Fase II-forsøg med neoadjuverende kemoterapi (NAC) alene eller i kombination med immunterapivaccine PRGN-2009 hos forsøgspersoner med nydiagnosticeret HPV-associeret orofaryngeal (hoved og hals) kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekræftet kirurgisk resektabelt nydiagnosticeret stadium I (cT1-2, N0-1) eller II (T1-3, N0-2), M0 oropharynx pladecellekarcinom. Bemærk: Patologisk rapport om cancerdiagnose kan være fra den primære tumor eller fra en metastatisk cervikal lymfeknude.
• Anamnese med HPV-positiv status bestemt ved en standard-of-care HPV-test. Bemærk: Alle deltagere med højrisiko HPV-serotyper er kvalificerede.
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <= 2.
• Deltagere, der ryger i øjeblikket, skal ryge <10 pakkeår. Bemærk: Tidligere rygere med en pakke-års historie er berettiget, hvis de holder op med at ryge >10 år før påbegyndelse af studiebehandling.

• Planlagt for kræftfjernelsesoperation pr. standardbehandling (SOC) og deltager havde aftalt kræftfjernelsesoperationen.

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Blodpladeantal >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Kreatinin <= 1,2 (SqrRoot) øvre normalgrænse (ULN)

ELLER

beregnet kreatininclearance >=55 ml/min/1,73m^2 af Cockcroft-Gault formel

• Total bilirubin <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartataminotransferase (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Deltagere, der er serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), skal:

  • være i effektiv antiretroviral behandling i mindst 4 uger; og
  • har uopdagelig viral belastning; og
  • har CD4-tallet >=200 celler/mikroL; og
  • har ingen rapporterede opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom inden for 12 måneder før påbegyndelse af studiebehandling
• Deltagere, der er serologisk positive for Hepatitis C-virus (HCV) eller Hepatitis B-virus (HCB), skal have en upåviselig viral belastning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (hormonel, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering, afholdenhed) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og op til 2 måneder efter den sidste dosis af PRGN-2009 og en effektiv præventionsmetode (barriere, hormonal, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering, abstinens) i 14 måneder efter den sidste dosis cisplatin/docetaxel. Bemærk: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller ikke er postmenopausal (amenoréisk 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; hvis <50 år gammel og har behov for follikelstimulerende hormon [FSH] ] i det postmenopausale område).

Mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og op til 11 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Vi vil også anbefale mænd i behandling med PRGN-2009 med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, bede kvindelige partnere om at være i højeffektiv prævention (hormonal, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisation) under PRGN-2009-behandling og 2 måneder efter det.

• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Deltagerne skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi og være villige til at gennemgå biopsi før behandling til forskningsformål.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en PET/CT-billedundersøgelse før behandling.
• En deltagers evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Perifer motorisk eller sensorisk neuropati > Grad 2 pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 ved screening.
• Forudgående behandling med et forsøgslægemiddel, levende vaccine, kemoterapi, immunterapi eller en hvilken som helst tidligere strålebehandling (bortset fra palliativ knoglestyret terapi) inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet. Bemærk: Deltagerne kan fortsætte adjuverende hormonbehandling i forbindelse med en endeligt behandlet cancer (f.eks. bryst).
• Tidligere behandling med medicin eller stoffer, der er moderate eller stærke inducere eller moderate eller stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 inden for 2 uger før den første administration af studielægemidlet.

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Systemisk (intravenøs eller oral) glukokortikoid (bortset fra fysiologiske doser af kortikosteroider, dvs. <= ækvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer såsom azathioprin eller cyclosporin A inden for 1 uge før påbegyndelse af studiebehandling. Bemærk: Glukokortikoider som præmedicinering til kontrastforstærkede undersøgelser er tilladt.
• Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelig cancer, der i øjeblikket anses for helbredt og ikke kræver en yderligere standardbehandling, såsom kutant basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller cervixcarcinom in situ, eller en tilfældigt histologisk fund af prostatacancer.
• Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
• Historie om hjertesvigt.
• Positiv beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) serum- eller uringraviditetstest udført hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er) vurderet ud fra sygehistorie og fysisk undersøgelse eller situationer, der ikke er stabile (f.eks. nylig indlæggelse, skadestuebesøg eller medicinændringer), som potentielt ville øge risikoen for deltageren.