Lurbinectedin 联合或不联合 Avelumab 治疗小细胞膀胱癌（激光）

• 纳入标准：
• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性膀胱小细胞癌 (SCCB) 或其他泌尿道高级神经内分泌肿瘤 (HGNET)（包括肾盂、输尿管和尿道，不包括前列腺神经内分泌肿瘤）。 混合组织学，包括小细胞癌在内的任何成分，都有资格纳入。
• 第 1 组的参与者必须先前接受过免疫检查点抑制剂治疗，或者没有资格接受免疫检查点抑制治疗。
• 第 2 组的参与者必须是免疫检查点抑制剂 na(SqrRoot) ve，但有资格接受它们。
• 参与者必须患有定义为新发或进展性病变的转移性疾病。
• 根据 RECIST 1.1，参与者必须至少有一个可测量的疾病部位。
• 参与者必须之前接受过 SCCB 或其他泌尿道 HGNET 铂类/依托泊苷化疗、不符合资格或拒绝化疗。 铂类不合格定义为 CrCl <30，或以下两项或多项：CrCl <50-60、ECOG >=2、听力损失 >= 2 级、周围神经病变 >= 2 级、NYHA 心力衰竭等级 >= 等级三．
• 年龄 >=18 岁。
• 东部肿瘤合作组 [ECOG] 体能状态 <=2（卡诺夫斯基 >=60%。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1,500/微升
  • 血小板≥10万/微升
  • 血红蛋白 (Hgb) > 9g/dL（允许红细胞输注以达到可接受的 Hgb）

  • 总胆红素在正常范围内，但以下情况除外：

    • 患有肝脏肿瘤的参与者可能有轻度至中度肝功能损害，总胆红素 <= 1.5 X 正常上限 (ULN)
    • 已知患有吉尔伯特病且血清胆红素水平 <= 1.5 X ULN 的参与者

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1.5 x 机构 ULN

    ---患有肝脏肿瘤的参与者可在 AST 和 ALT <= 5.0 X ULN 且胆红素 <= 1.5 X ULN 的情况下入组

  • 肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min/1.73 m^2（肾小球滤过率 [GFR] 可以用来代替 CrCl。 肌酐清除率或 eGFR 应根据机构标准计算）
• 先前接受过脑转移或中枢神经系统 (CNS) 转移治疗的参与者，如果已从放射治疗的任何急性效应中恢复且不需要类固醇，并且在开始前至少 2 周完成任何全脑放射治疗或任何立体定向放射外科手术，则符合资格的治疗。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者如果接受稳定剂量的高活性抗逆转录病毒治疗 (HAART)、CD4 计数 > 350 个细胞/mm^3 并且病毒载量检测不到，则符合资格。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性参与者如果在研究开始时已接受治疗或正在接受适当的抗病毒治疗，并根据适当的指导（包括预防）进行有计划的监测和管理，则符合资格。

• 丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性参与者符合以下条件：

  • 他们在研究开始时正在接受积极的 HCV 治疗，或者正在接受适当的抗病毒治疗，没有记录临床上显着的肝功能受损或血液学异常，并且根据适当的标签进行有计划的监测和管理，或者如果他们正在接受 HCV 治疗；或者
  • 它们的聚合酶链式反应 (PCR) 呈阴性。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最长期限内使用高效避孕方法（例如宫内节育器 [IUD]、激素、手术绝育、禁欲）至停止研究药物后六 (6) 个月。
• 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后六 (6) 个月内使用有效的避孕方法（屏障、手术绝育、禁欲）。 我们还将建议有生育潜力的女性伴侣的男性要求女性伴侣采取有效的节育措施（激素、宫内节育器 (IUD)、手术绝育）。 男性不得在同一时期内冷冻或捐献精子。
• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到最后一次服用研究药物后六 (6) 周期间停止母乳喂养。
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 首次给药前 14 天内曾接受过研究药物、化疗、免疫治疗或任何既往放疗（姑息性骨定向治疗除外）的参与者。 此外，如果研究者认为停止此类疗法可能会增加疾病进展的风险，则可以继续使用 FDA 批准的用于治疗或预防其他恶性肿瘤（例如乳腺癌、前列腺癌）的激素疗法。 招募研究者将在招募前评估与激素药物的潜在药物相互作用。
• 参与者之前接受过 lurbinectedin 治疗。
• 因化学或生物成分与 lurbinectedin 或 avelumab 相似的化合物引起的过敏反应史
• 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移

• 如果队列 2 的参与者患有活动性自身免疫性疾病，并且在接受 avelumab 治疗时病情可能会恶化，则将被排除在外，但以下情况除外：

  • 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、湿疹、白癜风、牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病
  • 需要用皮质类固醇激素替代的参与者，如果类固醇仅用于激素替代目的且每天剂量 <= 10mg 泼尼松或等效物
  • 因其他病症而通过已知可产生最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）接受类固醇的参与者
  • 服用生理剂量皮质类固醇的参与者（<=相当于泼尼松 10 毫克/天）。 此外，在入组前和研究中允许使用皮质类固醇作为对比增强研究的术前用药。
• 接受全身性皮质类固醇治疗（定义为≥相当于泼尼松 10 毫克/天）或其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢素 A）的参与者。对于这些参与者，这些排除的治疗必须在近期短期入组前至少 1 周停止课程使用（<=14 天）或在注册前至少 4 周停止长期使用（>14 天）。
• 既往接受过器官移植（包括同种异体干细胞移植）的参与者。
• 在首次研究干预前 30 天内已经接受或将接受活疫苗的参与者。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗和当地授权/批准的 COVID-19 疫苗。
• 通过血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 检测呈阳性评估的孕妇
• 患有严重不受控制的并发疾病的参与者将限制对研究要求的遵守，并通过病史、体检和化学小组进行评估。