- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06264882
난소 기능 상실의 심장대사 결과 (LILAC)
연구 개요
상세 설명
폐경은 호르몬 환경의 변화와 관련된 위험 요인(예: 체지방 증가) 및 혈관 건강의 불리한 변화로 인해 심혈관 질환(CVD) 위험을 가속화합니다. 연구자들은 산화 스트레스 증가와 관련하여 폐경기 전환기에 걸쳐 혈관 건강 측정이 점진적으로 악화된다는 것을 보여주었습니다. 산화 스트레스로 인한 혈관 기능 장애는 에스트로겐 손실과 관련이 있습니다. 폐경기에 따른 에스트로겐 손실은 특히 복부 부위의 체지방률을 증가시킵니다. 그러나 복부 체지방의 증가가 에스트로겐의 손실로 인해 혈관 기능 장애를 악화시키는지는 알려져 있지 않습니다. 따라서 프로젝트 1의 목표 1에서는 여성의 혈관 기능에 대한 에스트로겐 결핍의 직접적인 영향과 중첩된 복부 비만 증가의 영향을 조사할 것입니다. SCORE 프로젝트 2 및 3과 협력하여 목표 2와 탐구 목표는 복부 체지방 증가와 혈관 기능 장애의 근본 원인을 조사합니다. 혈관 기능, 체지방 및 노화 과정의 조절 인자로서 트립토판-키누레닌(TRP-KYN) 경로를 연결하는 새로운 증거가 있습니다. TRP는 KYN 및 다양한 대사산물로 대사되는 필수 아미노산입니다. KYN과 그 분해 산물 중 일부는 체지방 증가 및 혈관 기능 손상과 관련이 있습니다. 에스트로겐이 이 경로를 조절하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 목표 2와 탐구 목표는 TRP-KYN 경로가 에스트로겐 손실로 인해 조절 장애가 있는지, 그리고 이것이 복부 체지방 증가 및 내피 기능 손상과 연관되어 있는지 조사할 것입니다.
프로젝트 1의 목표는 낮은 에스트로겐 상태(성선 자극 호르몬 방출 호르몬 길항제, GnRHant와 위약 패치) 또는 높은 에스트로겐 상태(GnRHant + 에스트로겐 패치)에 무작위로 배정된 폐경 전 여성을 대상으로 중재 시험을 수행하여 달성됩니다. 에스트로겐의 작용. 여성들은 매일 패치를 착용하고 매주 교체됩니다. 9주차와 17주차에 여성은 자궁내막 증식을 예방하기 위해 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA) 5mg을 12일 동안 투여받게 됩니다. 결과는 명시된 경우를 제외하고 개입 전과 개입 2주 및 20주 후에 평가됩니다. 모든 여성은 검사가 완료될 때까지 개입을 계속합니다. 처음에 연구에 관심이 있는 여성은 자격 가능성을 평가하기 위해 전화 또는 이메일 심사를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kerrie Moreau, PhD
- 전화번호: 303-724-1914
- 이메일: kerrie.moreau@cuanschutz.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Claire Cox, BA
- 전화번호: 303-724-1396
- 이메일: claire.cox@cuanschutz.edu
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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연락하다:
- Kerrie L Moreau, PhD
- 전화번호: 303-724-1914
- 이메일: kerrie.moreau@ucdenver.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 20-45세의 연령 기준: 연구자들은 폐경 전 여성의 지방과 혈관에 대한 난소 억제의 효과를 결정하고 있습니다.
- 전년도에 1회 이하의 월경 주기 누락으로 정의된 정상적인 월경 주기 기능으로 정의되는 폐경 전: 불규칙한 월경 또는 월경 주기 누락은 여성이 무배란 및/또는 폐경 전후임을 나타낼 수 있습니다.
- 임신하지 않았거나 임신할 계획이 있는 경우
- 지난 3개월 동안 수유를 하지 않았습니다.
- 월경 주기 1-10일 동안 측정된 혈청 FSH <10 IU/L: 여성이 폐경 전이고 폐경 전이 아닌지 확인하기 위해;
- 지난 3개월 동안 호르몬 피임법을 사용하지 않았습니다.
- 앉아서 생활하거나 여가 활동을 하는 활동(주당 2일 미만의 격렬한 운동)
- 혈관 기능에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 항고혈압제, 지질 저하제, 혈액 희석제)을 사용하지 마십시오.
- 연구에 등록하기 전 4주 동안 항산화 보충제나 만성 NSAID를 사용하지 않거나 중단할 의향이 있는 경우
제외 기준:
- 당뇨병 또는 공복 혈당 >126 mg/dL;
- 체질량지수(BMI) >35kg/m2;
- 지난 3개월 동안 체중 변화가 5kg을 초과함;
- 지난 3개월 동안 글루코코르티코이드(흡입, 경구, 국소) 또는 글루코코르티코이드 대사에 영향을 미치는 약물(예: 케토코나졸)을 사용했습니다.
