Essai de phase II sur la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) seule ou en association avec le vaccin d'immunothérapie PRGN-2009 chez des sujets atteints d'un cancer de l'oropharynx (tête et cou) nouvellement diagnostiqué associé au VPH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement, résécable chirurgicalement et nouvellement diagnostiqué de stade I (cT1-2, N0-1) ou II (T1-3, N0-2), carcinome épidermoïde oropharyngé M0. Remarque : Le rapport pathologique d'un diagnostic de cancer peut provenir de la tumeur primitive ou d'un ganglion lymphatique cervical métastatique.
• Antécédents de statut positif au VPH déterminé par un test HPV standard. Remarque : Tous les participants présentant des sérotypes HPV à haut risque sont éligibles.
• Âge >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <= 2.
• Les participants qui fument actuellement doivent fumer <10 paquets-années. Remarque : les anciens fumeurs ayant des antécédents d'un paquet d'années sont éligibles s'ils arrêtent de fumer > 10 ans avant le début du traitement à l'étude.

• Prévu pour une chirurgie d'ablation du cancer selon la norme de soins (SOC) et le participant avait accepté la chirurgie d'ablation du cancer.

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hémoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Numération plaquettaire >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Créatinine <= 1,2 (SqrRoot) limite supérieure de la normale (LSN)

OU

clairance de la créatinine calculée >=55 mL/min/1,73 m^2 par la formule Cockcroft-Gault

• Bilirubine totale <= 1 (SqrRoot) LSN.
• Alanine aminotransférase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) <= 1,5 (SqrRoot) LSN

• Les participants sérologiquement positifs au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) doivent :

  • suivre un traitement antirétroviral efficace pendant au moins 4 semaines ; et
  • avez une charge virale indétectable ; et
  • avoir un nombre de CD4 >=200 cellules/microL ; et
  • n'avoir signalé aucune infection opportuniste ou maladie de Castleman dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Les participants sérologiquement positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (HCB) doivent avoir une charge virale indétectable.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 2 mois après la dernière dose de PRGN-2009 et une méthode de contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant 14 mois après la dernière dose de cisplatine/docétaxel. Remarque : WOCBP est défini comme toute femme ayant eu des règles et n'ayant pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou n'étant pas ménopausée (aménorrhéique 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; si elle est < 50 ans et a besoin d'hormone folliculo-stimulante [FSH). ] dans la fourchette postménopausique).

Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant toute la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 11 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Nous recommanderons également aux hommes sous traitement par PRGN-2009 avec des partenaires féminines en âge de procréer de demander aux partenaires féminines de suivre un contrôle des naissances très efficace (hormonal, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale) pendant le traitement PRGN-2009 et 2 mois après cela.

• Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 2 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les participants doivent avoir un site tumoral pouvant être biopsié et être disposés à subir une biopsie pré-traitement à des fins de recherche.
• Les participants doivent être disposés à subir une étude d'imagerie TEP/CT avant traitement.
• La capacité d'un participant à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Neuropathie périphérique motrice ou sensorielle> Grade 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v.5 lors du dépistage.
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental, un vaccin vivant, une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute radiothérapie antérieure (à l'exception des thérapies palliatives osseuses) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : les participants peuvent continuer l'hormonothérapie adjuvante dans le cadre d'un cancer définitivement traité (par exemple, le sein).
• Traitement antérieur avec des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs modérés ou puissants ou des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des médicaments utilisés dans l'étude.
• Glucocorticoïde systémique (intraveineux ou oral) (sauf pour les doses physiologiques de corticostéroïdes, c'est-à-dire <= l'équivalent de prednisone 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude. Remarque : Les glucocorticoïdes sont autorisés en prémédication pour les études avec injection de contraste.
• Antécédents de tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, à l'exception d'un cancer localement curable qui est actuellement considéré comme guéri et ne nécessite pas de traitement standard supplémentaire, tel qu'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, un cancer superficiel de la vessie ou un carcinome cervical in situ, ou un découverte histologique fortuite d’un cancer de la prostate.
• Greffe allogénique antérieure de tissu/organe solide.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque.
• Test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou condition(s) médicale(s) évaluée(s) par les antécédents médicaux et l'examen physique ou des situations qui ne sont pas stables (par exemple, hospitalisation récente, visite aux urgences ou modification des médicaments) qui pourraient potentiellement augmenter le risque pour le participant.