Tutkimus IAP0971:stä yhdessä Bacillus Calmette Guerinin kanssa korkean riskin ei-lihas-invasiivisessa virtsarakon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
2. Potilaat, joilla on kystoskopialla, virtsan sytologialla ja histopatologisella tutkimuksella varmistettu NMIBC 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja jotka on luokiteltu suuren riskin ryhmäksi European Association of Urologyn (EAU) julkaiseman ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän ohjeen mukaan (versio 2021)
3. CIS-potilailla on oltava CIS viimeisimmän kystoskopian/TURBT:n kasvainnäytteestä.

4. Potilaille, joilla on papillaarisia kasvaimia (Ta ja T1), täydellinen TURBT on täytynyt suorittaa, jolle on ominaista:

   - Kaikkien papillaaristen kasvainten (Ta ja T1) visuaalisesti täydellinen resektio;

   -Jäljellä oleva CIS, joka ei siten sovellu täydelliseen transuretraaliseen resektioon, on hyväksyttävä;

   • Viimeisin kystoskopia/TURBT on täytynyt tehdä 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

5. Potilaat, jotka ovat saaneet BCG-rakonsisäistä instillaatiohoitoa ja ovat epäonnistuneet ennen ilmoittautumista ja jotka eivät ole oikeutettuja radikaaliin kystektomiaan tai eivät halua suorittaa toimenpidettä.

   BCG-hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien: BCG-resistentti kasvain, BCG-relapsoiva kasvain, BCG-reagoimaton kasvain

6. Potilaat, jotka ovat päättäneet olla tekemättä radikaalia kystectomiaa tai jotka eivät ole oikeutettuja toimenpiteeseen tutkijan päätöksellä. Syistä, joiden vuoksi radikaali kystectomia ei kelpaa tai se on hylätty, tulee keskustella potilaan kanssa osana tietoista suostumusta, ja ne tulee dokumentoida asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Radikaalin kystectomian kelpaamattomuustekijöitä ovat, mutta ne eivät rajoitu:

   - Potilailla on sydän- ja verisuonitauti (esim. äskettäinen akuutti sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta);

   -Potilailla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka estäisi turvallisen kirurgisen toimenpiteen, kuten hoitava kirurgi on määrittänyt;

   -Potilaille on tehty mittava vatsa- ja lantioleikkaus, joka estäisi hoitavan kirurgin määrittelemän turvallisen leikkaustoimenpiteen.

7. Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

8. Riittävä elinten toiminta seulontajakson aikana, mukaan lukien:

   - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;

   -Hemoglobiini (Hgb) ≥ 80 g/l;

   -Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   -ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5,0 × ULN henkilöllä, jolla on maksametastaaseja;

   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan
   • Kaikki premenopausaaliset naiset ja naiset 12 kuukauden sisällä vaihdevuosista, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
   • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa. Potilaita tulee odottaa vähintään 1 viikko yllä olevien testien tekemistä, jos he ovat saaneet trombopoietiinia ja/tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää.
9. Odotettu eloonjäämisaika yli 6 kuukautta
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) on sopia kumppaniensa kanssa luotettavan ehkäisymenetelmän (mukaan lukien kohdunsisäinen väline, ehkäisyväline tai kondomi naisille; kondomi tai raittius miehille) käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi naispotilaiden tulee olla imettämättömiä.
11. Potilaille on tiedotettava tutkimuksesta ennen tutkimusta, ja heidän tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia tai intoleranssi tutkimustuotteelle, BCG:lle tai apuaineille.
2. Potilaat, joilla on lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (T2-T4), vahvistettu.
3. Potilaat, joilla on samanaikainen ekstravesikaalinen (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) ei-lihakseen invasiivinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
4. Potilaat, joilla on ollut vesikoureteraalinen refluksi.
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvistä toksisuusreaktioista, lukuun ottamatta väsymystä ja hiustenlähtöä (määrityskriteerit: toksisuus säilyy > asteen 1 tai ei ole palannut lähtötasolle).
6. Potilaat, joilla on vaikeita tai hallitsemattomia sydänsairauksia, jotka tarvitsevat hoitoa, mukaan lukien:

1). potilaat, joilla on vakavia rytmihäiriöitä (kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne.); 2). potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimoiden siltausleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta; 3). potilailla, joilla on luokka III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA:n mukaan 4). korjattu QTc-aika on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (laskettu Friderician kaavalla) 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa.

7. Potilaat, jotka ovat saaneet intravesikaalista instillaatiohoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (potilaat voivat saada välittömän kemoterapeuttisen tiputuksen aiemmin ja nykyisen sähkökuivauksen jälkeen); 8. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa ja kasviperäistä lääkettä 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta.

9. Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen (paitsi potilaiden kokonaiseloonjäämisseuranta) 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä annosta.

10. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, in situ kohdunkaulan syöpä, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä, tyvisolusyöpä, in situ okasolusyöpä tai limakalvokerrokseen rajoittuva maha-suolikanavan kasvaimet, jotka on leikattu endoskooppisesti.

11. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.

12. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän/heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä tai verensiirron 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. 13. Potilaat, jotka ovat saaneet laajaa lantion sädehoitoa (> 30 % luuytimen alueesta).

14. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli käyttänyt kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

15. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.

16. Potilaat, joilla on vakava tai huonosti hallinnassa oleva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1. . aktiivinen tuberkuloosi (kliinisillä oireilla, fyysisen tutkimuksen löydöksillä tai radiologisilla löydöksillä aktiivisesta tuberkuloosista);
2. . hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (>havaitsemisarvojen yläraja alueella), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio HCV-RNA-positiivisella (>havaitsemisarvojen yläraja alueella) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) testi positiivinen;
3. . hallitsematon verenpaine hoidon jälkeen (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg);
4. . vaikea ja hallitsematon keuhkosairaus (vaikea tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.) (≥ Grade 3, CTCAE);
5. . hallitsemattomat kaiken tyyppiset vakavat infektiot (≥ Grade 3, CTCAE), mukaan lukien aktiiviset tai refraktoriset virtsatieinfektiot.
6. . askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.

17. Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrista häiriötä, päihteiden väärinkäyttöä, huumeiden ja alkoholin käyttöä, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

18. Potilaat, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.