 2。
• 現在喫煙している参加者は、喫煙年数が 10 箱未満である必要があります。 注: パックイヤー歴のある元喫煙者は、研究治療開始の 10 年以上前に禁煙している場合に適格です。

• 標準治療 (SOC) に従ってがん切除手術が計画されており、参加者はがん切除手術に同意していました。

  • 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 (SqrRoot) 10^9/L
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
  • 血小板数 >= 100 (平方根) 10^9/L
  • クレアチニン <= 1.2 (SqrRoot) 正常値の上限 (ULN)

または

計算上のクレアチニンクリアランス >=55 mL/min/1.73m^2 コッククロフト・ゴールト式による

• 総ビリルビン <= 1 (SqrRoot) ULN。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 1.5 (SqrRoot) ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 1.5 (SqrRoot) ULN

• 血清学的にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の参加者は、以下を行う必要があります。

  • 効果的な抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間受けていること。そして
  • 検出不可能なウイルス量を有する。そして
  • CD4 数が 200 細胞/microL 以上である。そして
  • -研究治療開始前の12か月以内に日和見感染症またはキャッスルマン病の報告がない
• 血清学的に C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HCB) 陽性の参加者は、検出不可能なウイルス量を持っている必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療期間中および最後の投与後2ヶ月まで、非常に効果的な避妊法（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、外科的不妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 PRGN-2009 およびシスプラチン/ドセタキセルの最後の投与後 14 か月間にわたる効果的な避妊方法 (バリア、ホルモン剤、子宮内避妊具 (IUD)、外科的不妊手術、禁欲)。 注: WOCBP は、初潮を経験し、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または閉経後ではない女性 (外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経である; 50 歳未満で卵胞刺激ホルモン [FSH] が必要な場合) と定義されます。 ] 閉経後の範囲）。

男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後最大11ヶ月間、効果的な避妊方法（避妊手術、避妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 また、妊娠の可能性のある女性パートナーとともに PRGN-2009 による治療を受けている男性に対し、PRGN-2009 治療中およびその後 2 か月間は効果の高い避妊（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、外科的不妊手術）を受けるよう女性パートナーに依頼することを推奨します。

• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後2ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• 参加者は生検に適した腫瘍部位を有し、研究目的で治療前生検を受ける意欲がある必要があります。
• 参加者は治療前の PET/CT 画像検査を受けることに意欲的である必要があります。
• 参加者の理解力、および書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• スクリーニング時の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.5 による末梢運動神経障害または感覚神経障害 > グレード 2。
• -最初の治験薬投与前4週間以内に治験薬、生ワクチン、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（骨に対する緩和療法を除く）による治療歴がある。 注: 参加者は、根治的治療が完了したがん（乳がんなど）の場合、補助ホルモン療法を継続する場合があります。
• -シトクロムP450（CYP3A）の中程度または強力な誘導剤または中程度または強力な阻害剤である薬剤または物質による以前の治療

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 最初の治験薬投与前の2週間以内。

• 研究で使用された薬物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -治験治療開始前1週間以内の全身性（静脈内または経口）グルココルチコイド（コルチコステロイドの生理的用量、つまりプレドニゾン10 mg/日相当量以下を除く）またはアザチオプリンまたはシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤。 注: 造影研究の前投薬としてのグルココルチコイドは許可されています。
• -現在治癒していると考えられており、追加の標準治療を必要としない局所治癒可能な癌（皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または上皮内子宮頸癌など）を除く、過去2年以内に活動性の既往悪性腫瘍。前立腺がんの偶発的な組織学的所見。
• 同種異系組織/固形臓器移植歴がある。
• 心不全の病歴。
• スクリーニング時に妊娠の可能性のある女性に対して実施された、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査が陽性。
• 病歴および身体検査によって評価される制御されていない併発疾患または医学的状態、または参加者のリスクを潜在的に高める可能性がある安定していない状況（例：最近の入院、救急室の訪問、薬の変更中）。