En studie av IAP0971 i kombinasjon med Bacillus Calmette Guerin i høyrisiko ikke-muskulær invasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienter som har NMIBC som er bekreftet ved cystoskopi, urincytologi og histopatologisk undersøkelse innen 12 uker før første dose, og er klassifisert som høyrisiko i henhold til retningslinjen for ikke-muskelinvasiv blærekreft utstedt av European Association of Urology (EAU) (versjon 2021)
3. CIS-pasienter må ha CIS på tumorprøven fra siste cystoskopi/TURBT.

4. Pasienter som har papillære svulster (Ta og T1), må ha blitt utført en fullstendig TURBT, karakterisert ved:

   - Oppnåelse av en visuelt fullstendig reseksjon av alle papillære svulster (Ta og T1);

   -Resterende CIS, derfor ikke egnet til å fullføre transuretral reseksjon, er akseptabelt;

   • Den siste cystoskopien/TURBT må være utført innen 12 uker før første dose.

5. Pasienter som har mottatt og mislyktes med BCG intravesikal instillasjonsbehandling før registrering og ikke er kvalifisert for radikal cystektomi eller velger å ikke gjennomgå prosedyren.

   Svikt i BCG-terapi inkludert: BCG refraktær svulst, BCG residiverende svulst, BCG ikke-reagerende svulst

6. Pasienter som har valgt å ikke gjennomgå radikal cystektomi eller ikke er kvalifisert for prosedyren etter etterforskerens vurdering. Årsakene til manglende kvalifisering eller avslag på radikal cystektomi bør diskuteres med pasienten som en del av det informerte samtykket og bør dokumenteres på riktig saksrapportskjema. Uegnethetsfaktorer for radikal cystektomi inkluderer, men er ikke begrenset til:

   - Pasienter har kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig akutt koronarsyndrom, hjertearytmier, hjertesvikt);

   - Pasienter har kronisk obstruktiv lungesykdom som vil utelukke en sikker kirurgisk prosedyre, som bestemt av den behandlende kirurgen;

   - Pasienter har gjennomgått store kirurgiske inngrep i magen og bekkenet som vil utelukke en sikker kirurgisk prosedyre, bestemt av den behandlende kirurgen.

7. Pasienter som har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-ytelsesskalaen

8. Tilstrekkelig organfunksjon i løpet av screeningsperioden inkluderer:

   -Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

   -Hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L;

   - Blodplater (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   -ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5,0 × ULN for pasient med levermetastaser;

   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formelen
   • Alle premenopausale kvinner og kvinner innen 12 måneder etter overgangsalderen med en negativ serumgraviditetstest;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
   • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Pasienter bør ventes i minst 1 uke med å gjøre testene ovenfor hvis de har fått trombopoietin og/eller granulocyttkolonistimulerende faktor.
9. Forventet overlevelsestid på mer enn 6 måneder
10. Kvalifiserte pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (inkludert intrauterint apparat, prevensjonsmiddel eller kondom for kvinner; kondom eller avholdenhet for menn) med partnerne sine før studien, under forsøket, og i minst 180 dager etter avsluttet behandling. I tillegg bør kvinnelige pasienter være ikke-ammende.
11. Pasienter må informeres om studien før utprøvingen og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er kjent med allergi eller intoleranse mot undersøkelsesprodukt, BCG eller hjelpestoffer.
2. Pasienter som har muskelinvasiv blærekreft (T2-T4) bekreftet.
3. Pasienter som har samtidig ekstravesikalt (dvs. urethral, ​​ureter eller nyrebekken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i urothelium.
4. Pasienter som har en historie med vesikoureteral refluks.
5. Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitetsreaksjoner assosiert med tidligere antitumorbehandling bortsett fra tretthet og alopecia (bestemmelseskriterier: toksisitet forblir > grad 1 eller har ikke returnert til baseline-nivåer).
6. Pasienter som har alvorlige eller ukontrollerbare hjertesykdommer som må behandles, inkludert:

1). pasienter med alvorlige arytmier (ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre til tredje grad av atrioventrikulær blokkering, etc.); 2). pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, angioplastikk eller koronararteriebrokirurgi innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet; 3). pasienter med klasse III eller IV av kongestiv hjertesvikt klassifisert av NYHA 4). korrigert QTc-intervall er > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner (beregnet ved Fridericia-formelen) ved 12-avlednings-EKG ved screening.

7. Pasienter som har mottatt intravesikal instillasjonsbehandling innen 28 dager før første dose (pasienter har lov til å ha umiddelbar kjemoterapeutisk instillasjon tidligere og etter den nåværende elektrodesikasjonen); 8. Pasienter som har mottatt antitumorbehandling som kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og urtemedisin innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før første dose.

9. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier (unntatt pasienter ved total overlevelsesoppfølging) innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før første dose.

10. Pasienter som har ytterligere malignitet som har hatt progresjon eller krever aktiv behandling de siste 3 årene. Unntak inkluderer, men er ikke begrenset til, in situ livmorhalskreft, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom eller gastrointestinale svulster begrenset til slimhinnelaget og som er endoskopisk resekert.

11. Pasienter som har fått allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.

12. Pasienter som har mottatt en levende/dempet vaksine innen 4 uker eller blodtransfusjon innen 2 uker før registrering. 1. 3. Pasienter som har fått omfattende strålebehandling mot bekkenet (> 30 % av benmargsområdet).

14. Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene (dvs. med bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk terapi.

15. Pasienter som har diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den planlagte første dosen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor.

16. Pasienter som har alvorlig eller dårlig kontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

1. . aktiv tuberkulose (med kliniske tegn, fysiske undersøkelsesfunn eller radiografiske funn av aktiv tuberkulose);
2. . hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (>øvre grense for deteksjonsverdier på stedet), hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon med HCV RNA-positiv (>øvre grense for deteksjonsverdier i stedet), og humant immunsviktvirus (HIV) test positiv;
3. . ukontrollert hypertensjon etter behandling (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
4. . alvorlig og ukontrollerbar lungesykdom (alvorlig infeksiøs lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, etc.) (≥grad 3, CTCAE);
5. . ukontrollert alle typer alvorlige infeksjoner (≥grad 3, CTCAE), inkludert aktive eller refraktære urinveisinfeksjoner.
6. . ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon som krever drenering før første studie medikamentell behandling.

17. Pasienter med kjent historie med psykiatrisk lidelse, rusmisbruk, narkotika- og alkoholbruk som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene i forsøket.

18. Pasienter som er upassende for å delta i denne utprøvingen etter etterforskerens oppfatning.