Ensaio de fase II de quimioterapia neoadjuvante (NAC) isoladamente ou em combinação com a vacina de imunoterapia PRGN-2009 em indivíduos com câncer de orofaringe (cabeça e pescoço) associado ao HPV recentemente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Carcinoma espinocelular de orofaringe M0, estágio I (cT1-2, N0-1) ou II (T1-3, N0-2), confirmado cirurgicamente, confirmado histologicamente ou citologicamente. Nota: O relatório patológico do diagnóstico de câncer pode ser proveniente do tumor primário ou de um linfonodo cervical metastático.
• História de status positivo para HPV determinado por um teste de HPV padrão. Nota: Todos os participantes com sorotipos de HPV de alto risco são elegíveis.
• Idade >= 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <= 2.
• Os participantes que fumam atualmente devem fumar <10 maços-ano. Nota: Ex-fumantes com histórico de qualquer maço-ano são elegíveis se pararem de fumar >10 anos antes do início do tratamento do estudo.

• Planejado para cirurgia de remoção de câncer de acordo com o padrão de atendimento (SOC) e o participante concordou com a cirurgia de remoção de câncer.

  • Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Creatinina <= 1,2 (SqrRoot) limite superior do normal (LSN)

OU

depuração de creatinina calculada >=55 mL/min/1,73m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault

• Bilirrubina total <= 1 (SqrRoot) LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartato aminotransferase (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem:

  • estar em terapia antirretroviral eficaz por pelo menos 4 semanas; e
  • têm carga viral indetectável; e
  • ter contagem de CD4 >=200 células/microL; e
  • não relataram infecções oportunistas ou doença de Castleman nos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HCB) devem ter carga viral indetectável.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e até 2 meses após a última dose de PRGN-2009 e um método contraceptivo eficaz (barreira, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica, abstinência) por 14 meses após a última dose de cisplatina/docetaxel. Nota: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e não fez histerectomia ou ooforectomia bilateral ou não está na pós-menopausa (amenorreica 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos; se tiver <50 anos de idade e precisar de hormônio folículo estimulante [FSH ] na faixa pós-menopausa).

Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e até 11 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Também recomendaremos que homens em tratamento com PRGN-2009 com parceiras com potencial para engravidar peçam às parceiras que façam uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica) durante o tratamento com PRGN-2009 e 2 meses depois disso.

• Os participantes que amamentam devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 2 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Os participantes devem ter um local do tumor passível de biópsia e estar dispostos a se submeter a uma biópsia pré-tratamento para fins de pesquisa.
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a um estudo de imagem PET/CT pré-tratamento.
• A capacidade de um participante compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Neuropatia motora periférica ou sensorial > Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.5 na triagem.
• Terapia anterior com um medicamento experimental, vacina viva, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer radioterapia anterior (exceto para terapia paliativa dirigida ao osso) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Nota: Os participantes podem continuar a terapia hormonal adjuvante no cenário de um câncer tratado definitivamente (por exemplo, mama).
• Terapia prévia com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores moderados ou fortes ou inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos utilizados no estudo.
• Glicocorticoide sistêmico (intravenoso ou oral) (exceto para doses fisiológicas de corticosteróides, ou seja, <= o equivalente a prednisona 10 mg/dia) ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A, dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo. Nota: São permitidos glicocorticóides como pré-medicação para estudos com contraste.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para câncer localmente curável que atualmente é considerado curado e não requer tratamento padrão adicional, como carcinoma cutâneo basal ou espinocelular, câncer superficial de bexiga ou carcinoma cervical in situ, ou um achado histológico incidental de câncer de próstata.
• Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
• História de insuficiência cardíaca.
• Teste de gravidez de soro ou urina de gonadotrofina coriônica humana beta positivo (beta-HCG) realizado em mulheres com potencial para engravidar na triagem.
• Doença intercorrente não controlada ou condição(ões) médica(s) avaliada(s) pelo histórico médico e exame físico ou situações que não são estáveis ​​(por exemplo, hospitalização recente, visita ao pronto-socorro ou mudança de medicação) que potencialmente aumentariam o risco para o participante.