심장 기능, 심근 및 간 지방 함량에 대한 교차 성 호르몬 치료의 효과

배경 죽상동맥경화증은 질병 위험, 발병 시간 및 전체 사망률 측면에서 남성과 여성에서 서로 다른 것으로 나타났습니다. 이러한 성별 격차는 대부분 성호르몬에 기인합니다. 폐경 전 여성은 같은 연령의 남성보다 죽상동맥경화증 위험이 낮습니다[1]. 그러나 반면에 심혈관 질환으로 인한 전체 사망률은 여성에서 더 높습니다. 간경화 및 간 기능 장애로 인한 죽상경화증 위험이 높은 비알코올성 지방간은 ​​남성과 폐경기 여성에게서 더 흔하게 나타납니다[2-3]. 따라서 에스트로겐의 보호 효과가 제안되었습니다. 반대로 과도한 안드로겐은 죽상경화 효과와 관련이 있습니다. 따라서 외인성 테스토스테론 공급이 높은 남성은 다낭성 난소 증후군으로 인한 고안드로겐혈증을 앓고 있는 여성과 마찬가지로 죽상동맥경화증 위험이 더 높은 반면, 안드로겐 결핍이 있는 남성도 죽상동맥경화증의 위험이 증가합니다[4-5]. 그럼에도 불구하고 이러한 결과는 아직 임상 개입 연구에 의해 뒷받침되지 않았으며 이러한 성별 격차에 대한 추가 연구가 필요합니다 [6-7]. 성전환자는 일반적으로 수술을 받기 전 최소 1년 동안 고용량 이성 호르몬 치료를 받습니다. 따라서 그들은 죽상경화증 위험과 지질 프로필의 호르몬 의존적 변화를 연구하는 상서로운 집단입니다. 호르몬 치료 중에 지질단백질이 변화하여 중성지방과 콜레스테롤이 증가하는 것으로 나타났음에도 불구하고 죽상경화증 위험에 대한 유의미한 영향은 아직 발견되지 않았습니다. 그러나 비알코올성 지방간, 심근세포의 지방조직 증가 등 심혈관 위험인자 및 이환율에 대한 호르몬 치료의 효과에 대한 자료는 아직까지 거의 없다[8-9]. 지질 상승이 심장 지방증을 유발하여 확장기 심장 기능을 저하시킬 수 있으므로 심장 기능에 대한 영향도 존재할 수 있습니다.

더욱이, 호르몬 요법은 혈압 상승과 관련이 있습니다[10]. 그러나 콜레스테롤과 중성지방의 증가는 위험을 증가시킬 수 있지만 에스트로겐은 보호 요인으로 여겨집니다. 따라서 심혈관 질환에 대한 호르몬 요법의 효과는 추정하기 어렵고 본 연구에서 추가로 분석될 것입니다. 연구의 목적

• 3 Tesla MRS를 사용하여 여성 대 남성(FtM) 및 남성 대 여성(MtF) 성전환 여성의 간 및 심장 지방 조직과 심장 기능에 대한 고용량, 장기 이성 스테로이드 호르몬 치료의 영향을 조사합니다.
• 3 Tesla MRS를 사용하여 여성 대 남성(FtM) 및 남성 대 여성(MtF) 성전환 여성의 수축기 및 확장기 심장 기능에 대한 고용량, 장기 이성 스테로이드 호르몬 치료의 영향을 조사합니다.
• 초음파 검사를 사용하여 여성 대 남성(FtM) 및 남성 대 여성(MtF) 성전환자의 경동맥-중막 두께에 대한 고용량, 장기 이성 스테로이드 호르몬 치료의 영향을 조사합니다.
• 고용량, 장기간의 이성 스테로이드 호르몬 치료가 여성 대 남성(FtM) 및 남성 대 여성(MtF) 성전환자의 당뇨병 위험과 인슐린 감수성 및 분비에 미치는 영향을 경구 포도당 내성 테스트를 통해 조사합니다. (OGTT) 및 혈액 샘플링.

3.2.1 연구변수

주요 연구 변수:

• MRT로 측정한 장기간의 이성호르몬 치료로 인한 간 및 심장 지방 함량의 변화
• 심장 기능(수축기 및 확장기)에 대한 호르몬 요법의 효과
• 경동맥 두께에 대한 호르몬 요법의 효과
• OGTT를 통한 인슐린 민감성과 분비의 변화

기타 연구 변수:

- 고용량, 장기 이성 스테로이드 호르몬 치료가 HbA1C, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방, 간 트랜스아미나제, CRP 및 usCRP 및 심혈관 위험 지표에 미치는 영향을 조사합니다. 아디포넥틴 및 proBNP 기준선과 6개월 후 그룹 간 매개변수를 비교하는 데 사용될 통계 테스트는 통계 섹션에 설명되어 있습니다. 동일한 개인 기준선 값과 6개월 간의 값을 비교하는 데 사용되는 검정은 쌍체 t 검정 또는 쌍체 표본에 대한 비모수 분포 Wilcoxon 검정입니다. 방법은 통계 섹션에서 더 자세히 설명됩니다.

