Een onderzoek naar IAP0971 in combinatie met Bacillus Calmette Guerin bij niet-musculaire invasieve blaaskanker met hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met NMIBC, bevestigd door cystoscopie, urinecytologie en histopathologisch onderzoek binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en is geclassificeerd als hoogrisico volgens de Guideline of Non-muscle Invasive Bladder Cancer uitgegeven door de European Association of Urology (EAU) (versie 2021)
3. CIS-patiënten moeten CIS hebben op het tumormonster van de meest recente cystoscopie/TURBT.

4. Bij patiënten met papillaire tumoren (Ta en T1) moet een volledige TURBT zijn uitgevoerd, gekenmerkt door:

   -Het bereiken van een visueel volledige resectie van alle papillaire tumoren (Ta en T1);

   -Residuele CIS, daarom niet vatbaar voor volledige transurethrale resectie, is acceptabel;

   • De meest recente cystoscopie/TURBT moet binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis zijn uitgevoerd.

5. Patiënten die voorafgaand aan inschrijving een intravesicale instillatietherapie met BCG hebben gekregen en daar niet in zijn geslaagd en die niet in aanmerking komen voor radicale cystectomie of die ervoor kiezen de procedure niet te ondergaan.

   Falen van BCG-therapie, waaronder: BCG-refractaire tumor, BCG-relapsing-tumor, BCG-niet-reagerende tumor

6. Patiënten die ervoor hebben gekozen de radicale cystectomie niet te ondergaan of die naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komen voor de procedure. De redenen voor het niet in aanmerking komen of weigeren van radicale cystectomie moeten met de patiënt worden besproken als onderdeel van de geïnformeerde toestemming en moeten worden gedocumenteerd op het juiste casusrapportformulier. Factoren die niet in aanmerking komen voor radicale cystectomie omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   -Patiënten hebben hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld recent acuut coronair syndroom, hartritmestoornissen, hartfalen);

   -Patiënten hebben een chronische obstructieve longziekte die een veilige chirurgische procedure uitsluit, zoals bepaald door de behandelend chirurg;

   -Patiënten hebben een grote buik- en bekkenoperatie ondergaan die een veilige chirurgische procedure uitsluit, zoals bepaald door de behandelend chirurg.

7. Patiënten met een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal

8. Adequate orgaanfunctie tijdens de screeningsperiode omvat:

   -Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;

   -Hemoglobine (Hgb) ≥ 80 g/l;

   - Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   -ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5,0 x ULN voor proefpersoon met levermetastasen;

   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft Gault-formule
   • Alle vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen 12 maanden na de menopauze met een negatieve serumzwangerschapstest;
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
   • Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt. Patiënten moeten ten minste 1 week wachten met het uitvoeren van de bovenstaande tests als zij trombopoëtine en/of granulocytkoloniestimulerende factor hebben gekregen.
9. Verwachte overlevingstijd van meer dan 6 maanden
10. In aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten met hun partners overeenkomen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom voor vrouwen; condoom of onthouding voor mannen) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de studie, en gedurende ten minste 180 dagen na voltooiing van de behandeling. Bovendien mogen vrouwelijke patiënten geen borstvoeding geven.
11. Patiënten moeten voorafgaand aan het onderzoek op de hoogte worden gesteld van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie bekend is dat ze allergisch of intolerant zijn voor het onderzoeksproduct, BCG of hulpstoffen.
2. Patiënten met spierinvasieve blaaskanker (T2-T4) bevestigd.
3. Patiënten die gelijktijdig een extravesicaal (d.w.z. urethra, urineleider of nierbekken) niet-spierinvasief transitioneel celcarcinoom van het urotheel hebben.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van vesico-ureterale reflux.
5. Patiënten die niet zijn hersteld van toxiciteitsreacties die verband hielden met eerdere antitumortherapie, behalve vermoeidheid en alopecia (bepalingscriteria: toxiciteit blijft > graad 1 of is niet teruggekeerd naar het uitgangsniveau).
6. Patiënten met ernstige of oncontroleerbare hartziekten die behandeld moeten worden, waaronder:

1). patiënten met ernstige aritmieën (ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede tot derde graads atrioventriculair blok, enz.); 2). patiënten met een medische voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, angioplastiek of een coronaire overbruggingsoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; 3). patiënten met klasse III of IV van congestief hartfalen geclassificeerd volgens NYHA 4). Het gecorrigeerde QTc-interval is > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen (berekend met de Fridericia-formule) via een 12-afleidingen-ECG bij screening.

7. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis intravesicale instillatietherapie hebben gekregen (patiënten mogen in het verleden en na de huidige elektrodesiccatie onmiddellijk chemotherapeutische instillatie ondergaan); 8. Patiënten die antitumortherapie hebben gekregen, zoals chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie en kruidengeneeskunde binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.

9. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (behalve patiënten bij follow-up van de totale overleving) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.

10. Patiënten met een bijkomende maligniteit die progressie heeft doorgemaakt of een actieve behandeling vereist in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, in situ baarmoederhalskanker, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom of gastro-intestinale tumoren die beperkt zijn tot de mucosale laag en die endoscopisch zijn verwijderd.

11. Patiënten die een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.

12. Patiënten die binnen 4 weken een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen of binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving een bloedtransfusie hebben gekregen. 13. Patiënten die uitgebreide radiotherapie aan het bekken hebben ondergaan (> 30% van het beenmerggebied).

14. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen twee jaar systemische therapie nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische therapie beschouwd.

15. Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.

16. Patiënten met een ernstige of slecht gecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

1. . actieve tuberculose (met klinische symptomen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of radiografische bevindingen van actieve tuberculose);
2. . hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV-DNA-positief (>bovengrens van detectiewaarden op de locatie), hepatitis C-virus (HCV)-infectie met HCV-RNA-positief (>bovengrens van detectiewaarden op de locatie) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test positief;
3. . ongecontroleerde hypertensie na behandeling (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
4. . ernstige en oncontroleerbare longziekte (ernstige infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte, enz.) (≥graad 3, CTCAE);
5. . ongecontroleerde alle soorten ernstige infecties (≥graad 3, CTCAE), inclusief actieve of refractaire urineweginfecties.
6. . ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie waarvoor drainage nodig is voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicamenteuze behandeling.

17. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik, drugs- en alcoholgebruik dat het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.

18. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.