Fáze II studie neoadjuvantní chemoterapie (NAC) samostatně nebo v kombinaci s imunoterapeutickou vakcínou PRGN-2009 u pacientů s nově diagnostikovaným orofaryngeálním (hlavy a krku) rakovinou související s HPV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený chirurgicky resekabilní nově diagnostikovaný I. (cT1-2, N0-1) nebo II. (T1-3, N0-2), M0 spinocelulární karcinom orofaryngeálního stadia. Poznámka: Patologická zpráva diagnózy rakoviny může být z primárního nádoru nebo z metastatické krční lymfatické uzliny.
• Anamnéza HPV-pozitivního stavu určená standardním HPV testováním. Poznámka: Všichni účastníci s vysoce rizikovými sérotypy HPV jsou způsobilí.
• Věk >= 18 let.
• Stav výkonu ECOG <= 2.
• Účastníci, kteří v současnosti kouří, musí kouřit méně než 10 let v balení. Poznámka: Bývalí kuřáci s jakoukoli roční historií jsou způsobilí, pokud přestali kouřit > 10 let před zahájením studijní léčby.

• Plánována operace odstranění rakoviny podle standardní péče (SOC) a účastník souhlasil s operací odstranění rakoviny.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/l
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Kreatinin <= 1,2 (SqrRoot) horní hranice normálu (ULN)

NEBO

vypočtená clearance kreatininu >=55 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Celkový bilirubin <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Účastníci sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) musí:

  • být na účinné antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů; a
  • mají nedetekovatelnou virovou zátěž; a
  • mít počet CD4 >=200 buněk/mikrol; a
  • neměli hlášené oportunní infekce nebo Castlemanovu chorobu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
• Účastníci sérologicky pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HCB) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace, abstinence) po dobu trvání studijní léčby a až 2 měsíce po poslední dávce PRGN-2009 a účinná metoda antikoncepce (bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace, abstinence) po dobu 14 měsíců po poslední dávce cisplatiny/docetaxelu. Poznámka: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo není postmenopauzální (amenorea 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby; pokud je <50 let a potřebuje folikuly stimulující hormon [FSH ] v postmenopauzálním rozmezí).

Muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, chirurgická sterilizace, abstinence) po dobu trvání studijní léčby a až 11 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Mužům také doporučíme léčbu PRGN-2009 s partnerkami ve fertilním věku a požádáme partnerky, aby byly na vysoce účinné antikoncepci (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) během léčby PRGN-2009 a 2 měsíce po ní.

• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).
• Účastníci musí mít místo nádoru, které je přístupné biopsii, a musí být ochotni podstoupit biopsii před léčbou pro výzkumné účely.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit před léčbou PET/CT zobrazovací studii.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Periferní motorická nebo senzorická neuropatie > 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 při screeningu.
• Předchozí terapie zkoumaným lékem, živou vakcínou, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí radioterapií (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Poznámka: Účastníci mohou pokračovat v adjuvantní hormonální terapii v případě definitivně léčeného karcinomu (např. prsu).
• Předchozí léčba jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou středně silnými nebo silnými induktory nebo středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky používané ve studii.
• Systémový (intravenózní nebo perorální) glukokortikoid (s výjimkou fyziologických dávek kortikosteroidů, tj. <= ekvivalent prednisonu 10 mg/den) nebo jiné imunosupresory, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, během 1 týdne před zahájením studijní léčby. Poznámka: Glukokortikoidy jako premedikace pro kontrastní studie jsou povoleny.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelné rakoviny, která je v současnosti považována za vyléčenou a nevyžaduje další standardní léčbu, jako je kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom děložního čípku in situ nebo náhodný histologický nález rakoviny prostaty.
• Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
• Srdeční selhání v anamnéze.
• Pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru nebo moči provedený u žen ve fertilním věku při screeningu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo zdravotní stavy hodnocené anamnézou a fyzikálním vyšetřením nebo situace, které nejsou stabilní (např. nedávná hospitalizace, návštěva na pohotovosti nebo podstoupení změn léků), které by potenciálně zvýšily riziko pro účastníka.