가설 연구의 탐색적 특성으로 인해 우리는 사례 번호를 정확하게 계산하지 않았습니다. 참가자 수는 진료소에 오는 환자 수와 참가자가 될 수 있는 환자 수로 인해 예상되고 현실적인 사항에 대한 학제 간 논의를 거쳐 생성되었습니다.

연구 설계 이 파일럿 연구는 종단적 단일 센터 연구로 설계되었습니다. 20명의 성전환자 피험자(10 FtM, 10 MtF)가 2회의 3-Tesla 1H 자기공명 분광법과 2회의 초음파 측정을 받게 됩니다. 첫 번째 스캔(기준선)은 치료 전에 수행되며, 두 번째 스캔은 6개월 동안 고용량, 장기 성호르몬 치료를 받은 후 수행됩니다.

주제 섹션 임상 환경에서 성전환을 촉구하는 성전환자가 이 연구에 등록됩니다. 여성에서 남성으로(FtM) 10명, 남성에서 여성으로(MtF) 성전환자 10명이 모집됩니다. 성전환 피험자는 18세에서 99세 사이이고 기준시점에서 호르몬 치료를 받지 않은 사람입니다. 윤리적인 이유로 연구에 성전환 위약 그룹을 시행하지 않을 것입니다. 그들이 받게 될 호르몬 요법은 순전히 임상적으로 지시된 것이며 연구에 포함되지 않은 의사가 처방한 것입니다. 이 연구는 이성호르몬 치료의 선택이나 시작 또는 종료에 영향을 미치지 않습니다.

포함 기준은 다음과 같습니다.

• 성 정체성 장애에 대한 DSM-IV 진단(DSM-IV: 302.85, 302.6; ICD-10: F64.9, F64.8) 구조화된 임상 인터뷰(SCID)를 통해

• 병력, 신체 검사, ECG, 실험실 검사, SCID를 기반으로 한 일반 건강
• 사전 동의서에 서명할 의지와 능력

제외 기준은 다음과 같습니다.

• 심각한 신경 또는 내부 질환
• 포함 전 2개월 이내에 스테로이드 호르몬 치료(피임약, 식물호르몬 포함)
• SSRI와 같은 향정신성 약물을 이용한 치료
• 모든 임플란트 또는 스테인리스강 이식편
• 일상적인 실험실 검사 또는 일반 신체 검사에서 비정상적인 값
• 현재 약물 남용(스크리닝 방문 시 약물 스크리닝을 통해 결정)
• 임신(선별검사 방문 및 첫 번째 MRI 스캔 시 결정)

• 연구 프로토콜을 준수하지 않거나 조사팀의 지시를 따르지 않는 경우.

  4 방법 및 재료 자석 공명 분광법(MRS) 심장과 간의 MRS 측정은 오스트리아 비엔나 의과대학의 MR Center of Excellence에서 3.0-T Tim Trio 시스템(Siemens Healthcare, Erlangen, Germany)는 우리 그룹의 이전 작업[11-12]에 설명된 대로 Syngo VB15(Siemens Healthcare) 사용자 인터페이스로 작동했습니다. 다음의 평균 예상 소요 시간은 75분입니다.

  1. 1H-간의 자기공명분광법(MRS): 3-T 전신 분광기를 사용하여 측정합니다. 국소화된 1H 스펙트럼은 관심 부피 27 cm3 내에서 STEAM(시리즈 자극 에코 획득 모드) 시퀀스를 통해 간세포 지질 함량을 정량화하는 데 사용됩니다.

  2. 심장의 1H-자기공명분광법(MRS): 후향적 ECG 게이트 영화 완전 고속 영상은 2챔버, 4챔버 및 단축 방향의 정상 상태 세차(TrueFISP) 시퀀스로 심장 기능을 묘사하는 데 사용됩니다. 좌심실 전체 기능(이완기말 및 수축기말 용적, 박출량, 박출률 및 심근 질량)은 단축 영화 시리즈(일반적으로 11개 슬라이스, 해상도 1.4×2.1×7.0mm3, 세그먼트당 획득 시간 48ms, 25)를 사용하여 계산됩니다. Argus 소프트웨어(Siemens Healthcare)를 통해 재구성된 심장 단계). 또한 빠른 저각도 샷 기반 회고적 ECG 게이트 영화 위상 속도 인코딩 시퀀스(속도 인코딩 80cm/s, 해상도 1.7×2.1×6.0mm3, 세그먼트당 획득 시간 71ms, 20개의 재구성된 심장 위상)를 사용하여 결정합니다. 좌심실 확장기 기능의 척도이며 이완기(E) 동안 심실의 초기(수동) 충전과 후기(심방 수축으로 인해) 승모판 유입(A) 사이의 피크 속도 비율로 계산되는 E/A 비율 [13-15]. 심근 지질 측정은 최근 도입된 방법을 기반으로 국소화된 1H-MRS를 사용하여 수행되었습니다[16-17]. 해부 영상은 수분 억제 지점 분해 분광학 시퀀스(에코 시간 TE 30ms, 획득 횟수(NA)=32)를 안내하는 데 사용됩니다. 관심 용적(7 cm3)은 중간 심실간 중격을 가로질러 배치됩니다. 스펙트럼 신호는 시스템 제조업체(Siemens Healthcare)에서 제공하는 다중 채널 심장 및 척추 수신 코일을 사용하여 ECG 및 네비게이터 기반 호흡 트리거링에 따라 획득됩니다. 시퀀스의 반복 시간은 개별 호흡 운동의 빈도에 따라 결정됩니다. 수분 억제가 없는 추가 스펙트럼(NA=8)이 내부 농도 기준으로 사용됩니다. 스펙트럼은 시스템 제조업체(Siemens Healthcare)에서 제공하는 분광학 처리 도구로 처리됩니다. 심근 지질 함량은 (CH2)(1.25ppm) 및 CH3(0.8-0.9ppm) 그룹 공명 강도의 합과 동일한 부피의 물이 억제된 스펙트럼의 물 공명 강도의 비율로 계산됩니다. 관심. 지질 및 물 공명 선의 강도는 개별 반복 시간을 사용하여 스핀-격자(T1) 및 스핀-스핀(T2) 이완에 대해 보정되었으며 이미 3T에서 골격근의 T1 및 T2 이완 시간을 발표했습니다.