- 자가 보고에 따르면 주당 14잔 이상의 음주로 정의된 과도한 음주;
- 약물 연구에 대한 알려진 과민증;
- CES-D 점수 >16으로 정의되는 우울증 증상;
- 안정시 혈압 >150/90 mmHg;
- 기존 또는 활성 심장, 신장 또는 간 질환: 이러한 질병 또는 상태의 과거 또는 현재 병력
- 활동성 또는 만성 감염: 활동성 또는 만성 감염과 관련된 염증은 혈관 기능을 손상시킵니다.
- 극도로 민감한 TSH <0.5 또는 >5.0 mU/L로 정의되는 갑상선 기능 장애; 비정상적인 TSH 값을 가진 지원자는 갑상선 호르몬 대체의 시작 또는 조정과 함께 PCP의 후속 평가 후 연구 참여를 재고하게 됩니다.
- 지난 12개월 이내에 흡연 또는 담배 사용,
- 고관절 또는 요추 T-점수 <-2.0으로 정의되는 심각한 낮은 뼈 질량 또는 골다공증: 안전상의 이유로 난소 억제와 위약군에 무작위 배정된 여성은 에스트로겐 억제로 인해 골밀도가 감소하는 것을 볼 수 있습니다.
- 정맥 혈전색전증(VTE)의 병력: 안전상의 이유로 에스트라디올 치료는 VTE의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 유방암 또는 기타 에스트로겐 의존성 신생물의 병력: 에스트라디올 치료는 금기입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데가렐릭스와 경피 위약
베이스라인 및 10주차: 데가렐릭스 아세테이트 80mg 피하 주사와 위약 경피 패치(주 2회 적용)
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처음 임신 테스트를 받은 후 임상의는 여성에게 데가렐릭스 아세테이트(20mg/mL, Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) 80mg을 피하 주사합니다.
두 번째 주사는 10주차에 실시됩니다.
모든 연구 방문이 이루어지는 CTRC(임상 및 중개 연구 센터)에서 참가자가 주사를 받도록 함으로써 개입에 대한 준수가 보장됩니다.
다른 이름들:
치료는 이중 맹검 방식으로 매주 경피 패치(위약 비활성)를 투여하는 것입니다.
참가자가 패치 사용을 추적하는 로그를 유지하도록 하여 개입 준수 여부를 모니터링합니다.
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실험적: 데가렐릭스 플러스 경피 에스트라디올
베이스라인 및 10주차: 데가렐릭스 아세테이트 80mg 피하 주사와 에스트라디올 0.075mg 경피 패치(주 2회 적용)
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처음 임신 테스트를 받은 후 임상의는 여성에게 데가렐릭스 아세테이트(20mg/mL, Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) 80mg을 피하 주사합니다.
두 번째 주사는 10주차에 실시됩니다.
모든 연구 방문이 이루어지는 CTRC(임상 및 중개 연구 센터)에서 참가자가 주사를 받도록 함으로써 개입에 대한 준수가 보장됩니다.
다른 이름들:
치료는 이중 맹검 방식으로 매주 경피 패치(0.075mg)를 투여하는 것입니다.
이 에스트라디올 용량은 혈청 에스트라디올을 ~90 pg/mL로 증가시킵니다.
참가자가 패치 사용을 추적하는 로그를 유지하도록 하여 개입 준수 여부를 모니터링합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상완 동맥 흐름 매개 확장(FMD)
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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상완동맥 FMD의 초음파 측정은 아침에 공복 상태에서 수행하고 지침에 따라 분석합니다(혈관 분석 도구 5.5.1).
기본 FMD는 월경 주기의 초기 난포 단계 동안 평가됩니다.
FMD 전에 혈압을 측정합니다.
중재의 내피 특이적 효과를 확인하기 위해 연구자들은 설하 니트로글리세린(0.4 mg)에 대한 상완 동맥 확장으로 내피 독립적 확장도 측정할 것입니다.
모든 초음파 이미지는 숫자로 코딩되며 그룹 할당에는 적용되지 않습니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내장 지방 면적(VFA)
기간: 기준선 및 20주차
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참가자는 VFA 및 피하 지방 면적(SFA) 평가를 위해 복부 CT 스캔을 받게 됩니다.
축 CT 이미지는 120kVp(킬로전압 피크), 200-300maS 및 10mm 슬라이스 두께에서 L2-L3 척추 디스크 공간의 중심을 통해 획득됩니다.
디지털 이미지는 대화형 데이터 언어 소프트웨어(ITT Visualization Solutions, Boulder, CO)를 사용하여 콜로라도 대학 연구 이미징 센터(CU-RIC)에서 맹목적으로 분석됩니다.
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기준선 및 20주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피하 지방 부위
기간: 기준선 및 20주차
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참가자는 VFA 및 피하 지방 면적(SFA) 평가를 위해 복부 CT 스캔을 받게 됩니다.
축 CT 이미지는 120 kVp, 200-300 maS 및 10mm 슬라이스 두께에서 L2-L3 척추 디스크 공간의 중심을 통해 획득됩니다.
디지털 이미지는 대화형 데이터 언어 소프트웨어(ITT Visualization Solutions, Boulder, CO)를 사용하여 콜로라도 대학 연구 이미징 센터(CU-RIC)에서 맹목적으로 분석됩니다.
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기준선 및 20주차
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트립토판-키누레닌 대사산물
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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기계적 결과.
혈장, 지방 조직, 지방세포 및 HAEC(인간 대동맥 내피 세포)의 TRP-KYN 대사 프로파일링은 CU-AMC Metabolomics Core(D'Alessandro 박사 참조)의 표적 질량 분석 기반 고처리량 대사체학 플랫폼을 사용하여 수행됩니다. - LOS).114-116 대사산물은 확립된 프로토콜에 따라 5:3:2 메탄올:아세토니트릴:물을 사용하여 추출됩니다.117
추출물은 원심분리를 통해 정화되고, 건조되고, 0.1% 포름산에 재현탁되고, 무작위로 추출되며, 앞에서 설명한 대로 Q Exactive 질량 분석기(Thermo)와 연결된 Vanquish UHPLC에서 데이터를 수집합니다.118
TRP-KYN 경로 기능에는 주석이 추가되고 KEGG 데이터베이스 및 확립된 사내 화합물 라이브러리와 함께 Maven(Princeton Univ)을 사용하여 피크가 통합됩니다.
Core는 데이터 분석 및 해석을 지원합니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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신체 구성 - 질량
기간: 기준선 및 20주차
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스크리닝을 위한 총 및 국소 지방량 및 제지방량(kg)의 DXA(이중 에너지 X선 흡수계) 측정
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기준선 및 20주차
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신체 구성 - 뼈
기간: 기준선 및 20주차
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선별검사를 위한 골밀도의 DXA(이중 에너지 X선 흡수계) 측정
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기준선 및 20주차
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산화된 LDL
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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산화 스트레스 바이오마커; ELISA 플레이트 분석을 사용하여 측정
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기준시점과 2주차 및 20주차
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총 항산화 상태
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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Randox Laboratories 효소 키트를 사용하여 측정한 인간 혈장의 전반적인 항산화 능력을 반영하는 항산화 마커
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기준시점과 2주차 및 20주차
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염증성 사이토카인
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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혈액 내 사이토카인 멀티플렉스 분석
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기준시점과 2주차 및 20주차
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혈액 지질 및 지단백질
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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설명변수; mg/dL 단위로 측정되는 총 콜레스테롤(C), 저밀도 지질단백질-C, 중성지방 및 고밀도 지질단백질-C는 효소/비색법을 사용하여 결정됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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혈당
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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설명변수; 효소 UV 테스트로 측정됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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인슐린
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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설명변수; 방사면역측정법으로 측정할 것입니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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아디포카인
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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아디포넥틴과 렙틴은 방사면역측정법으로 측정됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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신체 활동 수준
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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ActivPal을 사용하여 각 시점에서 7일 동안 신체 활동을 평가했습니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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내피 세포 단백질 측정
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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기계적 결과.
내피 세포는 정맥 카테터를 통해 전진 및 후퇴된 2개의 멸균 J-와이어를 사용하여 전주정맥에서 수집됩니다.
세포는 TRP-KYN 경로(IDO, KAT1, KMO)의 효소, NADPH 산화효소, NFkB, eNOS 및 기타 단백질을 포함한 현미경을 사용하여 다양한 단백질을 평가하기 위해 슬라이드에서 처리되고 동결됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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생체 외 혈청 노출 연구
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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기계적 탐색 결과.
3명의 서로 다른 여성 기증자(Lonza)의 인간 대동맥 내피 세포는 아래 설명된 대로 다양한 실험 조건을 사용하여 표준 배양 조건(37°C, 20% O2, 5% CO2, 가습)에서 배양됩니다.
배양 후, 세포는 형광 프로브 DAF-FM 디아세테이트(NO 검출)로 염색되고 200을 첨가하기 전과 5분 후에 이미지화됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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뇌혈관 기능
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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휴식 시 중대뇌동맥의 경두개 도플러 및 고탄산혈증에 대한 반응
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기준시점과 2주차 및 20주차
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동맥 경직
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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경동맥에서 맥박이 감지되고 대퇴 동맥에서 맥박이 감지되는 사이의 시간 지연을 측정하는 맥파 속도를 사용하여 결정됩니다.
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기준시점과 2주차 및 20주차
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경동맥 경직
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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경동맥 초음파
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기준시점과 2주차 및 20주차
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혈압
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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앉은 자세에서 수축기 혈압과 확장기 혈압
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기준시점과 2주차 및 20주차
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스스로 보고한 수면의 질
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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총점 범위가 0에서 21 사이인 피츠버그 수면 질 지수(설문지). 총점이 높을수록 수면의 질이 좋지 않음을 나타냄
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기준시점과 2주차 및 20주차
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인지 기능
기간: 기준시점과 2주차 및 20주차
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NIH Toolbox 인지 테스트 배터리
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기준시점과 2주차 및 20주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23-1518
- U54AG062319 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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