Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II dotyczące neoadjuwantowej chemioterapii (NAC) samej lub w skojarzeniu ze szczepionką immunoterapeutyczną PRGN-2009 u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV (głowy i szyi)

19 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Tło:

Rak gardła jest częstym nowotworem, który może wystąpić u osób zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Większość osób chorych na ten nowotwór przeżywa ponad 5 lat dzięki standardowym lekom chemioterapeutycznym i radioterapii. Ale promieniowanie może powodować poważne niekorzystne skutki. Naukowcy uważają, że dodanie szczepionki (PRGN-2009) do tej terapii lekowej może poprawić przeżycie bez konieczności stosowania radioterapii.

Cel:

Aby przetestować badaną szczepionkę w połączeniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z rakiem gardła związanym z HPV.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z nowo zdiagnozowanym rakiem gardła związanym z HPV.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani kontroli. Przejdą badanie fizykalne i badania krwi. Będą mieli wykonane badania obrazowe oraz badania czynności serca i słuchu. Dostarczą próbkę tkanki guza. Można wykorzystać najnowszą próbkę; jeżeli żadna nie jest dostępna, zostanie pobrana nowa próbka.

Wszyscy uczestnicy otrzymają dwa popularne leki stosowane w leczeniu raka. Leki te podaje się przez rurkę przymocowaną do igły wprowadzonej do żyły na ramieniu. Uczestnicy otrzymają te leki pierwszego dnia trzech 3-tygodniowych cykli.

Połowa uczestników również otrzyma szczepionkę. PRGN-2009 wstrzykuje się pod skórę ramienia. Otrzymają te zastrzyki 4 razy: 7 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu i 11 dnia każdego cyklu.

Uczestnicy przejdą standardową operację usunięcia guzów w ciągu 3 do 6 tygodni po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Będą mieli wizyty kontrolne po 3, 6, 12 i 24 miesiącach od operacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Rak kolczystokomórkowy jamy ustnej i gardła związany z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) (OPSCC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych związanych z wirusem HPV, a jego częstość występowania stale rośnie. Rokowanie jest korzystne, gdyż po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym obejmującym operację, a następnie uzupełniającą radioterapię pooperacyjną (PORT) lub jednoczesną chemioradioterapię (CRT) obserwuje się >80% 5-letniego przeżycia wolnego od nawrotów choroby.
  • Chociaż kontrola onkologiczna jest doskonała, te standardowe metody leczenia często prowadzą do długotrwałej toksyczności związanej z promieniowaniem, która obejmuje zwłóknienie tkanek skutkujące długotrwałymi zaburzeniami połykania i gorszą jakością życia (QOL).
  • W przypadku chemioterapii neoadjuwantowej (NAC), po której następuje zabieg chirurgiczny, zebrano wiele rzeczywistych danych z kilkudziesięciu lat, przy czym u większości pacjentów obserwuje się zmniejszenie stopnia zaawansowania klinicznego do patologicznego lub całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), ponad 90% 5-letniego przeżycia i całkowite uniknięcie radioterapii u >95% pacjentów.
  • W formalnym, prospektywnym badaniu klinicznym nie badano częstości występowania pCR, zmniejszenia stopnia zaawansowania klinicznego do patologicznego oraz wyników funkcjonalnych po NAC, a następnie operacji.
  • Pilotażowe, korelacyjne badanie NAC z docetakselem i cisplatyną (DC) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym OPSCC związanym z HPV przeprowadzone w NIH ujawniło indukcję odporności limfocytów T swoistych dla HPV, która jest powiązana z wynikami klinicznymi (18DC0051).
  • PRGN-2009 to adenowirusowa szczepionka terapeutyczna dla goryli, zaprojektowana w celu wzmocnienia odpowiedzi komórek T specyficznych dla wirusa HPV 16/18. Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu PRGN-2009 u pacjentów z nowo zdiagnozowanym OPSCC związanym z HPV badano w Centrum Klinicznym NIH (NCT04432597).
  • Dane przedkliniczne wskazują, że chemioterapia może przemodelować mikrośrodowisko guza i wzmocnić immunoterapię, co sugeruje, że połączenie DC i PRGN-2009 może zwiększyć odporność przeciwnowotworową i współczynnik pCR w stopniu większym niż obserwowany w przypadku samego DC.

Cel

- Aby określić częstość pCR z NAC (DC) samym lub w połączeniu z PRGN-2009 (DCP) u uczestników z nowo zdiagnozowanym OPSCC związanym z HPV.

Kryteria kwalifikacji

  • Patologicznie potwierdzony nowo zdiagnozowany, chirurgicznie resekcyjny rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w I lub II stopniu zaawansowania HPV-dodatnim.
  • Wiek >= 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 i odpowiednia czynność narządów.

