Fase II-studie av neoadjuvant kjemoterapi (NAC) alene eller i kombinasjon med immunterapivaksine PRGN-2009 hos personer med nylig diagnostisert HPV-assosiert orofaryngeal (hode og nakke) kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekreftet kirurgisk resektabelt nydiagnostisert stadium I (cT1-2, N0-1) eller II (T1-3, N0-2), M0 orofarynx plateepitelkarsinom. Merk: Patologisk rapport om kreftdiagnose kan være fra primærtumoren eller fra en metastatisk cervikal lymfeknute.
• Anamnese med HPV-positiv status bestemt av en standard HPV-testing. Merk: Alle deltakere med høyrisiko HPV-serotyper er kvalifisert.
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <= 2.
• Deltakere som røyker for øyeblikket må røyke <10 pakkeår. Merk: Tidligere røykere med en pakkeårshistorie er kvalifisert hvis de slutter å røyke >10 år før studiebehandlingen starter.

• Planlagt for kreftfjerningsoperasjon per standardbehandling (SOC) og deltaker hadde avtalt kreftfjerningsoperasjonen.

  • Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Blodplateantall >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
  • Kreatinin <= 1,2 (SqrRoot) øvre normalgrense (ULN)

ELLER

beregnet kreatininclearance >=55 ml/min/1,73m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen

• Totalt bilirubin <= 1 (SqrRoot) ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) ULN
• Aspartataminotransferase (AST) <= 1,5 (SqrRoot) ULN

• Deltakere som er serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV), må:

  • være på effektiv antiretroviral behandling i minst 4 uker; og
  • har uoppdagbar viral belastning; og
  • har CD4-tallet >=200 celler/mikroL; og
  • har ingen rapporterte opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom innen 12 måneder før studiebehandlingsstart
• Deltakere som er serologisk positive for Hepatitt C-virus (HCV) eller Hepatitt B-virus (HCB) må ha en upåviselig virusmengde.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering, avholdenhet) under studiebehandlingens varighet og inntil 2 måneder etter siste dose av PRGN-2009 og en effektiv prevensjonsmetode (barriere, hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering, abstinens) i 14 måneder etter siste dose cisplatin/docetaxel. Merk: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og ikke har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke er postmenopausal (amenoreisk 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger; hvis <50 år gammel og trenger follikkelstimulerende hormon [FSH] ] i postmenopausal området).

Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og inntil 11 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e). Vi vil også anbefale menn på behandling med PRGN-2009 med kvinnelige partnere i fertil alder, be kvinnelige partnere om å være på svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) under PRGN-2009-behandling og 2 måneder etter det.

• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e).
• Deltakerne må ha et svulststed som er mottakelig for biopsi og være villige til å gjennomgå biopsi før behandling for forskningsformål.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå PET/CT-bildeundersøkelse før behandling.
• En deltakers evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Perifer motorisk eller sensorisk nevropati > Grad 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 ved screening.
• Tidligere behandling med et undersøkelseslegemiddel, levende vaksine, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (bortsett fra palliativ beinrettet behandling) innen 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen. Merk: Deltakerne kan fortsette adjuvant hormonbehandling i sammenheng med en endelig behandlet kreft (f.eks. bryst).
• Tidligere behandling med medisiner eller stoffer som er moderate eller sterke induktorer eller moderate eller sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering.

• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til legemidler brukt i studien.
• Systemisk (intravenøs eller oral) glukokortikoid (bortsett fra fysiologiske doser av kortikosteroider, dvs. <= ekvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer som azatioprin eller ciklosporin A innen 1 uke før studiebehandlingsstart. Merk: Glukokortikoider som premedisinering for kontrastforsterkede studier er tillatt.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbar kreft som for øyeblikket anses som helbredet og som ikke krever en ekstra standardbehandling, for eksempel kutant basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft eller cervical carcinoma in situ, eller en tilfeldige histologiske funn av prostatakreft.
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Historie om hjertesvikt.
• Positiv beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest utført hos kvinner i fertil alder ved screening.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er) evaluert av sykehistorie og fysisk undersøkelse eller situasjoner som ikke er stabile (f.eks. nylig sykehusinnleggelse, legevaktbesøk eller gjennomgår medisinendring) som potensielt vil øke risikoen for deltakeren.