고위험 비근육 침윤성 방광암에서 Bacillus Calmette Guerin과 병용한 IAP0971에 대한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명한 날 기준으로 나이가 18세 이상입니다.
2. 초회 투여 전 12주 이내에 방광경검사, 소변세포검사 및 조직병리검사를 통해 NMIBC가 확인되고, 유럽비뇨기과학회(EAU)에서 발행한 비근육 침윤성 방광암 가이드라인에 따라 고위험군으로 분류된 환자 (버전 2021)
3. CIS 환자는 가장 최근의 방광경검사/TURBT에서 얻은 종양 샘플에 CIS가 있어야 합니다.

4. 유두종양(Ta 및 T1)이 있는 환자의 경우 다음과 같은 특징으로 완전한 TURBT를 수행해야 합니다.

   -모든 유두 종양(Ta 및 T1)의 시각적 완전한 절제 달성;

   -따라서 경요도 절제술을 완료할 수 없는 잔여 CIS는 허용됩니다.

   • 가장 최근의 방광경검사/TURBT는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 수행되어야 합니다.

5. 등록 전에 BCG 방광내 주입 요법을 받았으나 실패했으며 근치 방광절제술에 부적격하거나 시술을 받지 않기로 선택한 환자.

   BCG 불응성 종양, BCG 재발 종양, BCG 무반응 종양을 포함한 BCG 치료 실패

6. 연구자의 판단에 따라 근치 방광절제술을 받지 않기로 결정했거나 시술을 받을 자격이 없는 환자. 근치적 방광절제술의 부적격 또는 거부 이유는 사전 동의의 일부로 환자와 논의되어야 하며 적절한 사례 보고서 양식에 문서화되어야 합니다. 근치 방광절제술에 대한 부적격 요인은 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.

   - 환자는 심혈관 질환(예: 최근 급성 관상동맥 증후군, 심장 부정맥, 심부전)을 앓고 있습니다.

   -환자는 치료 의사가 결정한 바에 따라 안전한 수술 절차를 불가능하게 하는 만성 폐쇄성 폐질환을 앓고 있습니다.

   -환자가 담당 외과 의사의 판단에 따라 안전한 수술 절차가 불가능하다고 판단되는 대대적인 복부 및 골반 수술을 받았습니다.

7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1인 환자

8. 스크리닝 기간 동안의 적절한 기관 기능에는 다음이 포함됩니다.

   -절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;

   -헤모글로빈(Hgb) ≥ 80g/L;

   -혈소판(PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   -ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN, 또는 간 전이가 있는 대상의 경우 ≤ 5.0 × ULN;

   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN;
   • Cockcroft Gault 공식에 따른 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
   • 모든 폐경 전 여성과 폐경 후 12개월 이내에 혈청 임신 검사가 음성인 여성;
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
   • 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN. 트롬보포이에틴 및/또는 과립구집락자극인자를 투여받은 환자는 위의 검사를 실시하기 위해 최소 1주일을 기다려야 합니다.
9. 예상 생존기간 6개월 이상
10. 적격한 가임기 환자(남성 및 여성)는 연구 시작 전, 시험 기간 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(자궁 내 장치, 여성의 경우 피임 또는 콘돔, 남성의 경우 콘돔 또는 금욕 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 최소 180일 동안. 또한, 여성 환자는 수유 중이 아니어야 합니다.
11. 환자는 임상시험 이전에 연구에 대해 통보받아야 하며 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구용 제품, BCG 또는 부형제에 대해 알레르기 또는 불내증이 있는 것으로 알려진 환자.
2. 근육침습성 방광암(T2~T4) 환자가 확인됐다.
3. 요로상피의 방광외(즉, 요도, 요관 또는 신우) 비근육 침윤성 전이세포암종이 동시에 있는 환자.
4. 방광요관역류의 병력이 있는 환자.
5. 피로 및 탈모증을 제외하고 이전 항종양 요법과 관련된 독성 반응에서 회복되지 않은 환자(판정 기준: 독성이 1등급 이상으로 유지되거나 기준 수준으로 회복되지 않음).
6. 다음을 포함하여 치료가 필요한 중증 또는 조절 불가능한 심장 질환을 앓고 있는 환자:

1). 심각한 부정맥(임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 2~3도 방실 차단 등)이 있는 환자; 2). 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 혈관성형술 또는 관상동맥 가교 수술의 병력이 있는 환자; 삼). NYHA에 의해 분류된 울혈성 심부전의 Class III 또는 IV 환자 4). 스크리닝 시 12-리드 ECG를 통해 교정된 QTc 간격은 남성의 경우 > 450ms이고 여성의 경우 > 470ms입니다(Fridericia 공식으로 계산).

7. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 방광내 점적 요법을 받은 환자(환자는 과거 및 현재 전기건조술 이후 즉시 화학요법 점적을 받는 것이 허용됨) 8. 초회 투여 전 28일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학요법, 방사선요법, 표적요법, 면역요법, 생물학적 요법, 한약제 등의 항종양 치료를 받은 환자.

9. 첫 번째 투여 전 28일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자(전체 생존 추적 관찰 환자 제외).

10. 최근 3년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성종양이 있는 환자. 예외에는 상피내 자궁경부암, 표재성 또는 비침습성 방광암, 기저 세포 암종, 상피 편평 세포 암종 또는 점막층에 국한되어 내시경으로 절제된 위장관 종양이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

11. 동종줄기세포이식 또는 고형장기이식을 받은 환자.

12. 등록 전 4주 이내에 생백신/약독화 백신을 접종했거나 2주 이내에 수혈을 받은 환자. 13. 골반(골수 면적의 > 30%)에 광범위한 방사선 치료를 받은 환자.

14. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.

15. 면역결핍 진단을 받았거나, 계획된 초회 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 코르티코스테로이드의 생리학적 용량 사용은 의뢰자와 협의한 후 승인될 수 있습니다.

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 질병이 심각하거나 잘 조절되지 않는 환자

1. . 활동성 결핵(활동성 결핵의 임상 징후, 신체 검사 소견 또는 방사선학적 소견이 있음);
2. . B형 간염 바이러스(HBV) 감염, HBV DNA 양성(>부위 검출 상한), C형 간염 바이러스(HCV) 감염, HCV RNA 양성(>부위 검출 상한), 인체 면역결핍 바이러스 (HIV) 양성 반응;
3. . 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의됨)
4. . 심각하고 조절 불가능한 폐질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐질환 등)(≥3등급, CTCAE)
5. . 활동성 또는 불응성 요로 감염을 포함하여 통제되지 않는 모든 유형의 심각한 감염(≥3등급, CTCAE).
6. . 첫 번째 연구 약물 치료 전에 배액이 필요한 복수, 흉막삼출 또는 심낭삼출.

17. 피험자가 임상시험 요건에 협조하는 능력을 방해할 수 있는 정신 장애, 약물 남용, 약물 및 알코올 사용의 병력이 알려진 환자.

18. 시험자의 판단에 따라 본 임상시험에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 환자.