Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) allein oder in Kombination mit dem Immuntherapie-Impfstoff PRGN-2009 bei Patienten mit neu diagnostiziertem HPV-assoziiertem Oropharynxkrebs (Kopf und Hals).

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, chirurgisch resezierbares, neu diagnostiziertes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom im Stadium I (cT1-2, N0-1) oder II (T1-3, N0-2), M0. Hinweis: Der pathologische Bericht einer Krebsdiagnose kann vom Primärtumor oder von einem metastasierten Halslymphknoten stammen.
• Anamnese eines HPV-positiven Status, ermittelt durch einen Standard-HPV-Test. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind alle Teilnehmer mit Hochrisiko-HPV-Serotypen.
• Alter >= 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <= 2.
• Teilnehmer, die derzeit rauchen, müssen <10 Packungsjahre lang rauchen. Hinweis: Ehemalige Raucher mit einer Vorgeschichte von mindestens einem Packungsjahr sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mehr als 10 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung mit dem Rauchen aufhören.

• Geplant war eine Krebsentfernungsoperation gemäß Standard of Care (SOC) und der Teilnehmer hatte der Krebsentfernungsoperation zugestimmt.

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Kreatinin <= 1,2 (SqrRoot) Obergrenze des Normalwerts (ULN)

ODER

berechnete Kreatinin-Clearance >=55 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel

• Gesamtbilirubin <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartataminotransferase (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden, müssen:

  • mindestens 4 Wochen lang eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten; Und
  • eine nicht nachweisbare Viruslast haben; Und
  • eine CD4-Zahl von >=200 Zellen/Mikroliter haben; Und
  • innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung keine opportunistischen Infektionen oder Morbus Castleman gemeldet haben
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Hepatitis-B-Virus (HCB) getestet wurden, müssen eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation, Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 2 Monate nach der letzten Dosis zustimmen PRGN-2009 und eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation, Abstinenz) für 14 Monate nach der letzten Dosis von Cisplatin/Docetaxel. Hinweis: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist (amenorrhoisch 12 Monate oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen); wenn sie < 50 Jahre alt ist und follikelstimulierendes Hormon [FSH] benötigt ] im postmenopausalen Bereich).

Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 11 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Abstinenz) anzuwenden. Wir empfehlen außerdem Männern, die mit PRGN-2009 behandelt werden, und Partnerinnen im gebärfähigen Alter, ihre Partnerinnen zu bitten, sich während der Behandlung mit PRGN-2009 und zwei Monate danach einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation) zu unterziehen.

• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 2 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) mit dem Stillen aufzuhören.
• Die Teilnehmer müssen über eine Tumorstelle verfügen, die für eine Biopsie geeignet ist, und müssen bereit sein, sich vor der Behandlung zu Forschungszwecken einer Biopsie zu unterziehen.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich vor der Behandlung einer PET/CT-Bildgebungsstudie zu unterziehen.
• Die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Periphere motorische oder sensorische Neuropathie > Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 beim Screening.
• Vorherige Therapie mit einem Prüfpräparat, Lebendimpfstoff, Chemotherapie, Immuntherapie oder einer vorherigen Strahlentherapie (außer der palliativen knochengerichteten Therapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Hinweis: Teilnehmer können die adjuvante Hormontherapie im Rahmen einer definitiv behandelten Krebserkrankung (z. B. Brustkrebs) fortsetzen.
• Vorherige Therapie mit Medikamenten oder Substanzen, die mäßige oder starke Induktoren oder mäßige oder starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP3A) sind.

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Arzneimittel zurückzuführen sind.
• Systemisches (intravenöses oder orales) Glukokortikoid (außer physiologische Dosen von Kortikosteroiden, d. h. <= das Äquivalent von 10 mg Prednison/Tag) oder andere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Glukokortikoide als Prämedikation für kontrastmittelverstärkte Studien sind zulässig.
• Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre aufgetreten ist, mit Ausnahme von lokal heilbarem Krebs, der derzeit als geheilt gilt und keine zusätzliche Standardbehandlung erfordert, wie z. B. kutanes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder ein histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs.
• Vorherige allogene Gewebe-/solide Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
• Positiver Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheiten oder Gesundheitszustände, die durch Anamnese und körperliche Untersuchung beurteilt werden, oder Situationen, die nicht stabil sind (z. B. kürzlicher Krankenhausaufenthalt, Besuch in der Notaufnahme oder Medikamentenwechsel), die möglicherweise das Risiko für den Teilnehmer erhöhen würden.