SAA 치료에서 Avatromombopag 대 rhTPO와 결합된 Avatromombopag의 효능 및 안전성

제목: 중증 재생불량성빈혈 환자에서 Avatromombopag VS Avatromombopag과 rhTPO 병용요법의 유효성 및 안전성: 단일기관, 대조 연구 버전 번호: V3.0 관찰군: 초기 치료에 반응하지 않은 중증 재생불량성 빈혈 환자(무조건 HSCT) 또는 ATG) 또는 기타 치료법(HSCT 제외) 목적: 중증 재생불량빈혈 환자 치료에서 아바트롬보팍과 rhTPO의 효능과 안전성을 평가하고, 이식을 받을 수 없는 중증 재생불량빈혈 환자에게 더 많은 치료 옵션을 제공하기 위해 / ATG 또는 이전 치료에 실패했으며 조혈 회복을 촉진하기 위해 Avatromombopag 또는 rhTPO와 병용 사용에 대한 증거 기반 증거를 제공합니다. 실험 설계: 단일 센터, 대조 연구 총 사례 수: 30건/그룹, 2그룹

케이스 선택 기준:

포함 기준:

1. 연령: 18세 이상, 성별은 제한되지 않습니다.
2. 임상적으로 중증 재생불량성빈혈로 진단된 환자(진단기준: ① 골수구과다증이 정상의 25% 미만, 정상의 25% 이상, 50% 미만인 경우, 잔존 조혈세포 수가 30% 미만이어야 함) ② 혈액 루틴은 다음 세 가지 항목 중 두 가지를 충족해야 합니다. ANC < 0.5×109 /L; 망상적혈구의 절대값은 20×109/L 미만이었습니다. PLT < 20×109 /L). ③ ANC < 0.2×109/L인 경우 진단은 매우 심각한 재생 불량성 빈혈입니다. 새로 진단을 받았거나 다른 치료에 실패한 환자도 포함됩니다.
3. 현재 조건 없이 조혈모세포 이식 또는 ATG를 받고 있는 환자
4. 동부 암 협력 그룹(ECOG) 점수 0-2;
5. 연구에 참여하기 전에 사전 동의에 서명해야 합니다.

제외 기준:

다음 상황 중 하나에 해당하면 포함되지 않습니다.

1. 표준 치료 후에도 조절이 불가능한 심각한 출혈 및/또는 감염이 있는 환자;
2. 선천성 조혈 부전(판코니 빈혈, 선천성 이상각화증 등)의 진단
3. 범혈구감소증 및 골수 증식저하성 질환(예: 용혈성 PNH, 저증식성 MDS/AML, 자가항체 매개 범혈구감소증 등)의 기타 원인;
4. 검사실 또는 임상적으로 확인된 모든 HIV 감염, C형 간염 감염, 만성 B형 간염 감염 또는 스크리닝 중 활동성 간염의 증거
5. 클론성 혈액질환에서 골수 이상에 대한 세포유전학적 증거;
6. 지난 6개월 이내에 혈전색전증 병력 또는 현재 항응고제 사용 병력;
7. 하나 이상의 악성 질환을 동반합니다.
8. 아바트롬보팍의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 다른 시험약으로 치료;
9. 사전동의서(ICF)를 이해할 수 없거나 서명하기를 꺼리는 환자
10. 임신 또는 수유중인 여성;
11. 여성 환자 또는 남성 환자의 여성 배우자가 효과적인 피임 조치를 취할 수 없는 경우
12. 연구자는 피험자가 연구를 완료할 수 없게 만들거나 피험자에게 심각한 위험을 초래할 수 있는 다른 상황이 있다고 생각합니다.

종료 기준:

1. 피험자 또는 법정대리인이 자발적으로 탈퇴를 요청한 경우
2. 포함/제외 기준 위반
3. 불량한 약물 순응도;
4. 피험자의 상태는 연구에서 금지된 약물로 치료해야 합니다.
5. 피험자가 연구를 계속할 수 없게 만드는 부작용이 발생합니다.
6. 기타 설명할 수 없는 심각한 동반질환;
7. 치료 중에 임신이 발생합니다.
8. 연구자가 추가 연구에 부적합하다고 판단한 대상.

테스트 종료:

1. 안전상의 이유로 연구 후원자는 연구 중단을 제안합니다. 2. 윤리위원회가 연구 중단을 결정한 경우 3. 수석연구원은 연구를 중단하기로 결정합니다. 연구용 약물: Avatrombopag: 정제, 규격: 20 mg/정. rhTPO: 15000단위/1ml. 치료 계획: 본 임상시험은 3개월 간의 약물 연구를 수행할 계획입니다.

A: 아바트롬보팍군에는 아바트롬보팍: 40 mg/회, 1일 1회, 3개월 동안 경구 투여했습니다.

B: 아바트롬보팍 +rhTPO군, 아바트롬보팍: 40 mg/회, 1일 1회 경구; rhTPO: 15000U/회, 1일 1회, 피하 주사; 둘 다 3개월이었습니다.

복용량 조정:

답: 아바트롬보팍 투여군에서 PLT≥200×109/L이 2주간 지속되거나 ≥100×109/L가 1개월간 지속되면 아바트롬보팍 투여량을 20mg/d로 감량하고; PLT가 2주 동안 ≥200×109/L 또는 1개월 동안 ≥100×109/L로 유지되면 이 약의 용량을 2일 1회 20mg으로 줄였습니다. PLT가 2주 동안 여전히 ≥200×109/L이거나 1개월 동안 ≥100×109/L이면 약물 투여를 중단해야 합니다. PLT가 빠르게 증가하고 ≥400×109/L인 경우, 약물을 중단하고 PLT < 100×109/L까지 관찰한 후 20mg/d로 계속 투여해야 합니다.

B: 아바트롬보팍군 +rhTPO: 위와 같이 아바트롬보팍의 용량 조정; PLT가 2주 동안 ≥100×109/L로 상승하면 rhTPO는 격일로 15000u로 감소됩니다. PLT가 2주 동안 여전히 ≥100×109/L인 경우 rhTPO는 3일마다 15000u로 감소됩니다. PLT가 2주 동안 여전히 ≥100×109/L이면 중단하십시오.

효능 지수:

주요 치료 지표:

3개월 후 전체 반응률(OR);

2차 효능 측정:

3개월 후 완전 반응률(CR); 투약 후 3개월 이내에 PR 및 CR이 처음 발생한 시간; 3개월에 혈소판 수혈을 중단한 피험자의 비율; 투약 후 3개월 이내 환자의 출혈 점수 기록; 건강 관련 삶의 질 점수(SF-36 척도).

효능 기준:

완전 반응(CR): HGB > 100g/L; ANC > 1.5 × 109 /L; PLT > 100×109/L; 부분 반응(PR): 성분 수혈이 중단되고 더 이상 SAA 진단 기준을 충족하지 않습니다. 유효하지 않음(NR): SAA 진단 기준이 여전히 충족됩니다.

안전 표시:

1. PNH로의 클론 진화 및 AML 또는 MDS로의 진화를 포함하여 치료 후 1년 및 2년에 클론 진화의 발생률
2. 시험약물의 안전성은 이상사례(CTCAE(Evaluation Criteria for Common Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가), 실험실 검사, 활력징후, 심전도 기록, 신체검사 등을 통해 평가됐다.

연구과정 : ​​심사기간(-7~0일)

1. 사전 동의를 얻습니다.
2. 피험자의 인구통계정보 및 기초자료를 수집합니다.
3. 병력 및 현재 치료를 기록하고 약물을 병용합니다.
4. 활력징후, 신체검사;
5. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함)
6. 골수 천자 및 생검;
7. 임신 테스트(가임기 여성의 경우)
8. 참가 기준을 검토하세요. 방문 1(+1일) 기준선 스크리닝 후, 포함 기준을 충족하는 환자에게는 각각 그룹 A 및 그룹 B에 따라 기준선에서 약물 치료가 제공되었습니다.

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함) 2. 활력징후 및 신체검사 3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록합니다. 4. 출혈 점수가 기록되었습니다. 5. 건강 관련 삶의 질 점수 6. 투약 후 부작용을 기록하십시오. 2차 방문(+2주)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함)
2. 활력 징후 및 신체 검사;
3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록하십시오.
4. 출혈 점수가 기록되었습니다.
5. 건강 관련 삶의 질 점수;
6. 투약 후 이상반응을 기록합니다. 3차 방문(+4주)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함) 2. 활력징후 및 신체검사 3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록합니다. 4. 출혈 점수가 기록되었습니다. 5. 건강 관련 삶의 질 점수 6. 투약 후 부작용을 기록하십시오. 4차 방문(+6주)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함)
2. 활력 징후 및 신체 검사;
3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록하십시오.
4. 출혈 점수가 기록되었습니다.
5. 건강 관련 삶의 질 점수;
6. 투약 후 이상반응을 기록합니다. 5차 방문(+8주)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함) 2. 활력징후 및 신체검사 3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록합니다. 4. 출혈 점수가 기록되었습니다. 5. 건강 관련 삶의 질 점수 6. 투약 후 부작용을 기록하십시오. 6차 방문(+10주)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함)
2. 활력 징후 및 신체 검사;
3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록하십시오.
4. 출혈 점수가 기록되었습니다.
5. 건강 관련 삶의 질 점수;
6. 투약 후 이상반응을 기록합니다. 방문 7(+12주/3개월)

1. 혈액 검사: 혈액 루틴 및 혈액 생화학(간 및 신장 기능 포함) 2. 활력징후 및 신체검사 3. 수혈을 포함한 약물 조합을 기록합니다. 4. 출혈 점수가 기록되었습니다. 5. 건강 관련 삶의 질 점수 6. 투약 후 부작용을 기록하십시오. 7. 임신검사(가임기 여성의 경우) 8. 염색체 돌연변이 분석을 위한 유전자 검사 9. 골수 천자 및 생검. 질환이 있는 환자에게는 장기간의 추적관찰이 권장됩니다. 연구 기간 동안 이상사례가 면밀히 관찰되었으며, 약물 조합에 대해 자세히 기록되었습니다.

약물 조합:

1. 임상 출혈 상태에 따라 혈소판 수혈이 허용됩니다. PLT < 20×109/L인 환자, 안정적인 PLT < 10×109/L인 환자 또는 심각한 출혈이 있는 환자는 주입기로 수집한 혈소판 현탁액으로 보조할 수 있습니다.
2. 헤모글로빈 < 60g/L인 경우 적혈구 수혈을 고려할 수 있습니다.
3. 임상 평가 후 성바이 주사가 필요한 환자의 경우 G-CSF를 150-600ug/d로 투여해야 합니다.
4. 검사 전에 사용했던 약물의 경우 검사 중에 원래 용량을 유지하도록 노력하십시오.
5. 사전 동의 서명부터 시험 종료까지 모든 피험자는 각 방문 시 부작용 및 동반 약물에 대해 검사를 받았습니다.
6. 모든 약물 조합은 증례 관찰 양식(CRF)의 약물 조합 열에 기록하고 설명해야 합니다.

통계 분석:

통계분석 방법:

통계 분석에는 SPSS 26.0 소프트웨어가 사용되었습니다. 측정 데이터는 ±표준편차를 통해 통계적으로 기술되었습니다. 치료 전후의 변화는 paired T-test를 이용하여 기준치와 비교하였다. 치료 전후의 변화는 분산 분석(ANOVA) 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 비교되었습니다. 계수 데이터는 빈도(성분 비율)에 따라 통계적으로 설명되었습니다. 모든 통계적 검정은 양측 검정을 이용하여 실시하였으며, 통계량과 정확한 확률 P값을 제시하였다. P<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.