Ensayo de fase II de quimioterapia neoadyuvante (NAC) sola o en combinación con la vacuna de inmunoterapia PRGN-2009 en sujetos con cáncer de orofaringe (cabeza y cuello) recién diagnosticado asociado al VPH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe M0 recién diagnosticado, resecable quirúrgicamente confirmado histológicamente o citológicamente en estadio I (cT1-2, N0-1) o II (T1-3, N0-2). Nota: El informe patológico del diagnóstico de cáncer puede provenir del tumor primario o de un ganglio linfático cervical metastásico.
• Historial de estado positivo para el VPH determinado mediante una prueba de VPH estándar de atención. Nota: Todos los participantes con serotipos de VPH de alto riesgo son elegibles.
• Edad >= 18 años.
• Estado funcional ECOG <= 2.
• Los participantes que fuman actualmente deben fumar <10 paquetes por año. Nota: Los exfumadores con antecedentes de años de paquete son elegibles si dejaron de fumar >10 años antes del inicio del tratamiento del estudio.

• Se planificó la cirugía de extirpación del cáncer según el estándar de atención (SOC) y el participante había aceptado la cirugía de extirpación del cáncer.

  • Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Creatinina <= 1,2 (SqrRoot) límite superior normal (LSN)

O

aclaramiento de creatinina calculado >=55 ml/min/1,73 m^2 por fórmula de Cockcroft-Gault

• Bilirrubina total <= 1 (SqrRoot) LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) <= 1,5 (SqrRoot) LSN

• Los participantes serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben:

  • estar en tratamiento antirretroviral eficaz durante al menos 4 semanas; y
  • tener carga viral indetectable; y
  • tener el recuento de CD4 >=200 células/microL; y
  • no haber informado infecciones oportunistas o enfermedad de Castleman dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Los participantes serológicamente positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (HCB) deben tener una carga viral indetectable.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 2 meses después de la última dosis de PRGN-2009 y un método anticonceptivo eficaz (barrera, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, abstinencia) durante 14 meses después de la última dosis de cisplatino/docetaxel. Nota: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o que no es posmenopáusica (amenorreica 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos; si tiene <50 años y necesita hormona folículo estimulante [FSH ] en el rango posmenopáusico).

Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 11 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. También recomendaremos a los hombres en tratamiento con PRGN-2009 con parejas femeninas en edad fértil que soliciten a sus parejas femeninas que tomen métodos anticonceptivos altamente eficaces (hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica) durante el tratamiento con PRGN-2009 y 2 meses después.

• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 2 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes deben tener un sitio del tumor que sea susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia previa al tratamiento con fines de investigación.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a un estudio de imágenes PET/CT previo al tratamiento.
• La capacidad de un participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Neuropatía periférica motora o sensorial > Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5 en la selección.
• Terapia previa con un fármaco en investigación, vacuna viva, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto terapia paliativa dirigida a los huesos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Los participantes pueden continuar con la terapia hormonal adyuvante en el caso de un cáncer definitivamente tratado (por ejemplo, de mama).
• Terapia previa con cualquier medicamento o sustancia que sea inductor moderado o fuerte o inhibidor moderado o fuerte del citocromo P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos utilizados en el estudio.
• Glucocorticoide sistémico (intravenoso u oral) (excepto dosis fisiológicas de corticosteroides, es decir, <= el equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio. Nota: Se permiten glucocorticoides como premedicación para estudios con contraste.
• Malignidad previa activa dentro de los 2 años anteriores, excepto el cáncer localmente curable que actualmente se considera curado y no requiere un tratamiento estándar adicional, como el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma cervical in situ, o un Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
• Historia de insuficiencia cardíaca.
• Prueba de embarazo positiva en suero u orina de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) realizada en mujeres en edad fértil en el momento de la selección.
• Enfermedades intercurrentes no controladas o afecciones médicas evaluadas mediante historial médico y examen físico o situaciones que no son estables (por ejemplo, hospitalización reciente, visita a la sala de emergencias o cambios de medicación) que potencialmente aumentarían el riesgo para el participante.