MDS에 대한 HSCT의 FBM 요법: IIb상 임상 연구

골수이형성증후군(MDS)의 유일한 완치 치료법은 동종이형 조혈모세포 이식(allo-HSCT)이며, 이는 또한 고위험군 환자의 생존 기간을 연장할 가능성이 가장 높은 수단입니다. 생존 이점을 극대화하기 위해 고위험 환자에게 allo-HSCT를 직접 받아야 하는지, 원시 세포 수를 낮추기 위해 탈메틸화 치료나 화학 요법 후에 시행해야 하는지는 확실하지 않습니다. 후향적 조사에 따르면 환자들은 이식 전 탈메틸화 요법으로 전체 생존(OS) 혜택을 경험하지 못했습니다(Xixi Wang et al., 중국; G. Damaj et al., 프랑스)1,2. 화학 요법과 탈메틸화를 동반한 순차적인 allo-HSCT와 대조적으로, 또 다른 메타 분석에 따르면, IPSS 점수가 매겨진 고위험/초고위험 MDS 환자의 초기 allo-HSCT는 OS를 연장하고 생존율을 향상시킵니다3,4. 현재 두 가지 치료법을 평가한 무작위 시험은 단 하나뿐입니다 5; 그러나 5번 환자 모집이 지연되면서 조기 중단됐다. 골수이형성증후군의 진단 및 치료에 대한 중국 권고사항(2019년 판) 및 기타 국제 권고사항에서는 현재 이용 가능한 증거에 근거하여 환자가 이식을 연기하지 않고도 탈메틸화 또는 화학요법을 받을 수 있음을 시사합니다. 반면, 이식 전 치료 독성으로 인해 환자는 HSCT를 거부하거나 지연할 수 있습니다. 이식 전 골수성 종양에 대한 전통적인 전처리 전략은 Busulfan과 cyclophosphamide를 함께 사용하는 것이었습니다. 그러나 독성 및 치료 관련 사망률의 증가를 고려하여 플루다라빈(Flu) 기반 전처리 요법이 점점 더 전자를 대체하고 있습니다. 연구에 따르면 FluBu2/FluBu3로 치료받은 환자는 BUCY로 치료받은 환자보다 30일 이내에 완전한 기증자 키메라 현상에 도달하는 T 세포의 비율이 현저히 낮았습니다. 또한, 이식 전에 완전 관해(CR)를 달성한 환자의 전체 생존율(OS)은 50-80%인 반면, 완전 관해(CR)를 달성하지 못한 환자의 경우는 19-32%입니다. 마지막으로, 이식 후 재발률은 50%에 도달할 수 있습니다.6, 7, 이는 FLU-BU가 재발 위험이 높은 개인에게는 권장되지 않으며 제한된 항종양 효과로 인해 면역 재구성을 위한 최선의 전처리 요법이 아님을 나타냅니다. . 따라서 전처리를 더 위험하게 만들지 않으면서 항종양 효과를 높이는 방법을 찾는 것은 여전히 ​​시급한 문제입니다.

Yamamoto 등은 MEL 80mg/m2와 결합된 FLU-BU(FLU 30mg/m2/d*6d, BU 3.2mg/kg/d×4d)를 기반으로 하는 지속적인 AML에 대한 순차적 단일 복사본 제대혈 이식의 효과를 다음과 같이 보고했습니다. 보다 최적의 요법을 얻을 가능성을 조사하기 위한 전처리 요법 8. 51명의 환자 중 46명이 이식을 받았고 완전한 기증자 키메라 현상을 달성했습니다. 2년 실제 OS와 무진행 생존율(PFS)은 54.9%, 2년 누적 RI는 19.6%, 100일 및 2년 누적 NRM은 각각 11.8%, 25.5%였다. 이는 MEL 강화 FLU-BU 요법에서 독성이 눈에 띄게 증가하지 않았고 항종양 효능이 더 높았음을 나타냅니다. AML/MDS 치료 목적으로 Tomoaki Ueda et al. FLUBU4 9에 추가로 전처리 요법으로 MEL 100 mg/m2를 도입했습니다. 그들은 42명의 환자 모두가 이식되었고 T 세포의 완전한 기증자 키메라 현상이 30일, 4년 이내에 달성되었음을 입증했습니다: DFS 59.5%, NRM 19%, OS 66%. 53.8%의 5년 RI가 비CR 개인의 31%에 존재하는 반면, 그룹 전체는 21.4%에 불과했습니다. AML 및 MDS와 관련된 다기관 전향적 연구에서 Yoshimitsu Shimomura et al. 10은 Flu/Bu4/Mel 및 Flu/Bu4 요법으로 전처리된 혈액학적 신생물에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식을 평가했습니다. 성향 점수는 두 환자 그룹을 일치시키는 주요 요인이었습니다. 5년 OS는 Flu/Bu4군에 비해 Flu/Bu4/Mel군에서 더 높았습니다(32.4% 대 30.1%, 로그 순위 P = 0.019), 비재발 사망 측면에서 두 그룹 간에 유의미한 차이가 없었습니다. 또한, 5년 재발률과 재발 관련 사망률은 Flu/Bu4군에 비해 Flu/Bu4군에서 유의하게 낮았습니다.

이전 연구에 따르면 FLU-BU-MEL 요법은 AML/MDS 치료에 실행 가능한 것으로 보입니다. 또한 더 강력한 항종양 효과와 더 나은 이식을 제공함으로써 allo-HSCT 후 재발률을 낮출 수 있으며, 치료 관련 사망률은 일반적으로 허용 가능한 범위 내에 있으며 환자 생존율을 높일 수도 있습니다. 이를 달성하기 위해 단일군, 개방형, 단일 센터 제2상 임상 연구가 제안됩니다. 그 목적은 치료되지 않은 고위험군에서 MDS 치료를 위한 FLU-BU-MEL 전처리 요법의 안전성과 효과를 평가하고 향후 전향적 무작위 대조 시험의 기초 역할을 하는 것입니다.