Lurbinektediini avelumabin kanssa tai ilman sitä virtsarakon pienisolusyövässä (LASER)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu virtsarakon metastaattinen pienisolusyöpä (SCCB) tai muut virtsateiden korkea-asteiset neuroendokriiniset kasvaimet (HGNET) (johon kuuluvat munuaislantio, virtsanjohdin ja virtsaputki, eikä eturauhasen neuroendokriiniset kasvaimet). Sekahistologiat, joissa on mikä tahansa komponentti, mukaan lukien pienisolusyöpä, voidaan sisällyttää.
• Kohortin 1 osallistujien on täytynyt olla aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä tai he eivät voi saada hoitoa immuunitarkistuspisteen estohoidolla.
• Kohortin 2 osallistujien on oltava immuunitarkastuspisteen estäjä na(SqrRoot) ve, mutta he voivat saada ne.
• Osallistujilla on oltava metastaattinen sairaus, joka määritellään uusiksi tai progressiivisiksi vaurioiksi.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kohtaa kohti.
• Osallistujien on täytynyt olla aiemmin saaneet platina-/etoposidi-kemoterapiaa SCCB:tä tai muuta virtsateiden HGNET-hoitoa varten, tai he eivät ole kelvollisia tai heillä ei ole sitä. Platinan kelpoisuus määritellään CrCl-arvoksi <30 tai kahdeksi tai useammaksi seuraavista: CrCl <50-60, ECOG >=2, kuulonalenema >= aste 2, perifeerinen neuropatia >= aste 2, NYHA-sydämen vajaatoimintaluokka >= luokka III.
• Ikä >=18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​<=2 (Karnofsky >=60 %.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mikrolitra
  • Verihiutaleet >=100 000/mikrolitra
  • Hemoglobiini (Hgb) > 9g/dl (erytrosyyttisiirtojen sallitaan saavuttaa hyväksyttävä Hgb)

  • Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa seuraavin poikkeuksin:

    • Osallistujilla, joilla on maksakasvain, voi olla lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, jonka kokonaisbilirubiini on <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on <= 1,5 X ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x laitoksen ULN

    --- Osallistujat, joilla on maksakasvain, voivat ilmoittautua ASAT- ja ALT-arvoihin <= 5,0 X ULN ja bilirubiiniin <= 1,5 X ULN

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää CrCl:n sijasta. Kreatiniinipuhdistuma tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
• Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat toipuneet kaikista akuuteista sädehoidon vaikutuksista eivätkä ole vaatineet steroideja, ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito tai mikä tahansa stereotaktinen radiokirurgia on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen aloittamista terapiasta.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos stabiililla annoksella erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) CD4-määrät ovat > 350 solua/mm^3 ja viruskuormaa ei voida havaita.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet asianmukaista viruslääkehoitoa tai heillä on asianmukainen viruslääkekuori tutkimukseen saapuessaan ja jos heitä seurataan ja hoidetaan asianmukaisesti asianmukaisten ohjeiden mukaan, mukaan lukien profylaksi.

• Hepatiitti C -viruksen (HCV) positiiviset osallistujat ovat kelpoisia, jos:

  • he ovat aktiivisessa HCV-hoidossa tutkimukseen saapuessaan tai heillä on asianmukainen viruslääkityskuori ilman dokumentoitua kliinisesti merkittävää maksan toimintahäiriötä tai hematologisia poikkeavuuksia sekä suunniteltua seurantaa ja hoitoa asianmukaisten merkintöjen mukaisesti tai jos he ovat saaneet HCV-hoidon jälkeen; tai
  • niillä on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta [IUD], hormonaalista, kirurgista sterilointia, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja aina siihen asti. kuuteen (6) kuukauteen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) lopettamisen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi, raittius) tutkimushoidon ajan ja enintään kuuden (6) kuukauden ajan tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen. Suosittelemme myös miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, pyytämään naispuolisia osapuolia käyttämään tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi). Miehet eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä saman ajanjakson aikana.
• Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imettäminen tutkimushoidon aloittamisesta kuuden (6) viikon ajan tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa tutkimuslääkettä, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa) viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antamista. Lisäksi FDA:n hyväksymää hormonaalista hoitoa muiden pahanlaatuisten kasvainten (esim. rintasyövän, eturauhassyövän) hoitoon tai ehkäisyyn voidaan jatkaa, jos tällaisten hoitojen lopettaminen voi tutkijan mielestä lisätä taudin etenemisen riskiä. Ilmoittautuva tutkija arvioi mahdolliset lääkeaineiden yhteisvaikutukset hormonaalisen aineen kanssa ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu lurbinektediinillä.
• Aiempi anafylaktinen allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lurbinektediini tai avelumabi
• Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet

• Kohortin 2 osallistujat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua avelumabihoidon aikana, lukuun ottamatta:

  • Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, psoriasis tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina <= 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
  • Osallistujat, jotka saavat steroideja muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio)
  • Osallistujat saavat fysiologisia kortikosteroidiannoksia (<= vastaa prednisonia 10 mg/vrk). Lisäksi kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa on sallittua ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
• Osallistujat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa (määritelty: >=vastaava prednisonia 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta. Näiden osallistujien osalta nämä poissuljetut hoidot on keskeytettävä vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen hoitoon. kurssin käyttö (<=14 päivää) tai lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista pitkäaikaiseen käyttöön (>14 päivää).
• Osallistujat, joilla on aiemmin tehty elinsiirto, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ja paikallisesti hyväksytyt/hyväksytyt COVID-19-rokotteet ovat sallittuja.
• Raskaana olevat potilaat arvioituna positiivisella seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -testillä
• Osallistujat, joilla on vaikea hallitsematon sairaus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista, arvioituna historian, fyysisen kokeen ja kemian paneelin perusteella.