Lurbinectedin med eller uten avelumab ved småcellet blærekarsinom (LASER)

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk småcellet karsinom i blæren (SCCB) eller andre høygradige nevroendokrine svulster (HGNET) i urinveiene (som inkluderer nyrebekken, urinleder og urinrør, og utelukker nevroendokrine svulster i prostata). Blandede histologier, med hvilken som helst komponent inkludert småcellet karsinom, er kvalifisert for inkludering.
• Deltakere i kohort 1 må ha mottatt immunkontrollpunkthemmere eller være ute av stand til behandling med immunkontrollpunkthemming.
• Deltakere i kohort 2 må ha immunkontrollpunkthemmere (SqrRoot) ve, men kvalifisert til å motta dem.
• Deltakerne må ha metastatisk sykdom definert som nye eller progressive lesjoner.
• Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted, per RECIST 1.1.
• Deltakerne må ha mottatt, ikke kvalifisert eller nektet tidligere platina/etoposid-kjemoterapi for SCCB eller annen HGNET i urinveiene. Platinauegnethet er definert som en CrCl <30, eller to eller flere av følgende: CrCl <50-60, ECOG >=2, hørselstap >= grad 2, perifer nevropati >= grad 2, NYHA hjertesviktklasse >= klasse III.
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus <=2 (Karnofsky >=60 %).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mikroliter
  • Blodplater >=100 000/ mikroliter
  • Hemoglobin (Hgb) > 9g/dL (erytrocytttransfusjoner er tillatt for å oppnå akseptabel Hgb)

  • Totalt bilirubin innenfor normale grenser med følgende unntak:

    • Deltakere med svulst som involverer leveren kan ha mild til moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin <= 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • Deltakere med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå <= 1,5 X ULN

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x institusjonell ULN

    ---Deltakere med svulst som involverer leveren kan registrere seg med ASAT og ALAT <= 5,0 X ULN og bilirubin <= 1,5 X ULN

  • Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan brukes i stedet for CrCl. Kreatininclearance eller eGFR bør beregnes per institusjonell standard)
• Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis de har kommet seg etter noen akutte effekter av strålebehandling og ikke har behov for steroider, og enhver strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi ble fullført minst 2 uker før oppstart. av terapi.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere er kvalifisert hvis på stabil dose av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), CD4-tall er > 350 celler/mm^3 og viral belastning er uoppdagelig.
• Hepatitt B-virus (HBV) positive deltakere er kvalifisert hvis de har blitt behandlet eller er på et passende kurs med antivirale midler ved studiestart og med planlagt overvåking og behandling i henhold til passende veiledning, inkludert profylakse.

• Hepatitt C-virus (HCV) positive deltakere er kvalifisert hvis:

  • de er på aktiv HCV-behandling ved studiestart eller er på en passende kur med antivirale legemidler uten dokumentert klinisk signifikant svekket leverfunksjonstest eller hematologiske abnormiteter og med planlagt overvåking og behandling i henhold til passende merking, eller hvis de er etterbehandling for HCV; eller
  • de har en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet [IUD], hormonell, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i opptil til seks (6) måneder etter seponering av studiemedikamentet(e).
• Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og opptil seks (6) måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e). Vi vil også anbefale menn med kvinnelige partnere i fertil alder å be kvinnelige partnere om å være på en effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering). Menn må ikke fryse eller donere sæd innen samme periode.
• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til seks (6) uker etter siste dose av studiemedikamentet(e).
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere med tidligere undersøkelseslegemiddel, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (unntatt palliativ beinrettet behandling) i løpet av de siste 14 dagene før første legemiddeladministrering. I tillegg kan FDA-godkjent hormonbehandling for behandling eller forebygging av andre maligniteter (f.eks. brystkreft, prostatakreft) fortsettes der etterforskerens oppfatning kan øke risikoen for sykdomsprogresjon. Potensielle legemiddel-legemiddelinteraksjoner med det hormonelle middelet vil bli vurdert av den innrullerende etterforskeren før registrering.
• Deltakere tidligere behandlet med lurbinectedin.
• Historie med anafylaktiske allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lurbinectedin eller avelumab
• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser

• Deltakere i kohort 2 vil bli ekskludert hvis de har en aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får avelumab med unntak av:

  • Diabetes type I, eksem, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling
  • Deltakere som trenger hormonerstatning med kortikosteroider hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser <= 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
  • Deltakere som får steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (aktuelt, intranasal, intro-okulært eller inhalasjon)
  • Deltakere på fysiologiske doser av kortikosteroider (<= tilsvarende prednison 10 mg/dag). I tillegg er bruk av kortikosteroider som premedisinering for kontrastforsterkede studier tillatt før påmelding og ved studie.
• Deltakere på systemisk kortikosteroidbehandling (definert som >=ekvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler som azatioprin eller ciklosporin A. For disse deltakerne må disse ekskluderte behandlingene avbrytes minst 1 uke før påmelding for nylig kortvarig behandling. kursbruk (<=14 dager) eller avbrutt minst 4 uker før påmelding for langtidsbruk (>14 dager).
• Deltakere med tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Deltakere som har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studieintervensjon. Sesongbaserte influensavaksiner som ikke inneholder et levende virus og lokalt godkjente/godkjente covid-19-vaksiner er tillatt.
• Gravide personer som er evaluert ved en positiv serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (beta-hCG) test
• Deltakere med alvorlig ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav, evaluert av historie, fysisk eksamen og kjemipanel.