Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase II sulla chemioterapia neoadiuvante (NAC) da sola o in combinazione con il vaccino immunoterapico PRGN-2009 in soggetti con tumore orofaringeo (testa e collo) associato a HPV di nuova diagnosi

9 giugno 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sfondo:

Il cancro alla gola è un tumore comune che può verificarsi nelle persone infette dal virus del papilloma umano (HPV). La maggior parte delle persone affette da questo tumore sopravvivono più di 5 anni con i farmaci chemioterapici standard più le radiazioni. Ma le radiazioni possono causare gravi effetti negativi. I ricercatori ritengono che l’aggiunta di un vaccino (PRGN-2009) a questa terapia farmacologica possa migliorare la sopravvivenza senza la necessità di radiazioni.

Obbiettivo:

Testare un vaccino in studio combinato con la chemioterapia standard in pazienti con tumori della gola associati all’HPV.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con cancro alla gola di nuova diagnosi associato a HPV.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati. Avranno un esame fisico e analisi del sangue. Avranno scansioni di immagini e test della funzionalità cardiaca e dell'udito. Forniranno un campione di tessuto dal loro tumore. Può essere utilizzato un campione recente; se non è disponibile, verrà prelevato un nuovo campione.

Tutti i partecipanti riceveranno due farmaci comuni per il trattamento del cancro. Questi farmaci vengono somministrati attraverso un tubo collegato ad un ago inserito in una vena del braccio. I partecipanti riceveranno questi farmaci il primo giorno di tre cicli di 3 settimane.

Anche la metà dei partecipanti riceverà il vaccino. PRGN-2009 viene iniettato sotto la pelle del braccio. Riceveranno queste iniezioni 4 volte: 7 giorni prima dell'inizio del primo ciclo e l'undicesimo giorno di ogni ciclo.

I partecipanti verranno sottoposti a un intervento chirurgico standard per rimuovere i tumori da 3 a 6 settimane dopo il completamento del trattamento in studio. Avranno visite di controllo 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'intervento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il carcinoma a cellule squamose orofaringee (OPSCC) associato al papilloma virus umano (HPV) è tra le neoplasie più comuni associate all'HPV e la sua incidenza è in aumento. La prognosi è favorevole con una sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni superiore all'80% osservata a seguito di trattamenti antitumorali standard che consistono in un intervento chirurgico seguito da radioterapia postoperatoria adiuvante (PORT) o chemioradioterapia concomitante (CRT).
  • Sebbene il controllo oncologico sia eccellente, questi trattamenti standard spesso portano a tossicità a lungo termine associata alle radiazioni che include fibrosi tissutale con conseguente disfunzione della deglutizione a lungo termine e scarsa qualità della vita (QOL).
  • La chemioterapia neoadiuvante (NAC) seguita da intervento chirurgico dispone di decenni di dati reali, con downstaging clinico-patologico o risposta patologica completa (pCR) osservati nella maggior parte dei pazienti, sopravvivenza a 5 anni >90% e completa evitamento del trattamento con radiazioni in >95% dei pazienti.
  • Il tasso di pCR, il downstaging da clinico a patologico e gli esiti funzionali dopo NAC seguita da intervento chirurgico non sono stati studiati in uno studio clinico formale e prospettico.
  • Uno studio pilota correlativo sulla NAC con docetaxel e cisplatino (DC) in pazienti con OPSCC associato a HPV di nuova diagnosi condotto presso il NIH ha rivelato un’induzione dell’immunità delle cellule T specifica per l’HPV che si associa all’esito clinico (18DC0051).
  • PRGN-2009 è un vaccino terapeutico adenovirale gorilla progettato per migliorare le risposte delle cellule T specifiche per l’HPV 16/18. La sicurezza e l'efficacia del PRGN-2009 nei pazienti con OPSCC associato a HPV di nuova diagnosi sono state studiate presso il Centro clinico NIH (NCT04432597).
  • I dati preclinici indicano che la chemioterapia può rimodellare il microambiente tumorale e migliorare l’immunoterapia, suggerendo che la combinazione di DC e PRGN-2009 può migliorare l’immunità antitumorale e il tasso di pCR oltre quello osservato con le sole DC.

Obbiettivo

-Per determinare il tasso di pCR con NAC (DC) da solo o in combinazione con PRGN-2009 (DCP) nei partecipanti con OPSCC associato a HPV di nuova diagnosi.

Criteri di ammissibilità

  • Carcinoma orofaringeo a cellule squamose dell'orofaringe di nuova diagnosi, resecabile chirurgicamente, stadio I o II, positivo per HPV, patologicamente confermato.
  • Età >= 18 anni.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <= 2 e funzionalità d'organo adeguata.

