Лурбинектин с авелумабом или без него при мелкоклеточном раке мочевого пузыря (ЛАЗЕР)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую мелкоклеточную карциному мочевого пузыря (SCCB) или другие нейроэндокринные опухоли высокой степени злокачественности (HGNET) мочевыводящих путей (которые включают почечную лоханку, мочеточник и уретру и исключают нейроэндокринные опухоли простаты). К включению допускаются смешанные гистологии с любым компонентом, включая мелкоклеточную карциному.
• Участники когорты 1 должны были ранее получать ингибиторы иммунных контрольных точек или не иметь права на лечение с помощью ингибирования иммунных контрольных точек.
• Участники когорты 2 должны иметь ингибиторы контрольных точек иммунитета (SqrRoot), но иметь право на их получение.
• У участников должно быть метастатическое заболевание, определяемое как новые или прогрессирующие поражения.
• У участников должен быть хотя бы один поддающийся измерению участок заболевания согласно RECIST 1.1.
• Участники должны были получить, не иметь права на участие или отказаться от предшествующей химиотерапии платиной/этопозидом по поводу SCCB или другого HGNET мочевыводящих путей. Несоответствие критериям платинового статуса определяется как CrCl <30 или два или более из следующих показателей: CrCl <50–60, ECOG >=2, потеря слуха >= степени 2, периферическая невропатия >= степени 2, класс сердечной недостаточности по NYHA >= класс III.
• Возраст >=18 лет.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] <= 2 (Карновский> = 60%).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1500/мкл.
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл (разрешено переливание эритроцитов для достижения приемлемого уровня Hgb)

  • Общий билирубин в пределах нормы, за исключением:

    • Участники с опухолью печени могут иметь нарушение функции печени от легкой до умеренной степени с общим билирубином <= 1,5 X верхний предел нормы (ВГН).
    • Участники с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке <= 1,5 X ULN.

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 1,5 x институциональный ULN

    --- Участники с опухолью, поражающей печень, могут быть зачислены с АСТ и АЛТ <= 5,0 X ВГН и билирубином <= 1,5 X ВГН.

  • Клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин/1,73 м^2 (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] можно использовать вместо CrCl. Клиренс креатинина или рСКФ следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом)
• Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг или метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие, если они выздоровели от каких-либо острых последствий лучевой терапии и не нуждаются в стероидах, а также любая лучевая терапия всего мозга или любая стереотаксическая радиохирургия были завершены как минимум за 2 недели до начала. терапии.
• Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие в программе, если при приеме стабильной дозы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) количество CD4 превышает 350 клеток/мм^3 и вирусная нагрузка не обнаруживается.
• Участники с положительным статусом вируса гепатита B (HBV) имеют право на участие, если они проходили лечение или проходят соответствующий курс противовирусных препаратов на момент включения в исследование, а также при плановом мониторинге и ведении в соответствии с соответствующими рекомендациями, включая профилактику.

• Участники с положительным статусом вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если:

  • они находятся на активной терапии ВГС на момент включения в исследование или проходят соответствующий курс противовирусных препаратов без документально подтвержденных клинически значимых нарушений функции печени или гематологических отклонений и с запланированным наблюдением и ведением в соответствии с соответствующей маркировкой, или если они проходят лечение ВГС; или
  • у них отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, внутриматочной спирали [ВМС], гормональной, хирургической стерилизации, воздержания) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до до шести (6) месяцев после прекращения приема исследуемого препарата(ов).
• Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация, воздержание) на время исследуемого лечения и до шести (6) месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Мы также рекомендуем мужчинам, имеющим партнеров-женщин детородного потенциала, попросить партнеров-женщин использовать эффективные противозачаточные средства (гормональные препараты, внутриматочную спираль (ВМС), хирургическую стерилизацию). Мужчины не должны замораживать или сдавать сперму в течение одного и того же периода.
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение шести (6) недель после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, ранее проходившие исследуемый препарат, химиотерапию, иммунотерапию или любую предшествующую лучевую терапию (за исключением паллиативной терапии, направленной на кости) в течение последних 14 дней до первого введения препарата. Кроме того, одобренную FDA гормональную терапию для лечения или профилактики других злокачественных новообразований (например, рака молочной железы, рака простаты) можно продолжать, если, по мнению исследователя, прекращение такой терапии может увеличить риск прогрессирования заболевания. Потенциальные лекарственные взаимодействия с гормональным агентом будут оценены исследователем до включения в исследование.
• Участники, ранее получавшие лурбинектин.
• Анафилактические аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лурбинектедином или авелумабом.
• Симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС.

• Участники когорты 2 будут исключены, если у них есть активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме авелумаба, за исключением:

  • Сахарный диабет I типа, экзема, витилиго, псориаз или заболевания гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения.
  • Участники, которым требуется заместительная гормональная терапия кортикостероидами, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах <= 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
  • Участники, получающие стероиды для лечения других состояний путем, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местно, интраназально, внутриглазно или ингаляционно).
  • Участники, принимающие физиологические дозы кортикостероидов (<= эквивалент преднизолона 10 мг/день). Кроме того, до включения в исследование и во время исследования разрешено использование кортикостероидов в качестве премедикации для исследований с контрастным усилением.
• Участники, получающие системную кортикостероидную терапию (определяемую как> = эквивалент преднизолона 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А. Для этих участников исключенное лечение должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до включения в список для недавнего короткого курса лечения. курсовое использование (<= 14 дней) или прекращение по крайней мере за 4 недели до включения в программу длительного применения (> 14 дней).
• Участники с предшествующей трансплантацией органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
• Участники, которые получили или получат живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса, а также разрешенные/утвержденные на местном уровне вакцины против COVID-19.
• Беременные по результатам положительного теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче.
• Участники с тяжелым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое ограничивает соблюдение требований исследования, оцениваются по анамнезу, физикальному осмотру и биохимическому анализу.