Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiometabolske konsekvenser av tap av ovariefunksjon (LILAC)

14. februar 2024 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Menopauseovergangen er assosiert med en reduksjon i arteriehelsen og en økt risiko for vektøkning ved å lagre fett i mageområdet, noe som kan øke risikoen for hjertesykdom. Hensikten med denne forskningen er å studere hvordan reduksjonen i østrogen ved overgangsalder endrer arteriehelsen og fettøkningen, og risikoen for sykdom hos kvinner når de blir eldre. Det første målet i denne studien vil avgjøre om kortsiktige og langsiktige lave østrogennivåer hos premenopausale kvinner reduserer arteriefunksjonen og om dette er relatert til en økning i fett i mageområdet. Det andre målet vil avgjøre om endringene i arteriehelse og kroppsfett er relatert til endringer i en vei som bryter ned en viktig aminosyre kalt tryptofan. Denne veien antas å spille en rolle i å regulere aldringsprosessen. Derfor vil etterforskerne finne ut om reduksjonen i arteriehelsen og økningen i kroppsfett i mageregionen med lavt østrogen er relatert til endringer i denne banen i blodet, i vaskulære celler og fettvev. Fordi østrogennivåene svinger hos premenopausale kvinner, vil etterforskerne bruke en tilnærming (intervensjon) som kontrollerer østrogennivåene for å møte disse målene. Etterforskerne vil bruke en medisin som vanligvis brukes til å behandle endometriose eller livmorfibroider for å senke østrogennivået og et østrogenplaster for å øke østrogen hos noen kvinner. Noen kvinner vil få et plaster som ikke har østrogen (kalt placeboplaster). Intervensjonsperioden vil være 20 uker. Studien vil gi oss ny kunnskap om hvordan lavt østrogen med overgangsalder påvirker arteriehelsen og fettøkning østrogen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overgangsalderen øker risikoen for hjerte- og karsykdom (CVD) på grunn av negative endringer i risikofaktorer (f.eks. økt kroppsfett) og vaskulær helse, relatert til endringer i hormonmiljøet. Etterforskerne viste at mål på vaskulær helse gradvis forverres gjennom overgangsalderen, relatert til økt oksidativt stress. Den oksidative stress-medierte vaskulære dysfunksjonen var relatert til tap av østrogen. Tapet av østrogen med overgangsalder fører også til en økning i prosent kroppsfettnivå, spesielt i mageregionen. Det er imidlertid ukjent om økningen i abdominalt kroppsfett forverrer vaskulær dysfunksjon med tap av østrogen. Derfor vil mål 1 i prosjekt 1 undersøke virkningen av økt abdominal fett overlappet på de direkte effektene av østrogenmangel på vaskulær funksjon hos kvinner. I samarbeid med SCORE-prosjekter 2 og 3, vil mål 2 og et utforskende mål undersøke de underliggende årsakene til økningen i magefett og vaskulær dysfunksjon. Det er nye bevis som forbinder tryptofan-kynurenin (TRP-KYN)-veien som en regulator av vaskulær funksjon, kroppsfett og aldringsprosessen. TRP er en essensiell aminosyre som metaboliseres til KYN og ulike metabolitter. KYN og noen av dets nedbrytningsprodukter har vært assosiert med en økning i kroppsfett og en svekkelse i vaskulær funksjon. Det er ukjent om østrogen regulerer denne veien. Således vil Mål 2 og det Utforskende målet undersøke om TRP-KYN-banen er dysregulert med tap av østrogen, og om dette er assosiert med en økning i abdominal kroppsfett og en svekkelse av endotelfunksjonen.

Målene for prosjekt 1 vil bli oppnådd ved å gjennomføre en intervensjonsstudie i premenopausale kvinner randomisert til en lav østrogentilstand (gonadotropinfrigjørende hormonantagonist, GnRHant, pluss et placeboplaster) eller en høy østrogentilstand (GnRHant pluss et østrogenplaster) for å isolere virkninger av østrogen. Kvinner vil bruke et plaster daglig som vil bli byttet ut ukentlig. I uke 9 og 17 vil kvinner få 5 mg medroksyprogesteronacetat (MPA) i 12 dager for å forhindre endometriehyperplasi. Resultatene vil bli vurdert før intervensjonen og etter 2 og 20 uker etter intervensjonen, med mindre det er indikert. Alle kvinner vil fortsette sin intervensjon til testen er fullført. I utgangspunktet vil kvinner som er interessert i studien gjennomgå en telefon- eller e-postscreening for å vurdere sannsynligheten for kvalifisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alderskriterier på 20-45 år: etterforskerne bestemmer effekten av ovariesuppresjon på fett og vaskulær hos premenopausale kvinner;
  • Premenopausal definert som normal menstruasjonssyklus funksjon definert som ikke mer enn 1 glemt syklus i det foregående året: uregelmessig menstruasjon eller uteblitt menstruasjonssyklus kan indikere at kvinner er anovulatoriske og/eller perimenopause;
  • Ikke gravid eller planlegger å bli gravid;
  • Ikke ammende de siste 3 månedene;
  • Serum FSH <10 IE/L målt i løpet av dag 1-10 i menstruasjonssyklusen: for å sikre at kvinnen er premenopausal og ikke perimenopausal;
  • Ikke på hormonell prevensjon de siste 3 månedene;
  • Stillesittende eller rekreasjonsaktiv (<2 dager/uke kraftig trening);
  • Ingen bruk av medisiner som kan påvirke vaskulær funksjon (dvs. antihypertensiva, lipidsenkende medisiner, blodfortynnende);
  • Ingen bruk av antioksidanttilskudd eller kroniske NSAIDs eller være villig til å slutte med dem i 4 uker før innmelding i studien;

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetiker eller fastende glukose >126 mg/dL;
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2;
  • Vektendring >5 kg de siste 3 månedene;
  • Bruk av glukokortikoider (inhalert, oralt, topisk) eller legemidler som påvirker glukokortikoidmetabolismen (f.eks. ketokonazol) i løpet av de siste 3 månedene;
  • Overdreven alkoholforbruk, definert som >14 drinker per uke ved egenrapportering;
  • Kjent overfølsomhet for å studere medisiner;
  • Depressive symptomer, definert som en CES-D score >16;
  • Hvileblodtrykk >150/90 mmHg;
  • Eksisterende eller aktiv hjerte-, nyre- eller leversykdom: tidligere eller nåværende historie med disse sykdommene eller tilstandene;
  • Aktiv eller kronisk infeksjon: betennelse assosiert med aktive eller kroniske infeksjoner svekker vaskulær funksjon;
  • Skjoldbrusk dysfunksjon, definert som en ultrasensitiv TSH <0,5 eller >5,0 mU/L; frivillige med unormale TSH-verdier vil bli revurdert for deltakelse i studien etter oppfølgingsevaluering av PCP med initiering eller justering av tyreoideahormonerstatning;
  • Røyking eller tobakksbruk de siste 12 månedene;
  • Alvorlig lav benmasse eller osteoporose, definert som hofte- eller korsryggens T-score <-2,0: sikkerhetsgrunner, kvinner som er randomisert til ovariesuppresjon pluss placebo-gruppen kan se en reduksjon i beinmineraltetthet på grunn av undertrykkelse av østrogen;
  • Anamnese med venøs tromboembolisk hendelse (VTE): sikkerhetsgrunner, østradiolbehandling kan øke risikoen for VTE;
  • Anamnese med brystkreft eller annen østrogenavhengig neoplasma: østradiolbehandling er kontraindisert;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Degarelix pluss transdermal placebo
Ved baseline og 10 uker: 80 mg subkutan injeksjon av degarelixacetat pluss placebo depotplaster (påføres to ganger per uke)
Legemiddel: Degarelix
Etter først å ha gjennomgått en graviditetstest, vil en kliniker administrere en 80 mg subkutan injeksjon av degarelixacetat (20 mg/ml; Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) til kvinnene. En ny injeksjon vil skje etter 10 uker. Etterlevelse av intervensjonen vil sikres ved at deltakerne får injeksjoner i Clinical and Translational Research Center (CTRC), hvor alle studiebesøk vil finne sted.
Andre navn:
  • GnRH-antagonist
  • Ovarial undertrykkelse
Legemiddel: Transdermal placeboplaster
Behandlingen vil være et ukentlig depotplaster (placebo inaktiv) administrert på en dobbeltblindet måte. Overholdelse av intervensjonen vil bli overvåket ved å la deltakerne føre en logg som sporer patchbruk.
Eksperimentell: Degarelix pluss transdermal østradiol
Ved baseline og 10 uker: 80 mg subkutan injeksjon av degarelixacetat pluss 0,075 mg østradiol depotplaster (påføres to ganger per uke)
Legemiddel: Degarelix
Etter først å ha gjennomgått en graviditetstest, vil en kliniker administrere en 80 mg subkutan injeksjon av degarelixacetat (20 mg/ml; Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) til kvinnene. En ny injeksjon vil skje etter 10 uker. Etterlevelse av intervensjonen vil sikres ved at deltakerne får injeksjoner i Clinical and Translational Research Center (CTRC), hvor alle studiebesøk vil finne sted.
Andre navn:
  • GnRH-antagonist
  • Ovarial undertrykkelse
Legemiddel: Transdermalt østradiolplaster
Behandlingen vil være et ukentlig depotplaster (0,075 mg) administrert på en dobbeltblindet måte. Denne østradioldosen øker serumøstradiol til ~90 pg/ml. Overholdelse av intervensjonen vil bli overvåket ved å la deltakerne føre en logg som sporer patchbruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brachial arterie strømningsmediert dilatasjon (FMD)
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Ultralydmålinger av brachial arterie FMD vil bli utført om morgenen under fastende forhold, og analysert (Vascular Analysis Tools 5.5.1) i henhold til retningslinjer. Baseline FMD vil bli vurdert under tidlig follikulær fase av menstruasjonssyklusen. Blodtrykket vil bli målt før MKS. For å bekrefte endotelspesifikke effekter av intervensjonen, vil etterforskerne også måle endotel-uavhengig dilatasjon som brachial arterie dilatasjon til sublingual nitroglyserin (0,4 mg). Alle ultralydbilder vil bli kodet etter nummer og blindet for gruppeoppdrag.
Baseline og ved 2 og 20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visceralt fettområde (VFA)
Tidsramme: Baseline og ved 20 uker
Deltakerne vil gjennomgå en CT-skanning av magen for vurdering av VFA og subkutant fettområde (SFA). Aksiale CT-bilder vil bli tatt gjennom midten av L2-L3 intervertebral diskplass ved 120 kVp (kilospenningstopp), 200-300 maS og 10 mm skivetykkelse. Digitale bilder vil bli analysert på en blind måte av University of Colorado Research Imaging Center (CU-RIC) ved hjelp av Interactive Data Language-programvare (ITT Visualization Solutions, Boulder, CO).
Baseline og ved 20 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Subkutant fettområde
Tidsramme: Baseline og ved 20 uker
Deltakerne vil gjennomgå en CT-skanning av magen for vurdering av VFA og subkutant fettområde (SFA). Aksiale CT-bilder vil bli tatt gjennom midten av L2-L3 intervertebral diskplass ved 120 kVp, 200-300 maS og 10 mm skivetykkelse. Digitale bilder vil bli analysert på en blind måte av University of Colorado Research Imaging Center (CU-RIC) ved hjelp av Interactive Data Language-programvare (ITT Visualization Solutions, Boulder, CO).
Baseline og ved 20 uker
Tryptofan-Kynurenin metabolitter
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Mekanistisk utfall. Profilering av TRP-KYN-metabolisme i plasma, fettvev, adipocytter og HAEC-er (humane aorta-endotelceller) vil bli utført ved hjelp av en målrettet massespektrometri-basert høykapasitets metabolomikkplattform ved CU-AMC Metabolomics Core (se Dr. D'Alessandro) - LOS).114-116 Metabolitter vil bli ekstrahert ved bruk av 5:3:2 metanol:acetonitril:vann i henhold til etablerte protokoller.117 Ekstrakter vil bli klargjort ved sentrifugering, tørket, resuspendert i 0,1 % maursyre, randomisert og data innhentet på en Vanquish UHPLC koblet til et Q Exactive massespektrometer (Thermo) som tidligere beskrevet.118 TRP-KYN-banefunksjoner vil bli kommentert og topper integrert ved bruk av Maven (Princeton Univ) i forbindelse med KEGG-databasen og et etablert internt sammensatt bibliotek. The Core bistår med dataanalyse og tolkning.
Baseline og ved 2 og 20 uker
Kroppssammensetning - masse
Tidsramme: Baseline og ved 20 uker
DXA (dual-energy X-ray absorptiometri) målinger av total og regional fettmasse og fettfri masse i kilogram for screening
Baseline og ved 20 uker
Kroppssammensetning - bein
Tidsramme: Baseline og ved 20 uker
DXA (dual-energy X-ray absorptiometri) målinger av bentetthet for screening
Baseline og ved 20 uker
Oksidert LDL
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Biomarkør for oksidativt stress; målt ved bruk av ELISA-plateanalyser
Baseline og ved 2 og 20 uker
Total antioksidantstatus
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Antioksidantmarkør som gjenspeiler den totale antioksidantkapasiteten til menneskelig plasma, målt ved hjelp av Randox Laboratories enzymsett
Baseline og ved 2 og 20 uker
Pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Cytokinmultipleksanalyser i blod
Baseline og ved 2 og 20 uker
Blodlipider og lipoproteiner
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Beskrivende variabel; totalkolesterol (C), lavdensitetslipoprotein-C, triglyserider og høydensitetslipoprotein-C, målt i mg/dL, vil bli bestemt ved bruk av enzymatiske/kolorimetriske metoder
Baseline og ved 2 og 20 uker
Blodsukker
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Beskrivende variabel; vil bli målt ved enzymatisk UV-testing
Baseline og ved 2 og 20 uker
Insulin
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Beskrivende variabel; vil bli målt ved radioimmunoassay
Baseline og ved 2 og 20 uker
Adipokines
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Adiponectin og leptin vil bli målt ved radioimmunoassay
Baseline og ved 2 og 20 uker
Fysisk aktivitetsnivå
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Fysisk aktivitet vurdert i 7 dager på hvert tidspunkt ved hjelp av ActivPal
Baseline og ved 2 og 20 uker
Endotelcelleproteinmål
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Mekanistisk utfall. Endotelceller vil bli samlet inn fra en antecubital vene ved å bruke 2 sterile J-tråder som føres frem og trekkes tilbake gjennom et intravenøst ​​kateter. Celler vil bli behandlet og frosset på objektglass for vurdering av ulike proteiner ved bruk av mikroskopi inkludert enzymer i TRP-KYN-veien (IDO, KAT1, KMO), NADPH-oksidase, NFkB, eNOS og andre proteiner.
Baseline og ved 2 og 20 uker
Ex vivo serumeksponeringsstudier
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Mekanistisk utforskende utfall. Humane aorta-endotelceller fra 3 forskjellige kvinnelige donorer (Lonza) vil bli dyrket under standard kulturbetingelser (37 °C, 20 % O2, 5 % CO2, fuktet) med varierende eksperimentelle forhold som beskrevet nedenfor. Etter dyrking vil cellene farges med den fluorescerende sonden DAF-FM diacetat (for å oppdage NO) og avbildes før og 5 minutter etter tilsetning av 200
Baseline og ved 2 og 20 uker
Cerebrovaskulær funksjon
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Transkraniell doppler av den midtre cerebrale arterie i hvile og respons på hyperkapni
Baseline og ved 2 og 20 uker
Arteriell stivhet
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Bestemmes ved bruk av pulsbølgehastighet, som måler tidsforsinkelsen mellom når en puls detekteres i halspulsåren og en puls detekteres i lårarterien
Baseline og ved 2 og 20 uker
Halspulsårestivhet
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Ultralyd av halspulsåren
Baseline og ved 2 og 20 uker
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Sittende systolisk og diastolisk blodtrykk
Baseline og ved 2 og 20 uker
Selvrapportert søvnkvalitet
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (spørreskjema) med et område av total poengsum mellom 0 og 21 med høyere totalscore som indikerer dårligere søvnkvalitet
Baseline og ved 2 og 20 uker
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uker
NIH Toolbox kognitivt testbatteri
Baseline og ved 2 og 20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-1518
  • U54AG062319 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Degarelix

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere