Kardiometabolische Folgen des Verlusts der Eierstockfunktion (LILAC)

Einschlusskriterien:

• Alterskriterien von 20 bis 45 Jahren: Die Forscher bestimmen die Auswirkungen der Eierstockunterdrückung auf Adipositas und Gefäße bei Frauen vor der Menopause;
• Prämenopausal definiert als normale Menstruationszyklusfunktion, definiert als nicht mehr als 1 ausbleibender Zyklus im Vorjahr: Unregelmäßige Menstruation oder ausbleibende Menstruationszyklen könnten darauf hinweisen, dass Frauen anovulatorisch und/oder perimenopausal sind;
• Nicht schwanger oder planen, schwanger zu werden;
• In den letzten 3 Monaten nicht gestillt;
• Serum-FSH <10 IU/L, gemessen an den Tagen 1–10 des Menstruationszyklus: um sicherzustellen, dass die Frau prämenopausal und nicht perimenopausal ist;
• Keine hormonelle Empfängnisverhütung in den letzten 3 Monaten;
• Sitzend oder freizeitaktiv (<2 Tage/Woche intensive körperliche Betätigung);
• Keine Einnahme von Medikamenten, die die Gefäßfunktion beeinflussen könnten (z. B. blutdrucksenkende Mittel, lipidsenkende Medikamente, Blutverdünner);
• Keine Einnahme von Antioxidantien oder chronischen NSAIDs und keine Bereitschaft, diese 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abzusetzen;

Ausschlusskriterien:

• Diabetiker oder Nüchternglukose >126 mg/dl;
• Body-Mass-Index (BMI) >35 kg/m2;
• Gewichtsveränderung >5 kg in den letzten 3 Monaten;
• Einnahme von Glukokortikoiden (inhalativ, oral, topisch) oder Arzneimitteln, die den Glukokortikoidstoffwechsel beeinflussen (z. B. Ketoconazol) in den letzten 3 Monaten;
• Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als >14 Getränke pro Woche nach Selbsteinschätzung;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten;
• Depressive Symptome, definiert als ein CES-D-Score >16;
• Ruheblutdruck >150/90 mmHg;
• Vorbestehende oder aktive Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung: frühere oder aktuelle Vorgeschichte dieser Krankheiten oder Zustände;
• Aktive oder chronische Infektion: Entzündungen, die mit aktiven oder chronischen Infektionen einhergehen, beeinträchtigen die Gefäßfunktion;
• Schilddrüsenfunktionsstörung, definiert als überempfindlicher TSH <0,5 oder >5,0 mU/L; Freiwillige mit abnormalen TSH-Werten werden nach einer Nachuntersuchung durch den PCP mit Einleitung oder Anpassung einer Schilddrüsenhormonsubstitution erneut für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen.
• Rauchen oder Tabakkonsum innerhalb der letzten 12 Monate;
• Schwerwiegend niedrige Knochenmasse oder Osteoporose, definiert als T-Score der Hüfte oder Lendenwirbelsäule <-2,0: Aus Sicherheitsgründen könnten Frauen, die randomisiert der Gruppe mit Eierstocksuppression plus Placebo zugeteilt werden, aufgrund der Unterdrückung von Östrogen eine Abnahme der Knochenmineraldichte feststellen;
• Vorgeschichte eines venösen thromboembolischen Ereignisses (VTE): Aus Sicherheitsgründen kann eine Östradioltherapie das VTE-Risiko erhöhen;
• Vorgeschichte von Brustkrebs oder anderen östrogenabhängigen Neoplasien: Eine Östradioltherapie ist kontraindiziert;