Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiometaboliske konsekvenser af tab af ovariefunktion (LILAC)

14. februar 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver
Overgangsalderen er forbundet med et fald i arteriesundheden og en øget risiko for vægtøgning ved lagring af fedt i maveområdet, hvilket kan øge risikoen for hjertesygdomme. Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan faldet i østrogen i overgangsalderen ændrer arteries sundhed og fedtforøgelse og risiko for sygdom hos kvinder, når de bliver ældre. Det første mål i denne undersøgelse vil afgøre, om kortsigtede og langsigtede lave østrogenniveauer hos præmenopausale kvinder nedsætter arteriefunktionen, og om dette er relateret til en stigning i fedt i maveområdet. Det andet mål vil afgøre, om ændringerne i arteriesundhed og kropsfedt er relateret til ændringer i en vej, der nedbryder en vigtig aminosyre kaldet tryptofan. Denne vej menes at spille en rolle i reguleringen af ​​aldringsprocessen. Derfor vil efterforskerne afgøre, om faldet i arteriesundheden og stigningen i kropsfedt i maveregionen med lavt østrogen er relateret til ændringer i denne vej i blodet, i vaskulære celler og fedtvæv. Fordi østrogenniveauerne svinger hos præmenopausale kvinder, vil efterforskerne bruge en tilgang (intervention), der kontrollerer østrogenniveauerne for at løse disse mål. Efterforskerne vil bruge en medicin, der typisk bruges til at behandle endometriose eller uterusfibromer for at sænke østrogenniveauet og et østrogenplaster for at øge østrogen hos nogle kvinder. Nogle kvinder vil modtage et plaster, der ikke har østrogen (kaldet et placeboplaster). Interventionsperioden vil være 20 uger. Undersøgelsen vil give os ny viden om, hvordan lavt østrogen med overgangsalderen påvirker arteriesundheden og fedtforøgelsen af ​​østrogen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overgangsalderen fremskynder risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) på grund af negative ændringer i risikofaktorer (f.eks. øget kropsfedt) og vaskulær sundhed, relateret til ændringer i hormonmiljøet. Forskerne viste, at målinger af vaskulær sundhed gradvist forværres på tværs af overgangsalderen, relateret til øget oxidativt stress. Den oxidative stress-medierede vaskulære dysfunktion var relateret til tabet af østrogen. Tabet af østrogen med overgangsalderen forårsager også en stigning i procent kropsfedtniveauer, især i maveregionen. Det er dog ukendt, om stigningen i abdominal kropsfedt forværrer vaskulær dysfunktion med tab af østrogen. Mål 1 i Projekt 1 vil derfor undersøge virkningen af ​​øget abdominal fedt overlejret på de direkte effekter af østrogenmangel på vaskulær funktion hos kvinder. I samarbejde med SCORE-projekter 2 og 3, vil mål 2 og et Exploratory-mål undersøge de underliggende årsager til stigningen i abdominal kropsfedt og vaskulær dysfunktion. Der er nye beviser, der forbinder tryptophan-kynurenin (TRP-KYN)-vejen som en regulator af vaskulær funktion, kropsfedt og ældningsprocessen. TRP er en essentiel aminosyre, der metaboliseres til KYN og forskellige metabolitter. KYN og nogle af dets nedbrydningsprodukter er blevet forbundet med en stigning i kropsfedt og en svækkelse af vaskulær funktion. Det er ukendt, om østrogen regulerer denne vej. Mål 2 og det Exploratory formål vil således undersøge, om TRP-KYN-vejen er dysreguleret med tab af østrogen, og om dette er forbundet med en stigning i abdominal kropsfedt og en svækkelse af endotelfunktionen.

Målene for projekt 1 vil blive opnået ved at udføre et interventionsforsøg i præmenopausale kvinder randomiseret til en lav østrogentilstand (gonadotropinfrigivende hormonantagonist, GnRHant plus et placeboplaster) eller en høj østrogentilstand (GnRHant plus et østrogenplaster) for at isolere virkninger af østrogen. Kvinder vil bære et plaster dagligt, som vil blive skiftet ud ugentligt. I uge 9 og 17 vil kvinder modtage 5 mg medroxyprogesteronacetat (MPA) i 12 dage for at forhindre endometriehyperplasi. Resultaterne vil blive vurderet før interventionen og efter 2 og 20 uger efter interventionen, medmindre det er angivet. Alle kvinder vil fortsætte deres intervention, indtil testen er afsluttet. I første omgang vil kvinder, der er interesserede i undersøgelsen, gennemgå en telefon- eller e-mail-screening for at vurdere sandsynligheden for berettigelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alderskriterier på 20-45 år: efterforskerne bestemmer virkningerne af ovarieundertrykkelse på fedt og vaskulær hos præmenopausale kvinder;
  • Præmenopausal defineret som normal menstruationscyklusfunktion defineret som ikke mere end 1 glemt cyklus i det foregående år: uregelmæssig menstruation eller manglende menstruationscyklus kan indikere, at kvinder er anovulatoriske og/eller perimenopause;
  • Ikke gravid eller planlægger at blive gravid;
  • Ikke ammende i de sidste 3 måneder;
  • Serum FSH <10 IE/L målt på dag 1-10 i menstruationscyklussen: for at sikre, at kvinden er præmenopausal og ikke perimenopausal;
  • Ikke på hormonel prævention inden for de sidste 3 måneder;
  • Stillesiddende eller rekreativt aktiv (<2 dage/uge kraftig træning);
  • Ingen brug af medicin, der kan påvirke vaskulær funktion (dvs. antihypertensiva, lipidsænkende medicin, blodfortyndende medicin);
  • Ingen brug af antioxidanttilskud eller kroniske NSAID'er eller være villig til at stoppe dem i 4 uger før tilmelding til undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetisk eller fastende glucose >126 mg/dL;
  • Body mass index (BMI) >35 kg/m2;
  • Vægtændring >5 kg inden for de sidste 3 måneder;
  • Brug af glukokortikoider (inhaleret, oralt, topisk) eller lægemidler, der påvirker glukokortikoidmetabolismen (f.eks. ketoconazol) inden for de sidste 3 måneder;
  • Overdreven alkoholforbrug, defineret som >14 drikkevarer om ugen ved selvrapportering;
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin;
  • Depressive symptomer, defineret som en CES-D score >16;
  • Hvileblodtryk >150/90 mmHg;
  • Eksisterende eller aktiv hjerte-, nyre- eller leversygdom: tidligere eller nuværende historie med disse sygdomme eller tilstande;
  • Aktiv eller kronisk infektion: inflammation forbundet med aktive eller kroniske infektioner forringer vaskulær funktion;
  • Skjoldbruskkirteldysfunktion, defineret som et ultrafølsomt TSH <0,5 eller >5,0 mU/L; frivillige med unormale TSH-værdier vil blive genovervejet til deltagelse i undersøgelsen efter opfølgende evaluering af PCP med påbegyndelse eller justering af thyreoideahormonerstatning;
  • Rygning eller tobaksbrug inden for de foregående 12 måneder;
  • Svær lav knoglemasse eller osteoporose, defineret som en hofte- eller lændehvirvelsøjle T-score <-2,0: sikkerhedsmæssige årsager, kvinder, der er randomiseret til ovarieundertrykkelse plus placebo-gruppen, kunne se et fald i knoglemineraltæthed på grund af undertrykkelse af østrogen;
  • Anamnese med venøs tromboembolisk hændelse (VTE): sikkerhedsmæssige årsager, østradiolbehandling kan øge risikoen for VTE;
  • Anamnese med brystkræft eller anden østrogenafhængig neoplasma: østradiolbehandling er kontraindiceret;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Degarelix plus transdermal placebo
Ved baseline og 10 uger: 80 mg subkutan injektion af degarelixacetat plus placebo depotplaster (påføres to gange om ugen)
Medicin: Degarelix
Efter først at have gennemgået en graviditetstest, vil en kliniker administrere en 80 mg subkutan injektion af degarelixacetat (20 mg/ml; Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) til kvinderne. En anden injektion vil finde sted efter 10 uger. Overholdelse af interventionen vil blive sikret ved at lade deltagerne modtage injektioner i Clinical and Translational Research Center (CTRC), hvor alle studiebesøg vil finde sted.
Andre navne:
  • GnRH-antagonist
  • Ovarie suppression
Medicin: Transdermalt placeboplaster
Behandlingen vil være et ugentlig depotplaster (placeboinaktivt) indgivet på en dobbeltblindet måde. Overholdelse af interventionen vil blive overvåget ved at lade deltagerne føre en log, der sporer patchbrug.
Eksperimentel: Degarelix plus transdermal østradiol
Ved baseline og 10 uger: 80 mg subkutan injektion af degarelixacetat plus 0,075 mg østradiol depotplaster (påføres to gange om ugen)
Medicin: Degarelix
Efter først at have gennemgået en graviditetstest, vil en kliniker administrere en 80 mg subkutan injektion af degarelixacetat (20 mg/ml; Ferring Pharmaceuticals Inc, Parsippany, NJ) til kvinderne. En anden injektion vil finde sted efter 10 uger. Overholdelse af interventionen vil blive sikret ved at lade deltagerne modtage injektioner i Clinical and Translational Research Center (CTRC), hvor alle studiebesøg vil finde sted.
Andre navne:
  • GnRH-antagonist
  • Ovarie suppression
Medicin: Transdermalt østradiolplaster
Behandlingen vil være et ugentlig depotplaster (0,075 mg) indgivet på en dobbeltblindet måde. Denne østradioldosis øger serumøstradiol til ~90 pg/ml. Overholdelse af interventionen vil blive overvåget ved at lade deltagerne føre en log, der sporer patchbrug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brachial arterie flow medieret dilatation (FMD)
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Ultralydsmålinger af brachial arterie MMD vil blive udført om morgenen under fastende forhold og analyseret (Vascular Analysis Tools 5.5.1) i henhold til retningslinjer. Baseline MKS vil blive vurderet i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen. Blodtrykket vil blive målt før MKS. For at bekræfte endotelspecifikke effekter af interventionen vil efterforskerne også måle endotel-uafhængig udvidelse som brachialisarterieudvidelse til sublingual nitroglycerin (0,4 mg). Alle ultralydsbilleder vil blive kodet efter nummer og blindet til gruppetildeling.
Baseline og ved 2 og 20 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visceralt fedtområde (VFA)
Tidsramme: Baseline og ved 20 uger
Deltagerne vil gennemgå en CT-scanning af maven til vurdering af VFA og subkutant fedtområde (SFA). Aksiale CT-billeder vil blive opnået gennem midten af ​​L2-L3 intervertebrale diskrum ved 120 kVp (kilospændingsspids), 200-300 maS og 10 mm skivetykkelse. Digitale billeder vil blive analyseret på en blind måde af University of Colorado Research Imaging Center (CU-RIC) ved hjælp af Interactive Data-sprogsoftware (ITT Visualization Solutions, Boulder, CO).
Baseline og ved 20 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Subkutant fedtområde
Tidsramme: Baseline og ved 20 uger
Deltagerne vil gennemgå en CT-scanning af maven til vurdering af VFA og subkutant fedtområde (SFA). Aksiale CT-billeder vil blive opnået gennem midten af ​​L2-L3 inter-vertebrale diskrum ved 120 kVp, 200-300 maS og 10 mm skivetykkelse. Digitale billeder vil blive analyseret på en blind måde af University of Colorado Research Imaging Center (CU-RIC) ved hjælp af Interactive Data-sprogsoftware (ITT Visualization Solutions, Boulder, CO).
Baseline og ved 20 uger
Tryptofan-Kynurenin metabolitter
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Mekanistisk resultat. Profilering af TRP-KYN-metabolisme i plasma, fedtvæv, adipocytter og HAEC'er (humane aorta-endotelceller) vil blive udført ved hjælp af en målrettet massespektrometri-baseret high throughput metabolomics-platform på CU-AMC Metabolomics Core (se Dr. D'Alessandro - LOS).114-116 Metabolitter vil blive ekstraheret med 5:3:2 methanol:acetonitril:vand i henhold til etablerede protokoller.117 Ekstrakter vil blive klaret ved centrifugering, tørret, resuspenderet i 0,1 % myresyre, randomiseret og data indhentet på en Vanquish UHPLC koblet til et Q Exactive massespektrometer (Thermo) som tidligere beskrevet.118 TRP-KYN pathway funktioner vil blive kommenteret og toppe integreret ved hjælp af Maven (Princeton Univ) i forbindelse med KEGG databasen og et etableret internt sammensat bibliotek. The Core hjælper med dataanalyse og fortolkning.
Baseline og ved 2 og 20 uger
Kropssammensætning - masse
Tidsramme: Baseline og ved 20 uger
DXA (dual-energy X-ray absorptiometri) målinger af total og regional fedtmasse og fedtfri masse i kilogram til screening
Baseline og ved 20 uger
Kropssammensætning - knogle
Tidsramme: Baseline og ved 20 uger
DXA (dual-energy X-ray absorptiometri) målinger af knogletæthed til screening
Baseline og ved 20 uger
Oxideret LDL
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Oxidativ stress biomarkør; målt ved hjælp af ELISA-pladeassays
Baseline og ved 2 og 20 uger
Total antioxidantstatus
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Antioxidantmarkør, der afspejler den samlede antioxidantkapacitet i det menneskelige plasma, målt ved hjælp af Randox Laboratories enzymsæt
Baseline og ved 2 og 20 uger
Pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Cytokin multipleks analyser i blod
Baseline og ved 2 og 20 uger
Blodlipider og lipoproteiner
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Beskrivende variabel; total-kolesterol (C), low-density lipoprotein-C, triglycerider og high-density lipoprotein-C, målt i mg/dL, vil blive bestemt ved hjælp af enzymatiske/kolorimetriske metoder
Baseline og ved 2 og 20 uger
Blodsukker
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Beskrivende variabel; vil blive målt ved enzymatisk UV-test
Baseline og ved 2 og 20 uger
Insulin
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Beskrivende variabel; vil blive målt ved radioimmunoassay
Baseline og ved 2 og 20 uger
Adipokiner
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Adiponectin og leptin vil blive målt ved radioimmunoassay
Baseline og ved 2 og 20 uger
Fysisk aktivitetsniveau
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Fysisk aktivitet vurderet i 7 dage på hvert tidspunkt ved hjælp af ActivPal
Baseline og ved 2 og 20 uger
Målinger af endotelcelleprotein
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Mekanistisk resultat. Endotelceller vil blive opsamlet fra en antecubital vene ved hjælp af 2 sterile J-tråde, der føres frem og trækkes tilbage gennem et intravenøst ​​kateter. Celler vil blive behandlet og frosset på objektglas til vurdering af forskellige proteiner ved hjælp af mikroskopi, herunder enzymer i TRP-KYN-vejen (IDO, KAT1, KMO), NADPH-oxidase, NFkB, eNOS og andre proteiner.
Baseline og ved 2 og 20 uger
Ex vivo serumeksponeringsundersøgelser
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Mekanistisk udforskende resultat. Humane aorta-endotelceller fra 3 forskellige kvindelige donorer (Lonza) vil blive dyrket under standardkulturbetingelser (37°C, 20% O2, 5% CO2, befugtet) med varierende eksperimentelle betingelser som beskrevet nedenfor. Efter dyrkning vil celler blive farvet med den fluorescerende probe DAF-FM diacetat (for at påvise NO) og afbildes før og 5 minutter efter tilsætning af 200
Baseline og ved 2 og 20 uger
Cerebrovaskulær funktion
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Transkraniel Doppler af den midterste cerebrale arterie i hvile og respons på hyperkapni
Baseline og ved 2 og 20 uger
Arteriel stivhed
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Bestemmes ved hjælp af pulsbølgehastighed, som måler tidsforsinkelsen mellem, hvornår en puls detekteres i halspulsåren, og en puls detekteres i femoralisarterien
Baseline og ved 2 og 20 uger
Halspulsårestivhed
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Ultralyd af halspulsåren
Baseline og ved 2 og 20 uger
Blodtryk
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Siddende systolisk og diastolisk blodtryk
Baseline og ved 2 og 20 uger
Selvrapporteret søvnkvalitet
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (spørgeskema) med et interval af total score mellem 0 og 21, hvor den højere samlede score indikerer dårligere søvnkvalitet
Baseline og ved 2 og 20 uger
Kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline og ved 2 og 20 uger
NIH Toolbox kognitive testbatteri
Baseline og ved 2 og 20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kerrie Moreau, PhD, University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-1518
  • U54AG062319 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Degarelix

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner