Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II неоадъювантной химиотерапии (NAC) отдельно или в сочетании с иммунотерапевтической вакциной PRGN-2009 у субъектов с впервые диагностированным ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки (головы и шеи)

19 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фон:

Рак горла — распространенная опухоль, которая может возникнуть у людей, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Большинство людей с этим раком выживают более 5 лет при использовании стандартных химиотерапевтических препаратов плюс лучевая терапия. Но радиация может вызвать серьезные побочные эффекты. Исследователи полагают, что добавление вакцины (PRGN-2009) к этой лекарственной терапии может улучшить выживаемость без необходимости облучения.

Цель:

Испытать исследуемую вакцину в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с раком горла, ассоциированным с ВПЧ.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с впервые диагностированным раком горла, связанным с ВПЧ.

Дизайн:

Участники будут проверены. Им предстоит пройти медицинский осмотр и сдать анализы крови. Им пройдут томографическое сканирование и проверят функцию сердца и слуха. Они предоставят образец ткани опухоли. Можно использовать недавний образец; если такового нет, будет взят новый образец.

Все участники получат два общих препарата для лечения рака. Эти лекарства вводятся через трубку, прикрепленную к игле, вставленной в вену на руке. Участники получат эти препараты в первый день трех трехнедельных циклов.

Половина участников также получат вакцину. PRGN-2009 вводится под кожу руки. Им сделают эти прививки 4 раза: за 7 дней до начала первого цикла и на 11-й день каждого цикла.

Участникам предстоит стандартная операция по удалению опухолей через 3–6 недель после завершения исследуемого лечения. Последующие визиты у них будут через 3, 6, 12 и 24 месяца после операции.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Плоскоклеточный рак ротоглотки (OPSCC), ассоциированный с вирусом папилломы человека (ВПЧ), является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ, и заболеваемость растет. Прогноз благоприятный: 5-летняя выживаемость без рецидивов превышает 80% после стандартного противоракового лечения, состоящего из хирургического вмешательства с последующей адъювантной послеоперационной лучевой терапией (ПОРТ) или одновременной химиолучевой терапией (ЭЛТ).
  • Хотя онкологический контроль превосходен, эти стандартные методы лечения часто приводят к радиационно-ассоциированной долгосрочной токсичности, которая включает фиброз тканей, что приводит к длительной дисфункции глотания и низкому качеству жизни (КЖ).
  • Неоадъювантная химиотерапия (NAC) с последующим хирургическим вмешательством имеет десятилетия реальных данных, при этом у большинства пациентов наблюдается снижение стадии от клинической до патологической или полный патологический ответ (pCR), 5-летняя выживаемость> 90% и полный отказ от лучевой терапии. у >95% пациентов.
  • Частота pCR, переход от клинической к патологической стадии и функциональные результаты после NAC с последующим хирургическим вмешательством не изучались в официальных проспективных клинических исследованиях.
  • Пилотное корреляционное исследование NAC с доцетакселом и цисплатином (DC) у пациентов с впервые диагностированным ВПЧ-ассоциированным OPSCC, проведенное в Национальном институте здравоохранения, выявило индукцию ВПЧ-специфического Т-клеточного иммунитета, который связан с клиническим исходом (18DC0051).
  • PRGN-2009 представляет собой терапевтическую вакцину на основе аденовируса горилл, предназначенную для усиления Т-клеточного ответа, специфичного для ВПЧ 16/18. Безопасность и эффективность PRGN-2009 у пациентов с впервые диагностированным OPSCC, связанным с ВПЧ, изучались в Клиническом центре NIH (NCT04432597).
  • Доклинические данные показывают, что химиотерапия может реконструировать микроокружение опухоли и усилить иммунотерапию, предполагая, что комбинация DC и PRGN-2009 может повысить противоопухолевый иммунитет и уровень pCR по сравнению с тем, который наблюдается при использовании только DC.

Цель

-Определить уровень pCR с NAC (DC) отдельно или в сочетании с PRGN-2009 (DCP) у участников с впервые диагностированным OPSCC, связанным с ВПЧ.

Критерии отбора

  • Патологически подтвержденная впервые диагностированная хирургически резектабельная ВПЧ-положительная плоскоклеточная карцинома ротоглотки I или II стадии.
  • Возраст >= 18 лет.
  • Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2 и адекватная функция органов.

Дизайн

  • Участники, у которых в сообществе диагностирован OPSCC, связанный с ВПЧ, будут направлены в Клинический центр NIH для неоадъювантного лечения.
  • Участники будут рандомизированы для получения либо DC (группа 1), либо DCP (группа 2) в неоадъювантной терапии. DC представляет собой три цикла внутривенного введения цисплатина плюс доцетаксела каждые 21 день. PRGN-2009 представляет собой 4 дозы подкожной вакцинации, вводимые в день -7 цикла 1 и день 11 циклов 1, 2 и 3. Участники будут стратифицированы при регистрации на этап (I или II).
  • Участники пройдут до и после лечения позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) и измерение циркулирующей бесклеточной ДНК ВПЧ.
  • Участники вернутся в сообщество, чтобы пройти стандартную операцию. Потребность в PORT с указанием патологии и стратификацией риска будет определяться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
  • Патологические реакции и последующее наблюдение для оценки функции глотания, качества жизни, функции слуха и безрецидивной выживаемости будут проводиться в Клиническом центре NIH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Гистологически или цитологически подтвержденная хирургически операбельная впервые диагностированная плоскоклеточная карцинома ротоглотки М0 I (cT1-2, N0-1) или II (T1-3, N0-2) стадии. Примечание. Патологоанатомическое заключение о диагнозе рака может быть получено из первичной опухоли или из метастатического шейного лимфатического узла.
  • В анамнезе положительный ВПЧ-статус, определенный стандартным тестированием на ВПЧ. Примечание. Право на участие имеют все участники с серотипами ВПЧ высокого риска.
  • Возраст >= 18 лет.
  • Статус производительности ECOG <= 2.
  • Участники, которые курят в настоящее время, должны курить <10 пачка лет. Примечание. Бывшие курильщики с любым стажем в течение пачки лет имеют право на участие в программе, если бросили курить более чем за 10 лет до начала исследуемого лечения.

  • Запланирована операция по удалению рака в соответствии со стандартом медицинской помощи (SOC), и участник согласился на операцию по удалению рака.

    • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов >= 100 (SqrRoot) 10^9/л
    • Креатинин <= 1,2 (SqrRoot) верхняя граница нормы (ВГН)

ИЛИ

расчетный клиренс креатинина >=55 мл/мин/1,73м^2 по формуле Кокрофта-Голта

  • Общий билирубин <= 1 (SqrRoot) ВГН.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 1,5 (SqrRoot) ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 1,5 (SqrRoot) ВГН

  • Участники с серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) должны:

    • находиться на эффективной антиретровирусной терапии в течение как минимум 4 недель; и
    • иметь неопределяемую вирусную нагрузку; и
    • иметь количество CD4 >=200 клеток/мкл; и
    • не иметь сообщений об оппортунистических инфекциях или болезни Кастлемана в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Участники с серологически положительным результатом на вирус гепатита С (HCV) или вирус гепатита B (HCB) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (гормональные, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), хирургическая стерилизация, воздержание) на время исследуемого лечения и до 2 месяцев после приема последней дозы препарата. ПРГН-2009 и эффективный метод контрацепции (барьерный, гормональный, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация, воздержание) в течение 14 месяцев после приема последней дозы цисплатина/доцетаксела. Примечание: WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступила менархе и не была проведена гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или нет постменопаузы (аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения; если возраст <50 лет и нуждается в фолликулостимулирующем гормоне [ФСГ] ] в постменопаузальном периоде).

Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация, воздержание) на время исследуемого лечения и до 11 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Мы также порекомендуем мужчинам, проходящим лечение PRGN-2009, партнершам женского пола детородного возраста, попросить партнеров-женщин принимать высокоэффективные противозачаточные средства (гормональные средства, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация) во время лечения PRGN-2009 и в течение 2 месяцев после него.

  • Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
  • Участники должны иметь участок опухоли, пригодный для биопсии, и быть готовы пройти предварительную биопсию в исследовательских целях.
  • Участники должны быть готовы пройти исследование ПЭТ/КТ перед лечением.
  • Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Периферическая моторная или сенсорная нейропатия > 2 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v.5 при скрининге.
  • Предыдущая терапия исследуемым препаратом, живой вакциной, химиотерапией, иммунотерапией или любой предшествующей лучевой терапией (за исключением паллиативной терапии, направленной на кости) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Участники могут продолжать адъювантную гормональную терапию в случае окончательного лечения рака (например, молочной железы).
  • Предыдущая терапия любыми лекарствами или веществами, которые являются умеренными или сильными индукторами или умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP3A).

