Fas II-försök med neoadjuvant kemoterapi (NAC) ensam eller i kombination med immunterapivaccin PRGN-2009 i försökspersoner med nydiagnostiserad HPV-associerad orofarynxcancer (huvud och hals)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kirurgiskt resektabelt nydiagnostiserat stadium I (cT1-2, N0-1) eller II (T1-3, N0-2), M0 orofarynx skivepitelcancer. Obs: Patologisk rapport om cancerdiagnos kan komma från den primära tumören eller från en metastaserad cervikal lymfkörtel.
• Historik av HPV-positiv status fastställd av ett standard-of-care HPV-test. Obs: Alla deltagare med högrisk HPV-serotyper är berättigade.
• Ålder >= 18 år.
• ECOG-prestandastatus <= 2.
• Deltagare som röker för närvarande måste röka <10 packår. Obs: Tidigare rökare med någon förpackningsårshistoria är berättigade om de slutar röka >10 år innan studiebehandlingen påbörjas.

• Planerad för cancerborttagningsoperation per standard of care (SOC) och deltagare hade kommit överens om cancerborttagningsoperationen.

  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Trombocytantal >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Kreatinin <= 1,2 (SqrRoot) övre normalgräns (ULN)

ELLER

beräknat kreatininclearance >=55 ml/min/1,73m^2 enligt Cockcroft-Gault-formeln

• Totalt bilirubin <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alaninaminotransferas (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartataminotransferas (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Deltagare som är serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) måste:

  • vara på effektiv antiretroviral behandling i minst 4 veckor; och
  • har odetekterbar virusmängd; och
  • har CD4-antalet >=200 celler/mikroL; och
  • har inga rapporterade opportunistiska infektioner eller Castlemans sjukdom inom 12 månader innan studiebehandlingen påbörjades
• Deltagare som är serologiskt positiva för Hepatit C-virus (HCV) eller Hepatit B-virus (HCB) måste ha en odetekterbar virusmängd.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (hormonell, intrauterin anordning (spiral), kirurgisk sterilisering, abstinens) under studiebehandlingens varaktighet och upp till 2 månader efter den sista dosen av PRGN-2009 och en effektiv preventivmetod (barriär, hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering, abstinens) i 14 månader efter den sista dosen av cisplatin/docetaxel. Obs: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller inte är postmenopausal (amenorroisk 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling; om <50 år gammal och behöver follikelstimulerande hormon [FSH] ] i det postmenopausala området).

Män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär, kirurgisk sterilisering, abstinens) under hela studiebehandlingen och upp till 11 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Vi kommer också att rekommendera män på behandling med PRGN-2009 med kvinnliga partners i fertil ålder och be kvinnliga partners att ha mycket effektiv preventivmedel (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) under PRGN-2009-behandling och 2 månader efter det.

• Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från att studiebehandlingen påbörjats till 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarna måste ha en tumörplats som är mottaglig för biopsi och vara villiga att genomgå biopsi före behandling i forskningssyfte.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå PET/CT-avbildningsstudie före behandling.
• En deltagares förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Perifer motorisk eller sensorisk neuropati > Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 vid screening.
• Tidigare behandling med ett prövningsläkemedel, levande vaccin, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ benstyrd terapi) inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering. Obs: Deltagarna kan fortsätta med adjuvant hormonbehandling i samband med en definitivt behandlad cancer (t.ex. bröst).
• Tidigare behandling med någon medicin eller substans som är måttliga eller starka inducerare eller måttliga eller starka hämmare av cytokrom P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering.

• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som läkemedel som används i studien.
• Systemisk (intravenös eller oral) glukokortikoid (förutom fysiologiska doser av kortikosteroider, dvs <= motsvarande prednison 10 mg/dag) eller andra immunsuppressorer såsom azatioprin eller ciklosporin A inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas. Obs: Glukokortikoider som premedicinering för kontrastförstärkta studier är tillåtna.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botad cancer som för närvarande anses botad och inte kräver en extra standardbehandling, såsom kutant basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller livmoderhalscancer in situ, eller en tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer.
• Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Historik av hjärtsvikt.
• Positivt beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest utfört på kvinnor i fertil ålder vid screening.
• Okontrollerade interkurrenta sjukdomar eller medicinska tillstånd utvärderade av anamnes och fysisk undersökning eller situationer som inte är stabila (t.ex. nyligen inlagd sjukhusvistelse, akutbesök eller genomgång av läkemedelsförändringar) som potentiellt skulle öka risken för deltagaren.