Progetto

  • I partecipanti con diagnosi di OPSCC associato all'HPV di nuova diagnosi nella comunità verranno indirizzati al Centro clinico NIH per il trattamento neoadiuvante.
  • I partecipanti verranno randomizzati per ricevere DC (braccio 1) o DCP (braccio 2) nell'impostazione neoadiuvante. La DC è costituita da tre cicli di cisplatino per via endovenosa più docetaxel, somministrati ogni 21 giorni. PRGN-2009 prevede 4 dosi di vaccinazione sottocutanea somministrate il giorno -7 del Ciclo 1 e il giorno 11 dei Cicli 1, 2 e 3. I partecipanti verranno stratificati al momento della registrazione per la fase (I o II).
  • I partecipanti verranno sottoposti a tomografia a emissione di positroni (PET) / tomografia computerizzata (CT) pre e post trattamento e alla misurazione del DNA dell'HPV libero circolante.
  • I partecipanti torneranno nella comunità per ricevere un intervento chirurgico standard. La necessità di PORT indicata dalla patologia e stratificata in base al rischio sarà determinata in base allo standard di cura.
  • Le risposte patologiche e il follow-up per valutare la funzione di deglutizione, la qualità della vita, la funzione uditiva e la sopravvivenza libera da recidiva si svolgeranno presso il Centro clinico NIH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Carcinoma orofaringeo a cellule squamose M0 di nuova diagnosi, stadio I (cT1-2, N0-1) o II (T1-3, N0-2), resecabile chirurgicamente, confermato istologicamente o citologicamente. Nota: il referto patologico della diagnosi di cancro può provenire dal tumore primario o da un linfonodo cervicale metastatico.
  • Anamnesi di stato positivo all'HPV determinato da un test HPV standard di cura. Nota: tutti i partecipanti con sierotipi HPV ad alto rischio sono idonei.
  • Età >= 18 anni.
  • Stato di prestazione ECOG <= 2.
  • I partecipanti che fumano attualmente devono fumare <10 pacchetti all'anno. Nota: gli ex fumatori con una storia di pacchetto anno sono idonei se hanno smesso di fumare più di 10 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  • È stato pianificato un intervento chirurgico per la rimozione del cancro secondo lo standard di cura (SOC) e il partecipante aveva concordato l'intervento chirurgico per la rimozione del cancro.

    • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
    • Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
    • Conta piastrinica >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
    • Creatinina <= 1,2 (SqrRoot) limite superiore della norma (ULN)

O

clearance della creatinina calcolata >=55 ml/min/1,73 m^2 dalla formula di Cockcroft-Gault

  • Bilirubina totale <= 1 (SqrRoot) ULN.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

  • I partecipanti sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono:

    • essere in terapia antiretrovirale efficace per almeno 4 settimane; E
    • avere una carica virale non rilevabile; E
    • avere la conta dei CD4 >=200 cellule/microL; E
    • non hanno riportato infezioni opportunistiche o malattia di Castleman nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • I partecipanti sierologicamente positivi per il virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'epatite B (HCB) devono avere una carica virale non rilevabile.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (dispositivo intrauterino ormonale (IUD), sterilizzazione chirurgica, astinenza) per la durata del trattamento in studio e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di PRGN-2009 e un metodo contraccettivo efficace (barriera, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica, astinenza) per 14 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino/docetaxel. Nota: WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale o non è in postmenopausa (amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; se ha meno di 50 anni e necessita di ormone follicolo-stimolante [FSH ] nell'intervallo post-menopausa).

Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) per la durata del trattamento in studio e fino a 11 mesi dopo l'ultima dose del/dei farmaco/i in studio. Raccomanderemo inoltre agli uomini in trattamento con PRGN-2009 che le partner in età fertile chiederanno alle partner di assumere un metodo contraccettivo altamente efficace (dispositivo intrauterino ormonale (IUD), sterilizzazione chirurgica) durante il trattamento con PRGN-2009 e 2 mesi dopo.