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.

  • История аллергических реакций, приписываемых соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с лекарствами, использованными в исследовании.
  • Системный (внутривенный или пероральный) глюкокортикоид (за исключением физиологических доз кортикостероидов, т. е. <= эквивалента преднизолона 10 мг/день) или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн или циклоспорин А, в течение 1 недели до начала исследуемого лечения. Примечание. Глюкокортикоиды разрешены в качестве премедикации при исследованиях с контрастным усилением.
  • Предыдущие злокачественные новообразования, активные в течение предыдущих 2 лет, за исключением местно излечимого рака, который в настоящее время считается излеченным и не требует дополнительного стандартного лечения, например, базально- или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ, или Случайная гистологическая находка рака простаты.
  • Предыдущая трансплантация аллогенной ткани/солидных органов.
  • История сердечной недостаточности.
  • Положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге у женщин детородного возраста.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или состояние здоровья, оцениваемое по истории болезни и физическому осмотру, или нестабильные ситуации (например, недавняя госпитализация, посещение отделения неотложной помощи или смена лекарств), которые потенциально могут увеличить риск для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукав 1
ДК (доцетаксел + цисплатин)
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м^2 будет вводиться в течение 60 (+/-10) минут.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться в течение 120 (+/-10) минут.
Экспериментальный: Рукав 2
ДКП (доцетаксел + цисплатин + PRGN-2009)
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м^2 будет вводиться в течение 60 (+/-10) минут.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться в течение 120 (+/-10) минут.
Лекарство: ПРГН-2009
PRGN-2009 будет вводиться участникам группы 2 только в виде подкожной инъекции в группу в дозе 1 мл, номинально содержащей 5x10^11 вирусных частиц (VP) в день -7 (+/-3 дня) цикла 1, день. 11 (+/-3 дня) циклов 1, 2 и 3.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите уровень pCR с помощью NAC (DC) отдельно или в сочетании с PRGN-2009 (DCP) у участников с впервые диагностированным OPSCC, связанным с ВПЧ.
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота pCR будет определена в каждой группе и будет указана с доверительным интервалом 95%. Эти два показателя будут сравниваться с использованием одностороннего точного критерия Фишера.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите токсичность, наблюдаемую с DC и DCP.
Временное ограничение: День 1 (все группы) и день 11 (только группа 2) каждого цикла и день -7 C1 (только группа 2), а также при посещении последующего наблюдения за безопасностью, которое происходит через 14 (+14) дней после приема исследуемого агента (ов). ) был/был введен в последний раз. Контрольный визит через 3 месяца и далее.
Безопасность будет оцениваться путем определения частоты нежелательных явлений среди участников, получавших лечение, и представления результатов с учетом максимальной степени тяжести явления и типа отмеченной токсичности. Переносимость будет регистрироваться в виде количества участников, которые прекратили лечение, имели задержку в любом исследуемом лечении или снижении дозы ДК, а также любые хирургические задержки, связанные с исследуемым препаратом.
День 1 (все группы) и день 11 (только группа 2) каждого цикла и день -7 C1 (только группа 2), а также при посещении последующего наблюдения за безопасностью, которое происходит через 14 (+14) дней после приема исследуемого агента (ов). ) был/был введен в последний раз. Контрольный визит через 3 месяца и далее.
Определить 2-летнюю безрецидивную выживаемость (БВР), наблюдаемую при ДК и ДКП.
Временное ограничение: Через 3, 6, 12, 24 мес после операции по СОК до рецидива.
Безрецидивная выживаемость будет определяться с использованием метода Каплана-Мейера для каждой группы, при этом рецидив или смерть без рецидива будут рассматриваться как события. Значения двухлетней безрецидивной выживаемости будут сообщены вместе с 95% двусторонним доверительным интервалом для каждой группы. Две кривые также будут сравниваться с использованием двустороннего логрангового теста.
Через 3, 6, 12, 24 мес после операции по СОК до рецидива.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Clint T Allen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

18 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001730
  • 001730-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все собранные IPD будут доступны.

Сроки обмена IPD

Это исследование будет соответствовать Политике управления и обмена данными НИЗ (DMS), которая применяется ко всем новым и текущим исследованиям, финансируемым НИЗ в IRP, по состоянию на 25 января 2023 г., связанным с ZIA, с клиническим протоколом, который проходит научную экспертизу и/или будет включать обмен геномными данными.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные этого исследования можно запросить, связавшись с ГУ.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться