Consecuencias cardiometabólicas de la pérdida de la función ovárica (LILAC)

La menopausia acelera el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) debido a cambios adversos en los factores de riesgo (p. ej., aumento de grasa corporal) y la salud vascular, relacionados con cambios en el entorno hormonal. Los investigadores demostraron que las medidas de salud vascular empeoran progresivamente a lo largo de la transición a la menopausia, en relación con un aumento del estrés oxidativo. La disfunción vascular mediada por el estrés oxidativo se relacionó con la pérdida de estrógeno. La pérdida de estrógeno con la menopausia también provoca un aumento en los niveles porcentuales de grasa corporal, particularmente en la región abdominal. Sin embargo, se desconoce si el aumento de la grasa corporal abdominal empeora la disfunción vascular con la pérdida de estrógenos. Por tanto, el objetivo 1 del proyecto 1 investigará el impacto del aumento de la adiposidad abdominal superpuesto a los efectos directos de la deficiencia de estrógenos sobre la función vascular en las mujeres. En colaboración con los proyectos SCORE 2 y 3, el objetivo 2 y un objetivo exploratorio investigarán las causas subyacentes del aumento de la grasa corporal abdominal y la disfunción vascular. Cada vez hay más pruebas que vinculan la vía triptófano-quinurenina (TRP-KYN) como regulador de la función vascular, la grasa corporal y el proceso de envejecimiento. TRP es un aminoácido esencial que se metaboliza a KYN y varios metabolitos. KYN y algunos de sus productos de degradación se han asociado con un aumento de la grasa corporal y un deterioro de la función vascular. Se desconoce si el estrógeno regula esta vía. Por tanto, el objetivo 2 y el objetivo exploratorio investigarán si la vía TRP-KYN está desregulada con la pérdida de estrógeno y si esto se asocia con un aumento de la grasa corporal abdominal y un deterioro de la función endotelial.

Los objetivos del Proyecto 1 se lograrán mediante la realización de un ensayo de intervención en mujeres premenopáusicas asignadas al azar a una condición con niveles bajos de estrógeno (antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina, GnRHant, más un parche de placebo) o una condición con niveles altos de estrógeno (GnRHant más un parche de estrógeno) para aislar el acciones de los estrógenos. Las mujeres usarán un parche diariamente que se cambiará semanalmente. En las semanas 9 y 17, las mujeres recibirán 5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA) durante 12 días para prevenir la hiperplasia endometrial. Los resultados se evaluarán antes de la intervención y después de 2 y 20 semanas de la intervención, excepto donde se indique. Todas las mujeres continuarán su intervención hasta que se hayan completado las pruebas. Inicialmente, las mujeres interesadas en el estudio se someterán a una evaluación telefónica o por correo electrónico para evaluar la probabilidad de elegibilidad.