  • Le partecipanti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio.
  • I partecipanti devono avere un sito tumorale suscettibile di biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsia pre-trattamento per scopi di ricerca.
  • I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a uno studio di imaging PET/CT pre-trattamento.
  • La capacità di un partecipante di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Neuropatia periferica motoria o sensoriale > Grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v.5 allo screening.
  • Terapia precedente con un farmaco sperimentale, un vaccino vivo, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi radioterapia precedente (ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: i partecipanti possono continuare la terapia ormonale adiuvante nel contesto di un cancro trattato in modo definitivo (ad esempio, seno).
  • Terapia precedente con farmaci o sostanze che sono induttori moderati o forti o inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci utilizzati nello studio.
  • Glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa o orale) (ad eccezione delle dosi fisiologiche di corticosteroidi, ovvero <= l'equivalente di prednisone 10 mg/giorno) o altri immunosoppressori come azatioprina o ciclosporina A entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio. Nota: sono ammessi glucocorticoidi come premedicazione per studi con mezzo di contrasto.
  • Pregressa neoplasia maligna attiva nei 2 anni precedenti, ad eccezione del cancro localmente curabile che è attualmente considerato guarito e non richiede un ulteriore standard di trattamento terapeutico, come il carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, il cancro superficiale della vescica o il carcinoma cervicale in situ, o un cancro riscontro istologico accidentale di cancro alla prostata.
  • Precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
  • Storia di insufficienza cardiaca.
  • Test di gravidanza su siero o urine positivo alla beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) eseguito in donne in età fertile allo screening.
  • Malattia intercorrente incontrollata o condizione medica valutata dall'anamnesi e dall'esame fisico o situazioni che non sono stabili (ad esempio, recente ricovero ospedaliero, visita al pronto soccorso o modifiche dei farmaci) che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio per il partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
DC (docetaxel + cisplatino)
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 verrà somministrato in 60 (+/-10) minuti.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino 75 mg/m^2 verrà somministrato in 120 (+/-10) minuti.
Sperimentale: Braccio 2
DCP (docetaxel + cisplatino + PRGN-2009)
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 verrà somministrato in 60 (+/-10) minuti.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino 75 mg/m^2 verrà somministrato in 120 (+/-10) minuti.
Droga: PRGN-2009
PRGN-2009 sarà somministrato ai partecipanti al Braccio 2 solo come iniezione SQ nel braccio alla dose di 1 ml contenente nominalmente 5x10^11 particelle virali (VP) il Giorno -7 (+/-3 giorni) del Ciclo 1, Giorno 11 (+/-3 giorni) dei Cicli 1, 2 e 3.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il tasso di pCR con NAC (DC) da solo o in combinazione con PRGN-2009 (DCP) nei partecipanti con OPSCC associato a HPV di nuova diagnosi
Lasso di tempo: 6 mesi
I tassi di pCR saranno determinati su ciascun braccio e saranno riportati insieme a un intervallo di confidenza al 95%. I due tassi verranno confrontati utilizzando il test esatto di Fisher unilaterale.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la tossicità osservata con DC e DCP
Lasso di tempo: Giorno 1 (tutti i bracci) e giorno 11 (solo Braccio 2) di ogni ciclo e Giorno -7 di C1 (solo Braccio 2) e alla visita di follow-up di sicurezza che avviene 14 (+14) giorni dopo l'agente/i dello studio ) è stato/sono stati somministrati l'ultima volta. Visita di controllo a 3 mesi e oltre.
La sicurezza sarà valutata determinando la frequenza degli eventi avversi tra i partecipanti trattati e riportando i risultati, per grado massimo di evento e tipo di tossicità rilevata. La tollerabilità sarà registrata sotto forma di numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento, hanno avuto un ritardo in qualsiasi trattamento in studio o una riduzione della dose DC e qualsiasi ritardo chirurgico correlato al farmaco in studio.
Giorno 1 (tutti i bracci) e giorno 11 (solo Braccio 2) di ogni ciclo e Giorno -7 di C1 (solo Braccio 2) e alla visita di follow-up di sicurezza che avviene 14 (+14) giorni dopo l'agente/i dello studio ) è stato/sono stati somministrati l'ultima volta. Visita di controllo a 3 mesi e oltre.
Determinare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 2 anni osservata con DC e DCP
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24 mesi dopo l'intervento chirurgico per SOC fino alla recidiva.
La sopravvivenza libera da recidiva sarà determinata utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ciascun braccio, considerando la recidiva o la morte senza recidiva come eventi. I valori di sopravvivenza libera da recidiva a due anni saranno riportati insieme a un intervallo di confidenza bilaterale al 95% per ciascun braccio. Le due curve verranno inoltre confrontate utilizzando un test dei ranghi logaritmici a due code.
3, 6, 12, 24 mesi dopo l'intervento chirurgico per SOC fino alla recidiva.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Clint T Allen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

10 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

10 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2026

Ultimo verificato

15 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10001730
  • 001730-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD raccolti verranno condivisi.

Periodo di condivisione IPD

Questo studio sarà conforme alla politica NIH sulla gestione e condivisione dei dati (DMS), che si applica a tutte le ricerche nuove e in corso finanziate dagli NIH nell'IRP, a partire dal 25 gennaio 2023, associate a una ZIA, con un protocollo clinico che è sottoposto a revisione scientifica e/o comporterà la condivisione di dati genomici.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti contattando il PI.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Docetaxel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bahrain

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi