Lurbitedyna z lub bez awelumabu w leczeniu raka drobnokomórkowego pęcherza moczowego (LASER)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka drobnokomórkowego pęcherza moczowego z przerzutami (SCCB) lub inne nowotwory neuroendokrynne wysokiego stopnia (HGNET) dróg moczowych (w tym miedniczek nerkowych, moczowodu i cewki moczowej, z wyłączeniem guzów neuroendokrynnych prostaty). Do włączenia kwalifikują się histologie mieszane, z dowolnym składnikiem, w tym rakiem drobnokomórkowym.
• Uczestnicy Kohorty 1 musieli wcześniej otrzymać inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, w przeciwnym razie nie kwalifikują się do leczenia polegającego na hamowaniu punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Uczestnicy Kohorty 2 muszą posiadać inhibitor punktu kontrolnego odporności na(SqrRoot), ale kwalifikować się do ich otrzymania.
• Uczestnicy muszą mieć chorobę przerzutową zdefiniowaną jako zmiany nowe lub postępujące.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z RECIST 1.1.
• Uczestnicy musieli wcześniej otrzymać chemioterapię zawierającą platynę/etopozyd, nie kwalifikować się do udziału w badaniu lub odmówić przyjęcia chemioterapii z powodu SCCB lub innego HGNET dróg moczowych. Niekwalifikowalność do platyny definiuje się jako CrCl <30 lub dwa lub więcej z poniższych: CrCl <50-60, ECOG >=2, utrata słuchu >= stopień 2, neuropatia obwodowa >= stopień 2, klasa niewydolności serca NYHA >= klasa III.
• Wiek >=18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <=2 (Karnofsky >=60%.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/mikrolitr
  • Płytki krwi >= 100 000/ mikrolitr
  • Hemoglobina (Hgb) > 9g/dL (dozwolone są transfuzje erytrocytów w celu osiągnięcia dopuszczalnej Hgb)

  • Bilirubina całkowita w granicach normy z następującymi wyjątkami:

    • U uczestników, u których guz zajmuje wątrobę, mogą występować łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, przy stężeniu bilirubiny całkowitej <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Uczestnicy ze znaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi <= 1,5 x GGN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x ULN instytucji

    --- Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z nowotworem naciekającym wątrobę, u których aktywność AspAT i ALT <= 5,0 x GGN oraz bilirubina <= 1,5 x GGN

  • Klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 mL/min/1,73 m^2 (zamiast CrCl można zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR]. Klirens kreatyniny lub eGFR należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym)
• Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli wyzdrowieli po ostrych skutkach radioterapii i nie wymagają stosowania steroidów, a jakakolwiek radioterapia całego mózgu lub jakakolwiek radiochirurgia stereotaktyczna została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii.
• Do badania kwalifikują się uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jeśli przy stałej dawce wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) liczba CD4 wynosi > 350 komórek/mm^3, a miano wirusa jest niewykrywalne.
• Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli w momencie rozpoczęcia badania byli leczeni lub przyjmują odpowiedni cykl leków przeciwwirusowych oraz mają zaplanowane monitorowanie i postępowanie zgodnie z odpowiednimi wytycznymi, w tym profilaktyką.

• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli:

  • w chwili włączenia do badania otrzymują aktywną terapię przeciw HCV lub otrzymują odpowiedni cykl leków przeciwwirusowych bez udokumentowanych klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby lub nieprawidłowości hematologicznych oraz podlegają zaplanowanemu monitorowaniu i leczeniu zgodnie z odpowiednim oznakowaniem, lub jeśli są po leczeniu z powodu HCV; Lub
  • mają ujemną reakcję łańcuchową polimerazy (PCR).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, sterylizacji hormonalnej, chirurgicznej, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez maksymalnie do sześciu (6) miesięcy po zaprzestaniu stosowania badanego leku(ów).
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przez czas trwania leczenia badanego i do sześciu (6) miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów). Zalecimy także mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym poproszenie partnerek o stosowanie skutecznej antykoncepcji (wkładka hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna). Mężczyznom nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia w tym samym okresie.
• Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez sześć (6) tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów).
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali badany lek, chemioterapię, immunoterapię lub jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszym podaniem leku. Dodatkowo można kontynuować zatwierdzoną przez FDA terapię hormonalną w leczeniu lub profilaktyce innych nowotworów złośliwych (np. raka piersi, raka prostaty), jeśli w opinii badacza zaprzestanie takiej terapii może zwiększyć ryzyko progresji choroby. Potencjalne interakcje leków ze środkiem hormonalnym zostaną ocenione przez włączającego badacza przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy wcześniej leczeni lubrbinetedyną.
• Historia anafilaktycznych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lurbinektyny lub awelumabu
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN

• Uczestnicy kohorty 2 zostaną wykluczeni, jeśli cierpią na aktywną chorobę autoimmunologiczną, której stan może ulec pogorszeniu podczas przyjmowania awelumabu, z wyjątkiem:

  • Cukrzyca typu I, egzema, bielactwo nabyte, łuszczyca, choroby niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego
  • Uczestnicy wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami, jeśli steroidy podawane są wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej i w dawkach <= 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień
  • Uczestnicy otrzymujący steroidy z powodu innych schorzeń drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalną ekspozycję ogólnoustrojową (miejscowo, donosowo, do oka lub wziewnie)
  • Uczestnicy przyjmujący fizjologiczne dawki kortykosteroidów (<= równowartość prednizonu 10 mg/dobę). Ponadto dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym przed włączeniem do badania i w trakcie badania.
• Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (definiowaną jako >= odpowiednik prednizonu w dawce 10 mg/dobę) lub inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub cyklosporyna A. W przypadku tych uczestników te wyłączone leki należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania w związku z niedawnym krótkim stosowania kursu (<=14 dni) lub zaprzestanie stosowania co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się na leczenie długoterminowe (>14 dni).
• Uczestnicy, którzy przeszli przeszczepienie narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Uczestnicy, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem interwencji badawczej. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa, oraz lokalnie dopuszczone/zatwierdzone szczepionki przeciwko Covid-19.
• Osoby w ciąży oceniane na podstawie dodatniego testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu
• Uczestnicy z ciężką, niekontrolowaną chorobą współistniejącą, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania, ocenianą na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i panelu chemicznego.