在新诊断的 HPV 相关口咽（头颈）癌受试者中单独进行新辅助化疗 (NAC) 或与免疫治疗疫苗 PRGN-2009 联合使用的 II 期试验

• 纳入标准：
• 组织学或细胞学证实可手术切除的新诊断的 I 期（cT1-2，N0-1）或 II 期（T1-3，N0-2），M0 口咽鳞状细胞癌。 注：癌症诊断的病理报告可能来自原发肿瘤，也可能来自转移性颈部淋巴结。
• 通过标准护理 HPV 检测确定 HPV 阳性状态的历史。 注意：所有具有高危 HPV 血清型的参与者都有资格。
• 年龄 >= 18 岁。
• ECOG 表现状态 <= 2。
• 目前吸烟的参与者必须吸烟<10包年。 注意：具有任何包年史的前吸烟者如果在研究治疗开始前戒烟 >10 年，则符合资格。

• 根据护理标准 (SOC) 计划进行癌症切除手术，并且参与者已同意进行癌症切除手术。

  • 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1.5 (SqrRoot) 10^9/L
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 g/dL
  • 血小板计数 >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • 肌酐 <= 1.2 (SqrRoot) 正常上限 (ULN)

或者

计算出的肌酐清除率 >=55 mL/min/1.73m^2 通过 Cockcroft-Gault 公式

• 总胆红素 <= 1 (SqrRoot) ULN。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <= 1.5 (SqrRoot) ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 1.5 (SqrRoot) ULN

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的参与者必须：

  • 接受有效的抗逆转录病毒治疗至少 4 周；和
  • 病毒载量无法检测到；和
  • CD4 计数 >=200 个细胞/微升；和
  • 在开始研究治疗前 12 个月内没有报告机会性感染或卡斯尔曼氏病
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HCB) 血清学阳性的参与者必须具有不可检测的病毒载量。
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意在研究治疗期间以及最后一次给药后 2 个月内使用高效的避孕方法（激素、宫内节育器 (IUD)、手术绝育、禁欲） PRGN-2009 和最后一剂顺铂/多西紫杉醇后 14 个月的有效避孕方法（屏障、激素、宫内节育器 (IUD)、手术绝育、禁欲）。 注：WOCBP 的定义是任何经历过月经初潮且未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或未绝经的女性（停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间；如果年龄 <50 岁且需要卵泡刺激素 [FSH] ] 在绝经后范围内）。

男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 11 个月内使用有效的避孕方法（屏障、手术绝育、禁欲）。 我们还将建议接受 PRGN-2009 治疗的男性与有生育能力的女性伴侣一起要求女性伴侣在 PRGN-2009 治疗期间和治疗后 2 个月内进行高效节育（激素、宫内节育器 (IUD)、手术绝育）。

• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到最后一次服用研究药物后 2 个月内停止母乳喂养。
• 参与者必须具有适合活检的肿瘤部位，并愿意出于研究目的接受治疗前活检。
• 参与者必须愿意接受治疗前 PET/CT 成像研究。
• 参与者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 周围运动或感觉神经病变 > 筛选时根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5 2 级。
• 首次研究药物给药前 4 周内接受过研究药物、活疫苗、化疗、免疫治疗或任何既往放疗（姑息性骨定向治疗除外）的既往治疗。 注意：在癌症（例如乳腺癌）得到明确治疗的情况下，参与者可以继续辅助激素治疗。
• 既往使用任何中度或强度细胞色素 P450 (CYP3A) 诱导剂或中度或强度抑制剂的药物或物质进行治疗

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 首次研究药物给药前 2 周内。

• 过敏反应史归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 在开始研究治疗前 1 周内全身（静脉或口服）糖皮质激素（生理剂量的皮质类固醇除外，即 <= 强的松 10 mg/天的当量）或其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤或环孢菌素 A。 注意：允许使用糖皮质激素作为对比增强研究的术前用药。
• 过去 2 年内患有活跃的既往恶性肿瘤，但目前被认为已治愈且不需要额外标准护理治疗的局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌，或前列腺癌的偶然组织学发现。
• 先前的同种异体组织/实体器官移植。
• 有心力衰竭史。
• 在筛选时对育龄女性进行的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 血清或尿液妊娠试验呈阳性。
• 通过病史和体检评估的不受控制的并发疾病或医疗状况或不稳定的情况（例如最近住院、急诊室就诊或接受药物改变）可能会增加参与者的风险。