     OGTT 8시간 동안 금식한 후 환자에게는 2분 이내에 섭취해야 하는 포도당 용액 75mg이 제공됩니다. 환자는 정맥 캐뉼라(venflon)를 받게 됩니다. 먼저 HbA1C, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방, 간의 트랜스아미나제, CRP, usCRP 등 심혈관 위험 지표인 아디포넥틴, proBNP, 세포접착분자(20ml)를 섭취합니다. 이후 포도당 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분, 180분 후에 혈액 샘플(총 20ml)을 채취합니다. 또한, 소량의 혈액 샘플(4ml)을 냉동하여 나중에 필요한 경우 인슐린, 프로인슐린 및 c-펩타이드 분석에 사용합니다. 마지막으로, 인슐린 민감성과 분비는 포도당, 인슐린 및 c-펩타이드 농도로부터 계산할 수 있습니다. OGTT는 초기 스크리닝 후와 마지막 스크리닝에서 치료 시작 후 6개월 후에 두 번 수행됩니다.

     통계 및 데이터 분석 처음에는 기술 통계를 사용하여 데이터의 정규 분포를 테스트합니다.

     6개월 전후 동일한 개인의 두 평균을 비교할 때 데이터가 정규 분포를 따르는 경우 쌍체 t 검정을 수행하고, 그렇지 않은 경우 쌍체 표본에 대한 비모수 Wilcoxon 부호 순위 검정을 적용합니다. 그룹 간 정량적 변수의 비교는 매개변수에 대한 일원 분산 분석과 비모수적 샘플에 대한 Mann-Whitney 테스트를 사용하고 기준선에서 6개월 후를 사용하여 수행됩니다. 연속 변수 간의 상관 분석은 적절한 경우 Pearson 또는 Spearman 분석에 의해 수행됩니다. 통계적 유의성 수준은 p<0.05로 설정됩니다. 데이터는 평균 ± SD로 제공됩니다. 모든 테스트는 SPSS 버전 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL을 사용하여 수행됩니다.

  5 윤리 섹션 연구는 헬싱키 선언(1964)에 따라 수행됩니다. 활성 치료 시작까지 3개월 이상의 대기 시간이 윤리적 문제로 간주되고 이 피험자 그룹에 대한 경험을 바탕으로 순응도가 낮아질 것이기 때문에 연구에는 위약 대조가 없을 것입니다. 모든 피험자는 연구에 포함되기 전에 서면 동의를 받아야 하며 오스트리아 의약품법 §32에 따라 정신과를 통해 보험에 가입됩니다. 피험자는 매번 연구를 중단하기로 결정할 수 있습니다. 조사자는 제외 기준이 충족되면 시험에서 피험자를 제외할 수 있습니다. MRI 측정, 초음파 검사 및 OGTT에서는 심각한 부작용이 예상되지 않습니다.

  6 인적 자원, 연구 장소, 협력 제안된 연구는 내분비학 및 대사부, 젠더 의학 부서(총장 Univ. 알렉산드라 교수

Kautzky-Willer) 및 고전기 자기 공명 연구 센터(수장:

대학-교수 Dr.med.univ. Siegfried Trattnig, 오스트리아 비엔나 의과대학, 산부인과, 부인과 내분비학 및 생식의학부, 성 정체성 장애 부서(Dr. 울리케 카우프만, MD). 모든 MRI 측정은 Center of Excellence의 3T Siemens 스캐너에서 수행됩니다.

7 연구의 관련성과 의미 우리가 아는 한, 성전환 여성의 호르몬 치료가 심장 기능, 심장 및 간의 지방 함량에 미치는 영향에 대한 연구는 아직 수행되지 않았습니다. 호르몬 치료를 받는 피험자의 전반적인 심혈관 위험 변화를 조사한 연구에서는 에스트로겐의 보호 효과나 지질 프로필의 변화로 인한 죽상동맥경화증 발생의 증가를 입증할 수 없었습니다[8].

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