高リスク非筋層浸潤性膀胱癌におけるIAP0971とカルメット・ゲリン桿菌の併用に関する研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が 18 歳以上。
2. 初回投与前12週間以内に膀胱鏡検査、尿細胞診、病理組織検査でNMIBCが確認され、欧州泌尿器科学会（EAU）発行の非筋層浸潤性膀胱がんガイドラインに従って高リスクに分類されているNMIBC患者(バージョン2021)
3. CIS 患者は、最新の膀胱鏡検査/TURBT による腫瘍サンプルに CIS が存在する必要があります。

4. 乳頭状腫瘍（Ta および T1）を有する患者は、以下の特徴を持つ完全な TURBT が実行されている必要があります。

   -すべての乳頭状腫瘍 (Ta および T1) の視覚的に完全な切除の達成。

   -残存CISは、したがって完全な経尿道的切除には適さないが、許容される。

   • 最新の膀胱鏡検査/TURBT は、初回投与前 12 週間以内に実施されている必要があります。

5. 登録前にBCG膀胱内注入療法を受けて失敗し、根治的膀胱切除術を受ける資格がない、または手術を受けないことを選択した患者。

   BCG 治療の失敗（BCG 難治性腫瘍、BCG 再発性腫瘍、BCG 非反応性腫瘍など）

6. -治験責任医師の判断により根治的膀胱切除術を受けないことを選択した患者、または手術を受ける資格がない患者。 根治的膀胱切除術が不適格または拒否される理由は、インフォームドコンセントの一環として患者と話し合う必要があり、適切な症例報告書に文書化する必要があります。 根治的膀胱切除術の不適格要因には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   -患者は心血管疾患を患っている（例、最近の急性冠症候群、不整脈、心不全）。

   -患者が慢性閉塞性肺疾患を患っており、治療する外科医によって安全な外科手術が不可能であると判断された場合。

   -患者は、担当外科医の判断により、安全な外科手術が不可能となる大規模な腹部および骨盤手術を受けています。

7. ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1の患者

8. スクリーニング期間中の適切な臓器機能には、以下が含まれます。

   -絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;

   -ヘモグロビン (Hgb) ≥ 80 g/L;

   -血小板 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   -ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN、または肝転移のある被験者の場合は≤ 5.0 × ULN。

   • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN;
   • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft Gault 式によるクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
   • すべての閉経前の女性および血清妊娠検査が陰性で閉経後 12 か月以内の女性。
   • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
   • 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN。 トロンボポエチンおよび/または顆粒球コロニー刺激因子の投与を受けている患者は、上記の検査を行うまで少なくとも 1 週間待つ必要があります。
9. 予想生存期間は6か月以上
10. 妊娠の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、試験参加前、試験期間中、パートナーとともに信頼できる避妊方法（子宮内避妊具、女性の場合は避妊薬またはコンドーム、男性の場合はコンドームまたは禁欲を含む）を使用することに同意しなければなりません。治療完了後少なくとも180日間。 さらに、女性患者は授乳中でないことが必要です。
11. 患者は治験前に研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。

除外基準:

1. 治験薬、BCG、または賦形剤に対してアレルギーまたは不耐症があることがわかっている患者。
2. 筋層浸潤性膀胱がん（T2～T4）の患者が確認されている。
3. -膀胱外（すなわち、尿道、尿管、または腎盂）の尿路上皮の非筋浸潤性移行上皮癌を同時に患っている患者。
4. 膀胱尿管逆流症の既往歴のある患者。
5. 疲労および脱毛症を除いて、以前の抗腫瘍療法に関連する毒性反応から回復していない患者（判定基準：毒性が＞グレード１のままであるか、またはベースラインレベルに戻っていない）。
6. 治療が必要な重度または制御不能な心臓病を患っている患者には、以下が含まれます。

1)。重度の不整脈のある患者（臨床介入が必要な心室性不整脈、2度から3度の房室ブロックなど）。 2)。 治験薬の初回投与前の6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、血管形成術、または冠動脈架橋手術の病歴がある患者。 3)。 NYHAにより分類されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全患者4)。 スクリーニング時の 12 誘導 ECG による補正 QTc 間隔は、男性で > 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒（フリデリシア式によって計算）です。

7. 最初の投与前28日以内に膀胱内注入療法を受けた患者（患者は過去および現在の電気乾燥後に即時化学療法注入を受けることが許可されている）。 8.初回投与前の28日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法および漢方薬などの抗腫瘍療法を受けた患者。

9. 最初の投与前の28日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に他の臨床試験に参加した患者（全生存期間追跡中の患者を除く）。

10. 過去 3 年間に進行した、または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍を患っている患者。 例外には、上皮内子宮頸がん、表在性または非浸潤性膀胱がん、基底細胞がん、上皮内扁平上皮がん、または粘膜層に限定され内視鏡で切除された消化管腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。

11. 同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。

12. 登録前4週間以内に生/弱毒ワクチンを受けた患者、または登録前2週間以内に輸血を受けた患者。 13. 骨盤（骨髄領域の30％以上）に対して広範な放射線治療を受けた患者。

14. 過去 2 年間に全身療法（すなわち、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する患者。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一形態とはみなされません。

15. 免疫不全と診断されている患者、または計画された初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者。 コルチコステロイドの生理的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。

16. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な疾患またはコントロール不良の疾患を患っている患者:

1. 。活動性結核（活動性結核の臨床徴候、身体検査所見またはX線検査所見を伴う）;
2. 。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染でHBV DNA陽性（施設の検出値の上限以上）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染でHCV RNA陽性（施設の検出値の上限以上）、ヒト免疫不全ウイルス(HIV) 検査陽性。
3. 。治療後の高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義）。
4. 。重度かつ制御不能な肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺疾患など）（グレード3以上、CTCAE）。
5. 。活動性または難治性の尿路感染症を含む、あらゆる種類の重篤な感染症（グレード3以上、CTCAE）が制御されていない。
6. 。 -最初の治験薬物療法の前にドレナージを必要とする腹水、胸水または心嚢液。

17. 治験の要件に協力する被験者の能力を妨げるような精神障害、薬物乱用、薬物およびアルコールの使用の既知の病歴を有する患者。

18.治験責任医師の判断により、この治験に参加するのは不適切であると判断した患者。