En studie av IAP0971 i kombination med Bacillus Calmette Guerin vid högrisk icke-muskulär invasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Patienter som har NMIBC som bekräftas genom cystoskopi, urincytologi och histopatologisk undersökning inom 12 veckor före den första dosen, och klassificeras som högrisk enligt riktlinjerna för icke-muskelinvasiv blåscancer utgiven av European Association of Urology (EAU) (version 2021)
3. CIS-patienter måste ha CIS på tumörprovet från den senaste cystoskopin/TURBT.

4. Patienter som har papillära tumörer (Ta och T1), en fullständig TURBT måste ha utförts, vilket kännetecknas av:

   - Uppnående av en visuellt fullständig resektion av alla papillära tumörer (Ta och T1);

   -Resterande CIS, därför inte mottaglig för fullständig transuretral resektion, är acceptabelt;

   • Den senaste cystoskopin/TURBT måste ha utförts inom 12 veckor före den första dosen.

5. Patienter som har fått och misslyckats med BCG intravesikal instillationsterapi före inskrivningen och som inte är berättigade till radikal cystektomi eller väljer att inte genomgå proceduren.

   Misslyckande med BCG-terapi inklusive: BCG-refraktär tumör, BCG-relapserande tumör, BCG-reagerande tumör

6. Patienter som har valt att inte genomgå den radikala cystektomien eller inte är berättigade till förfarandet enligt utredarens bedömning. Orsakerna till att radikal cystektomi inte är kvalificerad eller vägran att genomföra bör diskuteras med patienten som en del av det informerade samtycket och bör dokumenteras på lämpligt fallrapportformulär. Invaliditetsfaktorer för radikal cystektomi inkluderar, men är inte begränsade till:

   -Patienter har hjärt-kärlsjukdom (t.ex. nyligen inträffad akut kranskärlssyndrom, hjärtarytmier, hjärtsvikt);

   -Patienter har kronisk obstruktiv lungsjukdom som skulle utesluta ett säkert kirurgiskt ingrepp, som bestäms av den behandlande kirurgen;

   -Patienter har genomgått större buk- och bäckenoperationer som skulle utesluta ett säkert kirurgiskt ingrepp, enligt den behandlande kirurgen.

7. Patienter som har en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG prestationsskalan

8. Tillräcklig organfunktion under screeningsperioden inkluderar:

   -Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

   -Hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L;

   - Blodplättar (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   -ALT och ASAT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5,0 × ULN för patient med levermetastaser;

   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft Gaults formel
   • Alla premenopausala kvinnor och kvinnor inom 12 månader efter klimakteriet med ett negativt serumgraviditetstest;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
   • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling. Patienter bör vänta i minst 1 vecka med att göra ovanstående tester om de har fått trombopoietin och/eller granulocytkolonistimulerande faktor.
9. Förväntad överlevnadstid på mer än 6 månader
10. Kvalificerade patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (inklusive intrauterin apparat, preventivmedel eller kondom för kvinnor; kondom eller abstinens för män) med sina partner innan studieinträdet, under försöket, och i minst 180 dagar efter avslutad behandling. Dessutom bör kvinnliga patienter vara icke-ammande.
11. Patienterna måste informeras om studien före prövningen och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är känd allergi eller intolerans mot prövningsprodukt, BCG eller hjälpämnen.
2. Patienter som har muskelinvasiv blåscancer (T2-T4) bekräftade.
3. Patienter som har samtidigt extravesikalt (d.v.s. urethral, ​​urinledare eller njurbäcken) icke-muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urothelium.
4. Patienter som har en historia av vesikoureteral reflux.
5. Patienter som inte har återhämtat sig från toxicitetsreaktioner associerade med tidigare antitumörbehandling förutom trötthet och håravfall (bestämningskriterier: toxiciteten kvarstår > grad 1 eller har inte återgått till utgångsnivåerna).
6. Patienter som har svåra eller okontrollerbara hjärtsjukdomar som behöver behandlas, inklusive:

1). patienter med svåra arytmier (ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra till tredje graden av atrioventrikulär blockering, etc.); 2). patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt, instabil angina, angioplastik eller kranskärlsöverbryggande kirurgi inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten; 3). patienter med klass III eller IV av kronisk hjärtsvikt klassificerade enligt NYHA 4). korrigerat QTc-intervall är > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor (beräknat med Fridericia-formeln) med 12-avlednings-EKG vid screening.

7. Patienter som har fått intravesikal instillationsbehandling inom 28 dagar före den första dosen (patienter tillåts få omedelbar kemoterapeutisk instillation i det förflutna och efter pågående elektrodesikation); 8. Patienter som har fått antitumörbehandling såsom kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, biologisk terapi och örtmedicin inom 28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen.

9. Patienter som har deltagit i någon annan klinisk prövning (förutom patienter vid överlevnadsuppföljning) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen.

10. Patienter som har ytterligare malignitet som har haft progression eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar, men är inte begränsade till, in situ livmoderhalscancer, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, basalcellscancer, in situ skivepitelcancer eller gastrointestinala tumörer begränsade till slemhinnan och som har resekerats endoskopiskt.

11. Patienter som har fått allogen stamcells- eller solida organtransplantation.

12. Patienter som har fått något levande/försvagat vaccin inom 4 veckor eller blodtransfusion inom 2 veckor före inskrivning. 13. Patienter som har fått omfattande strålbehandling mot bäckenet (> 30 % av benmärgsytan).

14. Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk terapi.

15. Patienter som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den planerade första dosen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.

16. Patienter som har allvarlig eller dåligt kontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

1. . aktiv tuberkulos (med kliniska tecken, fysiska undersökningsfynd eller radiografiska fynd av aktiv tuberkulos);
2. . hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (>övre gräns för detektionsvärden på platsen), hepatit C-virus (HCV)-infektion med HCV-RNA-positiv (>övre gräns för detektionsvärden på platsen), och humant immunbristvirus (HIV) test positivt;
3. . okontrollerad hypertoni efter behandling (definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
4. . allvarlig och okontrollerbar lungsjukdom (svår infektiös lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, etc.) (≥Grad 3, CTCAE);
5. . okontrollerad alla typer av allvarliga infektioner (≥Grad 3, CTCAE), inklusive aktiva eller refraktära urinvägsinfektioner.
6. . ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver dränering innan den första studieläkemedelsterapin.

17. Patienter med känd historia av psykiatrisk störning, drogmissbruk, drog- och alkoholanvändning som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med prövningens krav.

18. Patienter som är olämpliga för att delta i denna prövning enligt utredarens uppfattning.