膀胱小細胞癌におけるアベルマブ併用または非併用のルルビネクテジン（レーザー）

• 包含基準:
• 参加者は、組織学的または細胞学的に膀胱転移性小細胞癌（SCCB）または尿路（腎盂、尿管、尿道を含み、前立腺の神経内分泌腫瘍を除く）のその他の高悪性度神経内分泌腫瘍（HGNET）を患っていることが確認されている必要があります。 小細胞癌を含む任意の成分を含む混合組織型も含める資格があります。
• コホート 1 の参加者は、以前に免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けているか、免疫チェックポイント阻害による治療を受ける資格がない必要があります。
• コホート 2 の参加者は免疫チェックポイント阻害剤未投与である必要がありますが、免疫チェックポイント阻害剤の投与を受ける資格があります。
• 参加者は、新規または進行性病変として定義される転移性疾患を患っていなければなりません。
• 参加者は、RECIST 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。
• 参加者は、尿路のSCCBまたはその他のHGNETに対するプラチナ/エトポシド化学療法を受けているか、不適格であるか、または拒否されている必要があります。 プラチナム不適格は、CrCl <30、または次のうち 2 つ以上に該当する場合と定義されます: CrCl <50-60、ECOG >=2、難聴 >= グレード 2、末梢神経障害 >= グレード 2、NYHA 心不全クラス >= クラスⅢ．
• 年齢は 18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] のパフォーマンス ステータス <=2 (カルノフスキー >=60%)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) >=1,500/マイクロリットル
  • 血小板数 >=100,000/マイクロリットル
  • ヘモグロビン (Hgb) > 9g/dL (赤血球輸血は許容可能な Hgb に達することが許可されています)

  • 以下の例外を除いて、総ビリルビンは正常範囲内です。

    • 肝臓に腫瘍を患っている参加者は、総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下である軽度から中等度の肝障害を患っている可能性があります。
    • 既知のギルバート病を患い、血清ビリルビン値が 1.5 X ULN 以下の参加者

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1.5 x 施設内 ULN

    ---肝臓に腫瘍を患っている参加者は、ASTおよびALT <= 5.0 X ULN、およびビリルビン <= 1.5 X ULNで登録できます。

  • クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 30 mL/min/1.73 m^2 (CrCl の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] を使用することもできます。 クレアチニン クリアランスまたは eGFR は、施設の基準に従って計算する必要があります)
• 過去に脳転移または中枢神経系（CNS）転移の治療を受けた参加者は、放射線療法の急性影響から回復し、ステロイドを必要とせず、全脳放射線療法または定位放射線手術が開始の少なくとも2週間前に完了している場合に適格となる。治療の。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の参加者は、安定用量の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けており、CD4 数が 350 細胞/mm^3 以上で、ウイルス量が検出できない場合に適格です。
• B型肝炎ウイルス（HBV）陽性の参加者は、治験開始時に治療を受けているか、抗ウイルス薬の適切な投与を受けており、予防を含む適切なガイダンスに従って計画的なモニタリングと管理が行われている場合に適格となります。

• C 型肝炎ウイルス (HCV) 陽性の参加者は、以下の場合に適格です。

  • 研究参加時に積極的なHCV治療を受けているか、臨床的に重大な肝機能障害や血液学的異常が証明されておらず、適切な表示に従って計画されたモニタリングと管理が行われているか、またはHCVの治療後であるか、適切な抗ウイルス薬治療を受けている。または
  • 彼らはネガティブなポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を持っています。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究参加前、研究参加期間中、およびその後、非常に効果的な避妊方法（子宮内避妊具（IUD）、ホルモン剤、外科的不妊手術、禁欲など）を使用することに同意しなければなりません。治験薬の中止後から6か月。
• 男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後最大6ヶ月間、効果的な避妊方法（避妊手術、避妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 また、妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性に対し、女性パートナーに効果的な避妊（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、避妊手術）を受けるよう依頼するよう推奨します。 男性は同じ期間内に精子を凍結または提供してはなりません。
• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後6週間まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• -最初の薬剤投与前の過去14日以内に、以前の治験薬、化学療法、免疫療法または放射線療法（骨に対する緩和療法を除く）を受けた参加者。 さらに、他の悪性腫瘍（乳がん、前立腺がんなど）の治療または予防のための FDA 承認のホルモン療法は、そのような療法を中止すると病気の進行のリスクが高まる可能性があると研究者の意見で判断された場合、継続する場合があります。 ホルモン剤との潜在的な薬物間相互作用は、登録する前に登録する治験責任医師によって評価されます。
• 参加者は以前にルルビネクテジンで治療を受けていました。
• ルルビネクテジンまたはアベルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアナフィラキシー性アレルギー反応の病歴
• 症候性または未治療の中枢神経系転移

• コホート 2 の参加者は、アベルマブの投与により悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患を患っている場合は除外されます。ただし、以下の場合は除きます。

  • I型糖尿病、湿疹、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
  • ステロイドがホルモン補充の目的のみで、1日あたりプレドニゾンまたは同等量以下の用量で投与される場合、コルチコステロイドによるホルモン補充が必要な参加者
  • 全身曝露が最小限になることが知られている経路（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）を通じて他の症状のためにステロイドを投与されている参加者
  • 生理学的用量のコルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日相当量以下）を服用している参加者。 さらに、造影研究の前投薬としてコルチコステロイドの使用は、登録前および研究中に許可されています。
• 全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン10mg/日以上と定義）またはアザチオプリンやシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤を受けている参加者。これらの参加者については、これらの除外された治療法は、最近の短期間の登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります。コース使用（14 日以下）、または長期使用（14 日以上）の場合は登録の少なくとも 4 週間前に中止します。
• 同種幹細胞移植を含む臓器移植歴のある参加者。
• -治験介入の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種済み、または接種予定の参加者。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザ ワクチンと、現地で認可/承認された新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチンの使用が許可されています。
• 血清または尿中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査で陽性と評価された妊婦
• 研究要件の遵守を制限する重度の制御不能な併発疾患を患っている参加者。病歴、身体検査、および化学パネルによって評価されます。