Projekt

  • Uczestnicy, u których zdiagnozowano w społeczności nowo zdiagnozowany OPSCC związany z HPV, zostaną skierowani do Centrum Klinicznego NIH w celu leczenia neoadjuwantowego.
  • Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej DC (grupa 1) lub DCP (grupa 2) w leczeniu neoadjuwantowym. DC to trzy cykle dożylnej cisplatyny z docetakselem, podawane co 21 dni. PRGN-2009 to 4 dawki szczepionki podskórnej podawane w 7. dniu cyklu 1 i 11. dniu cykli 1, 2 i 3. Uczestnicy zostaną poddani stratyfikacji podczas rejestracji do etapu (I lub II).
  • Uczestnicy zostaną poddani przed i po leczeniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) / tomografii komputerowej (CT) oraz pomiarowi krążącego bezkomórkowego DNA HPV.
  • Uczestnicy powrócą do społeczności, aby poddać się standardowej operacji. Konieczność wykonania PORT ze wskazaniem patologii i stratyfikacją ryzyka zostanie ustalona na podstawie standardu opieki.
  • Reakcje patologiczne i badania kontrolne w celu oceny czynności połykania, jakości życia, funkcji słuchu i przeżycia bez nawrotów zostaną przeprowadzone w Centrum Klinicznym NIH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony chirurgicznie resekcyjny nowo zdiagnozowany rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stopniu I (cT1-2, N0-1) lub II (T1-3, N0-2). Uwaga: Patologiczny raport dotyczący rozpoznania raka może dotyczyć guza pierwotnego lub przerzutowego węzła chłonnego szyjnego.
  • Historia statusu HPV-dodatniego określona na podstawie standardowego testu HPV. Uwaga: kwalifikują się wszyscy uczestnicy z serotypami HPV wysokiego ryzyka.
  • Wiek >= 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG <= 2.
  • Uczestnicy, którzy obecnie palą, muszą palić <10 paczkolat. Uwaga: Byli palacze z dowolną historią paczek kwalifikują się, jeśli rzucą palenie na > 10 lat przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

  • Zaplanowano operację usunięcia nowotworu zgodnie ze standardem opieki (SOC), a uczestnik zgodził się na operację usunięcia nowotworu.

    • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 (SqrRoot) 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
    • Liczba płytek krwi >= 100 (SqrRoot) 10^9/L
    • Kreatynina <= 1,2 (SqrRoot) górna granica normy (GGN)

LUB

obliczony klirens kreatyniny >=55 mL/min/1,73m^2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta

  • Całkowita bilirubina <= 1 (SqrRoot) GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 1,5 (SqrRoot) GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 1,5 (SqrRoot) GGN

  • Uczestnicy serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) muszą:

    • stosować skuteczną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 4 tygodnie; I
    • mają niewykrywalną wiremię; I
    • mieć liczbę CD4 >=200 komórek/mikroL; I
    • nie zgłosili żadnych zakażeń oportunistycznych ani choroby Castlemana w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Uczestnicy serologicznie dodatni w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HCB) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalna wkładka domaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przez czas trwania leczenia objętego badaniem i do 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku PRGN-2009 i skuteczną metodę antykoncepcji (bariera, hormonalna, wkładka domaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przez 14 miesięcy od ostatniej dawki cisplatyny/docetakselu. Uwaga: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, ani nie jest w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennych hormonów hormonalnych; jeśli ma mniej niż 50 lat i potrzebuje hormonu folikulotropowego [FSH). ] w zakresie pomenopauzalnym).

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przez czas trwania leczenia objętego badaniem i do 11 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów). Zalecimy także mężczyznom leczenie PRGN-2009, gdy partnerki są w wieku rozrodczym, poprosimy partnerki o stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (wkładka hormonalna, wkładka domaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna) podczas leczenia PRGN-2009 i 2 miesiące po jego zakończeniu.

  • Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów).
  • Uczestnicy muszą posiadać lokalizację guza nadającą się do biopsji i wyrazić chęć poddania się biopsji przed leczeniem w celach badawczych.
  • Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się badaniu obrazowemu PET/CT przed leczeniem.
  • Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Obwodowa neuropatia ruchowa lub czuciowa > stopnia 2. według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5 podczas badania przesiewowego.
  • Wcześniejsze leczenie badanym lekiem, żywą szczepionką, chemioterapia, immunoterapia lub jakakolwiek wcześniejsza radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku. Uwaga: Uczestnicy mogą kontynuować uzupełniającą terapię hormonalną w przypadku ostatecznie wyleczonego nowotworu (np. piersi).
  • Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek lekami lub substancjami będącymi umiarkowanymi lub silnymi induktorami lub umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP3A)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leków stosowanych w badaniu.
  • Glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (dożylnie lub doustnie) (z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów, tj. <= odpowiednika 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub cyklosporyna A, w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanego. Uwaga: Dozwolone jest podawanie glukokortykoidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym.
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworu miejscowo wyleczalnego, który jest obecnie uważany za wyleczony i nie wymaga dodatkowego standardowego leczenia, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak szyjki macicy in situ lub przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
  • Historia niewydolności serca.
  • Dodatni wynik testu ciążowego na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w surowicy lub moczu przeprowadzony w badaniu przesiewowym u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub stan chorobowy oceniany na podstawie wywiadu i badania fizykalnego lub sytuacje, które nie są stabilne (np. niedawna hospitalizacja, wizyta na izbie przyjęć lub zmiana leków), które potencjalnie zwiększają ryzyko dla uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
DC (docetaksel + cisplatyna)
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m^2 będzie podawany przez 60 (+/-10) minut.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m^2 będzie podawana przez 120 (+/-10) minut.
Eksperymentalny: Ramię 2
DCP (docetaksel + cisplatyna + PRGN-2009)
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m^2 będzie podawany przez 60 (+/-10) minut.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m^2 będzie podawana przez 120 (+/-10) minut.
Lek: PRGN-2009
PRGN-2009 będzie podawany uczestnikom Grupy 2 wyłącznie w postaci wstrzyknięcia SQ w ramię w dawce 1 ml zawierającej nominalnie 5x10^11 cząstek wirusa (VP) w dniu -7 (+/-3 dni) Cyklu 1, dzień 11 (+/-3 dni) cykli 1, 2 i 3.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ odsetek pCR z NAC (DC) samym lub w połączeniu z PRGN-2009 (DCP) u uczestników z nowo zdiagnozowanym OPSCC związanym z HPV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wskaźniki pCR zostaną określone dla każdego ramienia i podane z 95% przedziałem ufności. Obydwa współczynniki zostaną porównane za pomocą jednostronnego dokładnego testu Fishera.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić toksyczność zaobserwowaną dla DC i DCP
Ramy czasowe: Dzień 1 (wszystkie grupy) i dzień 11 (tylko Grupa 2) każdego cyklu oraz dzień -7 C1 (tylko Grupa 2) oraz podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, która odbywa się 14 (+14) dni po podaniu badanego środka (s) ) był/były ostatnio podawane. Wizyta kontrolna po 3 miesiącach i dłużej.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez określenie częstotliwości zdarzeń niepożądanych wśród leczonych uczestników i przedstawienie wyników według maksymalnego stopnia zdarzenia i rodzaju odnotowanej toksyczności. Tolerancja zostanie zarejestrowana w postaci liczby uczestników, którzy przerwali leczenie, opóźnili się w jakimkolwiek badanym leczeniu lub zmniejszyli dawkę DC, oraz wszelkich opóźnień chirurgicznych związanych z badanym lekiem.
Dzień 1 (wszystkie grupy) i dzień 11 (tylko Grupa 2) każdego cyklu oraz dzień -7 C1 (tylko Grupa 2) oraz podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, która odbywa się 14 (+14) dni po podaniu badanego środka (s) ) był/były ostatnio podawane. Wizyta kontrolna po 3 miesiącach i dłużej.
Określ 2-letnie przeżycie wolne od nawrotów (RFS) obserwowane w przypadku DC i DCP
Ramy czasowe: 3, 6, 12, 24 miesiące po operacji według SOC do nawrotu.
Przeżycie wolne od nawrotów zostanie określone metodą Kaplana-Meiera dla każdego ramienia, przy czym za zdarzenia uznane zostaną nawroty lub zgony bez nawrotów. Wartości dwuletniego przeżycia wolnego od nawrotów zostaną podane wraz z 95% dwustronnym przedziałem ufności dla każdego ramienia. Obie krzywe zostaną również porównane za pomocą dwustronnego testu log-rank.
3, 6, 12, 24 miesiące po operacji według SOC do nawrotu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Clint T Allen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

18 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001730
  • 001730-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie zebrane IPD zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

To badanie będzie zgodne z Polityką zarządzania i udostępniania danych NIH (DMS), która ma zastosowanie do wszystkich nowych i trwających badań IRP finansowanych przez NIH na dzień 25 stycznia 2023 r., które są powiązane z ZIA, z protokołem klinicznym, który zostanie poddany przeglądowi naukowemu i/lub będzie wymagał udostępniania danych genomowych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane z tego badania można uzyskać kontaktując się z PI.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj