Lurbinectedine met of zonder Avelumab bij kleincellig carcinoom van de blaas (LASER)

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd kleincellig carcinoom van de blaas (SCCB) of andere hoogwaardige neuro-endocriene tumoren (HGNET's) van de urinewegen hebben (waaronder het nierbekken, de urineleider en de urethra, met uitsluiting van neuro-endocriene tumoren van de prostaat). Gemengde histologieën, waarbij elke component inclusief kleincellig carcinoom bestaat, komen in aanmerking voor opname.
• Deelnemers aan cohort 1 moeten eerder immuuncheckpointremmers hebben gekregen of komen niet in aanmerking voor behandeling met immuuncheckpointremming.
• Deelnemers aan Cohort 2 moeten na(SqrRoot) ve een immuuncheckpointremmer zijn, maar in aanmerking komen om deze te ontvangen.
• Deelnemers moeten een gemetastaseerde ziekte hebben, gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies.
• Deelnemers moeten ten minste één meetbare ziektelocatie hebben, conform RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten eerdere platina/etoposide-chemotherapie voor SCCB of andere HGNET van de urinewegen hebben gekregen, niet in aanmerking komen of geweigerd hebben. Het niet in aanmerking komen voor platina wordt gedefinieerd als een CrCl <30, of twee of meer van de volgende: CrCl <50-60, ECOG >=2, gehoorverlies >= graad 2, perifere neuropathie >= graad 2, NYHA-hartfalenklasse >= klasse III.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <=2 (Karnofsky >=60%.

• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >=100.000/microliter
  • Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dl (erytrocytentransfusies mogen een acceptabel Hgb bereiken)

  • Totaal bilirubine binnen normale grenzen, met de volgende uitzonderingen:

    • Deelnemers met een levertumor kunnen een milde tot matige leverfunctiestoornis hebben met totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Deelnemers met een bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel <= 1,5 x ULN hebben

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x institutionele ULN

    ---Deelnemers met een levertumor kunnen zich inschrijven met AST en ALT <= 5,0 X ULN en bilirubine <= 1,5 X ULN

  • Creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan worden gebruikt in plaats van CrCl. Creatinineklaring of eGFR moet worden berekend volgens de institutionele standaard)
• Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als zij hersteld zijn van eventuele acute effecten van radiotherapie en geen steroïden nodig hebben, en als de bestralingstherapie van de hele hersenen of een stereotactische radiochirurgie ten minste 2 weken vóór aanvang is voltooid. van therapie.
• Deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als bij een stabiele dosis zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) het CD4-aantal > 350 cellen/mm^3 bedraagt ​​en de virale last niet detecteerbaar is.
• Hepatitis B-virus (HBV)-positieve deelnemers komen in aanmerking als ze zijn behandeld of een passende antivirale kuur volgen bij aanvang van de studie en met geplande monitoring en behandeling volgens de juiste richtlijnen, inclusief profylaxe.

• Hepatitis C-virus (HCV)-positieve deelnemers komen in aanmerking als:

  • ze ondergaan een actieve HCV-therapie bij aanvang van de studie of volgen een passende antivirale kuur zonder gedocumenteerde klinisch significante leverfunctiestoornissen of hematologische afwijkingen en met geplande monitoring en behandeling volgens de juiste etikettering, of als ze een postbehandeling voor HCV ondergaan; of
  • ze hebben een negatieve polymerasekettingreactie (PCR).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een spiraaltje [spiraaltje], hormonale sterilisatie, chirurgische sterilisatie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en gedurende tot zes (6) maanden na stopzetting van de onderzoeksmedicatie(s).
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en tot zes (6) maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. We zullen mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden ook aanbevelen om vrouwelijke partners te vragen een effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal spiraaltje, spiraaltje, chirurgische sterilisatie). Mannen mogen binnen dezelfde periode geen sperma invriezen of doneren.
• Deelnemers die borstvoeding geven moeten bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot zes (6) weken na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie(s).
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die eerder een onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) hebben gehad in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Bovendien kan door de FDA goedgekeurde hormonale therapie voor de behandeling of preventie van andere maligniteiten (bijv. borstkanker, prostaatkanker) worden voortgezet als, naar de mening van de onderzoeker, het stoppen van dergelijke therapieën het risico op ziekteprogressie kan vergroten. Potentiële geneesmiddelinteracties met het hormonale agens zullen voorafgaand aan inschrijving door de inschrijvende onderzoeker worden beoordeeld.
• Deelnemers die eerder werden behandeld met lurbinectedine.
• Voorgeschiedenis van anafylactische allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lurbinectedine of avelumab
• Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centraal zenuwstelsel

• Deelnemers aan cohort 2 worden uitgesloten als ze een actieve auto-immuunziekte hebben die zou kunnen verslechteren als ze avelumab krijgen, met uitzondering van:

  • Diabetes type I, eczeem, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdieziekten waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is
  • Deelnemers die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben als de steroïden alleen worden toegediend met als doel hormonale vervanging en in doses <= 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Deelnemers die steroïden krijgen voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie)
  • Deelnemers die fysiologische doses corticosteroïden kregen (<= het equivalent van prednison 10 mg/dag). Bovendien is het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor onderzoeken met contrastversterking toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
• Deelnemers die een systemische behandeling met corticosteroïden krijgen (gedefinieerd als >= het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of cyclosporine A. Voor deze deelnemers moeten deze uitgesloten behandelingen ten minste 1 week vóór inschrijving worden stopgezet voor recente kortetermijnbehandelingen. kuurgebruik (<=14 dagen) of stopgezet ten minste 4 weken vóór inschrijving voor langdurig gebruik (>14 dagen).
• Deelnemers met eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Deelnemers die binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie een levend vaccin hebben gekregen of zullen krijgen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten en lokaal geautoriseerde/goedgekeurde COVID-19-vaccins zijn toegestaan.
• Zwangere mensen zoals beoordeeld door een positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test
• Deelnemers met een ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, beoordeeld op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en een chemiepanel.