Fase II-onderzoek naar neoadjuvante chemotherapie (NAC), alleen of in combinatie met immunotherapievaccin PRGN-2009 bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde HPV-geassocieerde orofaryngeale (hoofd- en nek) kanker

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch bevestigd, operatief reseceerbaar, nieuw gediagnosticeerd stadium I (cT1-2, N0-1) of II (T1-3, N0-2), M0 orofarynx plaveiselcelcarcinoom. Opmerking: Het pathologische rapport van de kankerdiagnose kan afkomstig zijn van de primaire tumor of van een metastatische cervicale lymfeklier.
• Geschiedenis van HPV-positieve status bepaald door een standaard HPV-test. Let op: Alle deelnemers met hoog-risico HPV-serotypen komen in aanmerking.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <= 2.
• Deelnemers die momenteel roken, moeten <10 pakjaren roken. Let op: Voormalige rokers met een voorgeschiedenis van een packjaar komen in aanmerking als ze stoppen met roken >10 jaar vóór aanvang van de studiebehandeling.

• Geplande operatie voor kankerverwijdering volgens zorgstandaard (SOC) en deelnemer had ingestemd met de operatie voor kankerverwijdering.

  • Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 (SqrRoot) 10^9/l
  • Creatinine <= 1,2 (SqrRoot) bovengrens van normaal (ULN)

OF

berekende creatinineklaring >=55 ml/min/1,73m^2 volgens de Cockcroft-Gault-formule

• Totaal bilirubine <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alanineaminotransferase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), moeten:

  • gedurende ten minste 4 weken een effectieve antiretrovirale behandeling ondergaan; En
  • een niet-detecteerbare virale lading hebben; En
  • een CD4-telling >=200 cellen/microL hebben; En
  • geen opportunistische infecties of de ziekte van Castleman hebben gemeld binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het Hepatitis C-virus (HCV) of Hepatitis B-virus (HCB), moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (hormonaal, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie, onthouding) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 2 maanden na de laatste dosis van dit middel. PRGN-2009 en een effectieve anticonceptiemethode (barrière, hormonaal, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie, onthouding) gedurende 14 maanden na de laatste dosis cisplatine/docetaxel. Opmerking: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (amenorroe 12 maanden of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; indien <50 jaar oud en follikelstimulerend hormoon [FSH] nodig heeft ] in het postmenopauzale bereik).

Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 11 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. We zullen ook mannen die een behandeling met PRGN-2009 ondergaan, aanbevelen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, en vrouwelijke partners vragen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal spiraaltje, spiraaltje, chirurgische sterilisatie) tijdens de PRGN-2009-behandeling en 2 maanden daarna.

• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot 2 maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Deelnemers moeten een tumorlocatie hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn een biopsie vóór de behandeling te ondergaan voor onderzoeksdoeleinden.
• Deelnemers moeten bereid zijn een PET/CT-beeldvormingsonderzoek vóór de behandeling te ondergaan.
• Het vermogen van een deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Perifere motorische of sensorische neuropathie > Graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 bij screening.
• Voorafgaande therapie met een onderzoeksgeneesmiddel, levend vaccin, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Deelnemers kunnen doorgaan met adjuvante hormonale therapie in de setting van een definitief behandelde kanker (bijvoorbeeld borst).
• Voorafgaande behandeling met medicijnen of stoffen die matige of sterke inductoren of matige of sterke remmers van cytochroom P450 (CYP3A) zijn

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Systemisch (intraveneus of oraal) glucocorticoïd (behalve voor fysiologische doses corticosteroïden, d.w.z. <= het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of cyclosporine A binnen 1 week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Let op: Glucocorticoïden als premedicatie voor onderzoeken met contrastversterking zijn toegestaan.
• Eerdere maligniteit die in de afgelopen twee jaar actief is geweest, met uitzondering van lokaal geneesbare kanker die momenteel als genezen wordt beschouwd en waarvoor geen aanvullende zorgstandaardbehandeling vereist is, zoals cutaan basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of baarmoederhalskanker in situ, of een incidentele histologische bevinding van prostaatkanker.
• Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van hartfalen.
• Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of medische aandoening(en), beoordeeld aan de hand van de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, of situaties die niet stabiel zijn (bijvoorbeeld recente ziekenhuisopname, bezoek aan de spoedeisende hulp of het ondergaan van medicatieveranderingen) die mogelijk het risico voor de deelnemer vergroten.