Lurbinectedina con o sin avelumab en el carcinoma de células pequeñas de vejiga (LÁSER)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener carcinoma de células pequeñas metastásico de vejiga (SCCB) confirmado histológicamente o citológicamente u otros tumores neuroendocrinos de alto grado (HGNET) del tracto urinario (que incluye pelvis renal, uréter y uretra, y excluye tumores neuroendocrinos de la próstata). Son elegibles para su inclusión las histologías mixtas, con cualquier componente, incluido el carcinoma de células pequeñas.
• Los participantes de la cohorte 1 deben haber recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios o no ser elegibles para el tratamiento con inhibición de puntos de control inmunitarios.
• Los participantes de la cohorte 2 deben ser inhibidores de puntos de control inmunológico na(SqrRoot) ve pero elegibles para recibirlos.
• Los participantes deben tener enfermedad metastásica definida como lesiones nuevas o progresivas.
• Los participantes deben tener al menos un sitio medible de enfermedad, según RECIST 1.1.
• Los participantes deben haber recibido, no ser elegibles o haber rechazado quimioterapia previa con platino/etopósido para SCCB u otros HGNET del tracto urinario. La no elegibilidad para platino se define como un CrCl <30, o dos o más de los siguientes: CrCl <50-60, ECOG >=2, pérdida auditiva >= grado 2, neuropatía periférica >= grado 2, clase de insuficiencia cardíaca de la NYHA >= clase III.
• Edad >=18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <=2 (Karnofsky >=60%.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500/microlitro
  • Plaquetas >=100.000/microlitro
  • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (se permiten transfusiones de eritrocitos para alcanzar una Hgb aceptable)

  • Bilirrubina total dentro de los límites normales con las siguientes excepciones:

    • Los participantes con tumores que afectan el hígado pueden tener insuficiencia hepática de leve a moderada con bilirrubina total <= 1,5 X el límite superior de lo normal (LSN)
    • Participantes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica <= 1,5 X LSN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x LSN institucional

    ---Los participantes con tumores que afectan el hígado pueden inscribirse con AST y ALT <= 5,0 X LSN y bilirrubina <= 1,5 X LSN

  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de CrCl. El aclaramiento de creatinina o la TFGe deben calcularse según el estándar institucional)
• Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas o metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles si se han recuperado de cualquier efecto agudo de la radioterapia y no requieren esteroides, y cualquier radioterapia de todo el cerebro o cualquier radiocirugía estereotáxica se completó al menos 2 semanas antes del inicio. de terapia.
• Los participantes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si reciben una dosis estable de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA), los recuentos de CD4 son> 350 células/mm^3 y la carga viral es indetectable.
• Los participantes positivos al virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si han sido tratados o están siguiendo un ciclo adecuado de antivirales al ingresar al estudio y con un seguimiento y manejo planificados de acuerdo con la orientación adecuada, incluida la profilaxis.

• Los participantes positivos al virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si:

  • están en terapia activa contra el VHC al ingresar al estudio o están en un ciclo apropiado de antivirales sin prueba de función hepática clínicamente significativa documentada o anomalías hematológicas y con monitoreo y manejo planificados de acuerdo con el etiquetado apropiado, o si están después del tratamiento para el VHC; o
  • Tienen una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], esterilización hormonal, quirúrgica, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta a seis (6) meses después de la interrupción del medicamento del estudio.
• Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta seis (6) meses después de la última dosis del medicamento del estudio. También recomendaremos a los hombres con parejas femeninas en edad fértil que soliciten a sus parejas femeninas que tomen un método anticonceptivo eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica). Los hombres no deben congelar ni donar esperma en el mismo plazo.
• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta seis (6) semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes con fármacos en investigación, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto terapia paliativa dirigida a huesos) dentro de los últimos 14 días antes de la primera administración del fármaco. Además, la terapia hormonal aprobada por la FDA para el tratamiento o la prevención de otras neoplasias malignas (p. ej., cáncer de mama, cáncer de próstata) puede continuar cuando, en opinión del investigador, suspender dichas terapias pueda aumentar el riesgo de progresión de la enfermedad. El investigador que lo inscribe evaluará las posibles interacciones entre medicamentos con el agente hormonal antes de la inscripción.
• Participantes tratados previamente con lurbinectedina.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lurbinectedina o avelumab
• Metástasis en el SNC sintomáticas o no tratadas

• Los participantes de la cohorte 2 serán excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir avelumab, con excepción de:

  • Diabetes tipo I, eccema, vitíligo, psoriasis o enfermedades de hipo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.
  • Participantes que requieran reemplazo hormonal con corticosteroides si los esteroides se administran únicamente con fines de reemplazo hormonal y en dosis <= 10 mg de prednisona o equivalente por día
  • Participantes que reciben esteroides para otras afecciones a través de una ruta que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, introocular o inhalación)
  • Participantes que reciben dosis fisiológicas de corticosteroides (<= el equivalente de prednisona 10 mg/día). Además, se permite el uso de corticosteroides como premedicación para estudios con contraste antes de la inscripción y durante el estudio.
• Participantes que reciben tratamiento con corticosteroides sistémicos (definido como >= el equivalente de 10 mg/día de prednisona) u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A. Para estos participantes, estos tratamientos excluidos deben suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción por corta duración reciente uso del curso (<=14 días) o descontinuado al menos 4 semanas antes de la inscripción para uso a largo plazo (>14 días).
• Participantes con trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Participantes que hayan recibido o recibirán una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo y las vacunas contra el COVID-19 autorizadas/aprobadas localmente.
• Personas embarazadas evaluadas mediante una prueba positiva de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en suero u orina
• Participantes con enfermedades intercurrentes graves no controladas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, evaluados mediante antecedentes, examen físico y panel de química.