En undersøgelse af IAP0971 i kombination med Bacillus Calmette Guerin i højrisiko ikke-muskulær invasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
2. Patienter, der har NMIBC, som er bekræftet ved cystoskopi, urincytologi og histopatologisk undersøgelse inden for 12 uger før den første dosis, og er klassificeret som højrisiko i henhold til retningslinjerne for non-muscle invasiv blærekræft udstedt af European Association of Urology (EAU) (version 2021)
3. CIS-patienter skal have CIS på tumorprøven fra den seneste cystoskopi/TURBT.

4. Patienter, der har papillære tumorer (Ta og T1), skal være udført en komplet TURBT, karakteriseret ved:

   - Opnåelse af en visuel fuldstændig resektion af alle papillære tumorer (Ta og T1);

   -Residual CIS, derfor ikke modtagelig for at fuldføre transurethral resektion, er acceptabel;

   • Den seneste cystoskopi/TURBT skal være udført inden for 12 uger før den første dosis.

5. Patienter, der har modtaget og svigtet BCG intravesikal instillationsterapi før indskrivningen og ikke er berettiget til radikal cystektomi eller vælger ikke at gennemgå proceduren.

   Svigt i BCG-terapi, herunder: BCG refraktær tumor, BCG recidiverende tumor, BCG ikke-reagerende tumor

6. Patienter, der har valgt ikke at gennemgå den radikale cystektomi eller er ude af stand til at deltage i proceduren efter investigatorens vurdering. Årsagerne til ikke-kvalificeret eller afvisning af radikal cystektomi bør diskuteres med patienten som en del af det informerede samtykke og bør dokumenteres på den relevante sagsrapportformular. Uegnethedsfaktorer for radikal cystektomi omfatter, men er ikke begrænset til:

   -Patienter har kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt akut koronarsyndrom, hjertearytmier, hjertesvigt);

   -Patienter har kronisk obstruktiv lungesygdom, der ville udelukke en sikker kirurgisk procedure, som bestemt af den behandlende kirurg;

   -Patienter har gennemgået større abdominal- og bækkenoperationer, der ville udelukke en sikker kirurgisk procedure, som bestemt af den behandlende kirurg.

7. Patienter, der har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG præstationsskalaen

8. Tilstrækkelig organfunktion i screeningsperioden omfatter:

   -Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

   - Hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L;

   - Blodplader (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   -ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN for individ med levermetastaser;

   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formlen
   • Alle præmenopausale kvinder og kvinder inden for 12 måneder efter overgangsalderen med en negativ serumgraviditetstest;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Patienter bør ventes i mindst 1 uge med at udføre ovenstående test, hvis de har fået trombopoietin og/eller granulocytkolonistimulerende faktor.
9. Forventet overlevelsestid på mere end 6 måneder
10. Kvalificerede patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (inklusive intrauterin anordning, præventionsmiddel eller kondom til kvinder; kondom eller abstinens for mænd) med deres partnere forud for undersøgelsens deltagelse, under forsøget, og i mindst 180 dage efter afsluttet behandling. Derudover bør kvindelige patienter være ikke-ammende.
11. Patienter skal informeres om undersøgelsen forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt allergi eller intolerance over for forsøgsprodukt, BCG eller hjælpestoffer.
2. Patienter med muskelinvasiv blærekræft (T2-T4) bekræftet.
3. Patienter, som har samtidig ekstra-vesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarcinom i urothelium.
4. Patienter, der tidligere har haft vesicoureteral refluks.
5. Patienter, der ikke er kommet sig efter toksicitetsreaktioner forbundet med tidligere antitumorbehandling, bortset fra træthed og alopeci (bestemmelseskriterier: toksicitet forbliver > grad 1 eller er ikke vendt tilbage til baseline-niveauer).
6. Patienter, der har alvorlige eller ukontrollerbare hjertesygdomme, som skal behandles, herunder:

1). patienter med svære arytmier (ventrikulære arytmier, som kræver klinisk intervention, anden til tredje grad af atrioventrikulær blokering osv.); 2). patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik eller koronararteriebrooperation inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet; 3). patienter med klasse III eller IV af kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret af NYHA 4). korrigeret QTc-interval er > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder (beregnet ved Fridericia-formlen) ved 12-aflednings-EKG ved screening.

7. Patienter, der har modtaget intravesikal instillationsbehandling inden for 28 dage før den første dosis (patienter har lov til at få øjeblikkelig kemoterapeutisk instillation tidligere og efter den aktuelle elektrodesikation); 8. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og naturlægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.

9. Patienter, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg (bortset fra patienter ved samlet overlevelsesopfølgning) inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.

10. Patienter, der har yderligere malignitet, der har haft progression eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, in situ livmoderhalskræft, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer, basalcellecarcinom, in situ pladecellecarcinom eller gastrointestinale tumorer begrænset til slimhindelaget, og som er blevet endoskopisk resekeret.

11. Patienter, der har modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.

12. Patienter, der har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 4 uger eller blodtransfusion inden for 2 uger før indskrivning. 13. Patienter, der har modtaget omfattende strålebehandling af bækkenet (> 30 % af knoglemarvsarealet).

14. Patienter, som har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk terapi inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk terapi.

15. Patienter, der har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den planlagte første dosis. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor.

16. Patienter, der har alvorlig eller dårligt kontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til:

1. . aktiv tuberkulose (med kliniske tegn, fysiske undersøgelsesfund eller radiografiske fund af aktiv tuberkulose);
2. . hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (>øvre grænse for detektionsværdier på stedet), hepatitis C-virus (HCV)-infektion med HCV-RNA-positiv (>øvre grænse for påvisningsværdier på stedet) og humant immundefektvirus (HIV) test positiv;
3. . ukontrolleret hypertension efter behandling (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
4. . alvorlig og ukontrollerbar lungesygdom (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, etc.) (≥grad 3, CTCAE);
5. . ukontrolleret alle typer alvorlige infektioner (≥grad 3, CTCAE), inklusive aktive eller refraktære urinvejsinfektioner.
6. . ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver dræning før første undersøgelses lægemiddelbehandling.

17. Patienter med kendt historie med psykiatrisk lidelse, stofmisbrug, stof- og alkoholbrug, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med kravene i forsøget.

18. Patienter, der er uegnede til deltagelse i dette forsøg efter investigators mening.