방광의 소세포암종(레이저)에서 아벨루맙 유무에 관계없이 루비넥테딘

• 포함 기준:
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 방광의 전이성 소세포암종(SCCB) 또는 요로의 기타 고등급 신경내분비 종양(HGNET)(신우, 요관 및 요도 포함, 전립선의 신경내분비 종양 제외)이 있어야 합니다. 소세포암종을 포함한 모든 구성요소가 포함된 혼합 조직학이 포함될 수 있습니다.
• 코호트 1의 참가자는 이전에 면역 체크포인트 억제제를 투여받았거나 면역 체크포인트 억제제 치료를 받을 자격이 없어야 합니다.
• 코호트 2의 참가자는 면역 체크포인트 억제제 na(SqrRoot) ve여야 하지만 이를 받을 자격이 있어야 합니다.
• 참가자는 새로운 병변 또는 진행성 병변으로 정의된 전이성 질환을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• 참가자는 이전에 SCCB 또는 기타 요로계 HGNET에 대한 백금/에토포사이드 화학요법을 받았거나, 자격이 없거나, 거부된 적이 있어야 합니다. 백금 부적격은 CrCl <30 또는 다음 중 2개 이상으로 정의됩니다: CrCl <50-60, ECOG >=2, 청력 상실 >= 2등급, 말초 신경병증 >= 2등급, NYHA 심부전 등급 >= 등급 III.
• 나이 >=18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 성과 상태 <=2 (Karnofsky >=60%.

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) >=1,500/마이크로리터
  • 혈소판 >=100,000/마이크로리터
  • 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL(허용 가능한 Hgb를 달성하려면 적혈구 수혈이 허용됨)

  • 다음을 제외하고 정상 범위 내의 총 빌리루빈:

    • 간과 관련된 종양이 있는 참가자는 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 경증에서 중등도의 간 장애를 가질 수 있습니다.
    • 혈청 빌리루빈 수치가 1.5 X ULN 미만인 알려진 길버트병 환자

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1.5 x 기관 ULN

    ---간 관련 종양이 있는 참가자는 AST 및 ALT <= 5.0 X ULN 및 빌리루빈 <= 1.5 X ULN으로 등록할 수 있습니다.

  • 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30mL/분/1.73 m^2(사구체 여과율[GFR]은 CrCl 대신 사용될 수 있습니다. 크레아티닌 청소율 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다)
• 이전에 치료받은 뇌 전이 또는 중추 신경계(CNS) 전이가 있는 참가자는 방사선 요법의 급성 영향에서 회복되었으며 스테로이드가 필요하지 않고 전체 뇌 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술이 시작하기 최소 2주 전에 완료된 경우 자격이 있습니다. 치료의.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 안정적인 용량의 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있고 CD4 수가 > 350개 세포/mm^3이고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 양성 참가자는 연구 시작 시 예방 조치를 포함한 적절한 지침에 따라 계획된 모니터링 및 관리를 받고 치료를 받았거나 항바이러스제의 적절한 과정을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.

• C형 간염 바이러스(HCV) 양성 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • 연구 시작 시 활성 HCV 치료를 받고 있거나 문서화된 임상적으로 유의미한 간 기능 장애 또는 혈액학적 이상 없이 적절한 항바이러스제 치료 과정을 받고 있으며 적절한 표시에 따라 계획된 모니터링 및 관리를 받고 있거나 HCV 치료 후인 경우 또는
  • 음성 중합효소 연쇄반응(PCR)이 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 자궁내 장치[IUD], 호르몬, 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 중단 후 6개월까지.
• 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게 여성 파트너에게 효과적인 피임법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임)을 실시하도록 요청할 것을 권장합니다. 남성은 같은 기간 내에 동결하거나 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 모유수유 참가자는 연구 치료제 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6주까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 첫 번째 약물 투여 전 지난 14일 이내에 이전 연구 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(고식적 뼈 유도 요법 제외)을 받은 참가자. 또한, 다른 악성 종양(예: 유방암, 전립선암)의 치료 또는 예방을 위해 FDA가 승인한 호르몬 요법은 시험자의 의견에 따라 그러한 요법을 중단하면 질병 진행의 위험이 증가할 수 있으므로 계속될 수 있습니다. 호르몬제와의 잠재적인 약물-약물 상호작용은 등록 전에 등록 연구자에 의해 평가될 것입니다.
• 이전에 러비넥테딘으로 치료를 받은 참가자.
• 루비넥테딘 또는 아벨루맙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 아나필락시스 알레르기 반응의 병력
• 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이

• 코호트 2의 참가자는 다음을 제외하고 아벨루맙 투여 시 악화될 수 있는 활성 자가면역 질환이 있는 경우 제외됩니다.

  • 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 습진, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선항진증 질환
  • 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 프레드니손 <= 10mg 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 참가자
  • 전신 노출을 최소화하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강 내, 안구 내 또는 흡입)를 통해 다른 상태에 대해 스테로이드를 투여받는 참가자
  • 생리학적으로 코르티코스테로이드(<= 프레드니손 10mg/일에 해당)를 복용하는 참가자. 또한 등록 전과 연구 중에 조영제 강화 연구를 위한 전처치로 코르티코스테로이드를 사용하는 것이 허용됩니다.
• 전신 코르티코스테로이드 치료(1일 프레드니손 10mg 이상으로 정의됨) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제를 사용하는 참가자. 이러한 참가자의 경우 제외된 치료는 최근 단기 치료에 등록하기 최소 1주 전에 중단해야 합니다. 코스 사용(<=14일) 또는 장기 사용(>14일) 등록 최소 4주 전에 중단됩니다.
• 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전에 장기 이식 경험이 있는 참가자.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정인 참가자. 생 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신과 현지에서 승인/승인된 코로나19 백신은 허용됩니다.
• 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 검사에서 양성으로 평가된 임산부
• 병력, 신체 검사 및 화학 패널에 의해 평가된 연구 요구 사항 준수를 제한하는 심각하고 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.