건강한 피험자를 대상으로 한 COVID-19 SAD, FE 및 MAD 연구를 위한 GS-441524
2025년 2월 12일 업데이트: National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
건강한 피험자를 대상으로 GS-441524의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 단일 증가 용량, 다중 증가 용량 및 식품 효과 연구
이번 임상시험의 목표는 건강한 피험자를 대상으로 GS-441524의 안전성, 내약성, 약동학을 평가하는 것입니다. 대답해야 할 주요 질문은 다음과 같습니다. 1) 적절한 치료 혈장 수준을 위해서는 GS-441524의 어느 정도 용량이 필요합니까? 2) 식사 또는 공복 상태에 따라 혈장 수치가 변동됩니까? 3) GS-441524는 어떻게 체내에서 제거되나요?
참가자는 AE 및 혈장 수준을 평가하기 위해 다양한 수준의 GS-441524 또는 위약을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일 상승 용량(SAD) 부분, 식품 효과(FE) 부분, 다중 상승 용량(MAD) 부분의 3개 부분으로 구성됩니다.
- SAD 부분 이것은 건강한 인간 피험자를 대상으로 한 GS-441524의 무작위 이중 맹검 위약 대조 단일 용량 연구 부분입니다. SAD 부분은 최소 4개 코호트에서 최대 5개 코호트로 구성됩니다. 피험자는 무작위로 하나의 용량 집단으로 분류되어 활성 약물이나 위약을 투여받게 됩니다. 각 코호트 내에서 6명의 피험자는 GS-441524를 받고 2명의 피험자는 위약을 받게 됩니다. 제안된 복용량은 100mg, 300mg, 600mg 및 1000mg입니다.
2명의 피험자로 구성된 감시 그룹은 활성 약물 또는 위약(활성 약물 1명, 위약 1명)으로 무작위 배정되며 나머지 각 코호트보다 먼저 투여됩니다. 2명의 감시 대상과 나머지 코호트의 투여 사이에는 최소 48시간의 간격이 있을 것입니다. 각 코호트의 나머지 6명의 피험자(활성 5명, 위약 1명)에게 투여를 계속하기 전에 투여 후 감시 그룹 안전성 데이터 검토가 완료됩니다. 선택적인 다섯 번째 용량 수준은 처음 4개 코호트의 안전성 및 PK 데이터를 기반으로 추가될 수 있습니다.
- FE 부분 이는 임상적으로 관련된 용량의 GS-441524(최대 용량)를 사용하여 건강한 인간 피험자를 대상으로 한 무작위, 균형 잡힌 단일 용량, 2가지 치료(급식 대 공복), 2기간, 2순서 교차 연구 부분입니다. 예상되는 2μM3의 효과적인 노출을 달성합니다. 용량은 SAD 부분에서 선택되며 6명의 피험자로 구성된 1개 코호트에서 공복 상태에서 한 번, 식사를 한 상태(표준 FDA 정의 고지방 아침 식사 완료 후)에 한 번 제공됩니다.
- MAD 부분 이것은 건강한 인간 피험자를 대상으로 한 GS-441524의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 반복 투여 연구 부분입니다. 최대 3개의 용량 코호트가 있을 것입니다. 피험자는 활성 약물 또는 위약을 투여받는 하나의 용량 집단으로 무작위 배정됩니다. 각 코호트 내에서 6명의 피험자는 GS-441524를 받고 2명의 피험자는 위약을 받게 됩니다. 피험자에게는 GS-441524 또는 위약을 5일 동안(1~5일) 하루 2회 투여하고, 6일차에는 아침에만 투여합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 동의서 양식에 대한 이해를 말로 표현할 수 있어야 하고, 서면 동의서를 제공할 수 있어야 하며, 연구 절차를 완료하려는 의지를 말로 표현할 수 있어야 하고, 프로토콜 요구 사항, 연구 현장의 규칙 및 규정을 준수할 수 있어야 하며 모든 연구 개입을 완료할 가능성이 있어야 합니다. .
- 임신 가능성이 없는 건강한 남성 또는 건강한 여성으로 간주되어야 합니다.
임신 가능성이 없는 여성은 다음과 같은 여성으로 간주됩니다.
- 자궁이 없거나
- 외과적으로 불임인 경우(예: 완전 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우, 의료 문서로 확인해야 함), 또는
- 난소 부전이나 난소 수술적 제거로 인해 난소 기능이 영구적으로 중단된 경우, 또는
- 난포자극호르몬(FSH) 수치가 30mIU/mL를 초과하는 것으로 확인된 12개월 이상의 자발적 무월경으로 정의되는 폐경기입니다.
- 18세부터 55세까지 포함.
- 체질량지수(BMI) 18.0~32.0kg/m2 이내.
- 심사 시 최소 체중은 50.0kg 이상입니다.
가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여 후 90일까지 파트너와 함께 콘돔과 승인된 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 또한 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 IMP 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
- 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사/이식 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템)
- 이식형 자궁내 장치
- 외과적 불임술(예: 정관 절제술 또는 양측 난관 결찰술, 의료 문서로 확인해야 함)
- 살정제 젤/폼 또는 여성용 캡 또는 다이어프램(이중 장벽)이 있는 남성용 콘돔
- 신장 기능이 정상이어야 합니다(예상 사구체 여과율[eGFR] >75 mL/min/1.73 m2(CKD-EPI 2021 크레아티닌 공식으로 계산).
제외 기준:
- 임상적으로 유의미한 신경, 심혈관, 신장, 간, 만성 호흡기 또는 위장 질환 또는 조사관의 판단에 따른 정신 질환의 병력이 있는 경우.
- 조사관의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 비정상적인 생화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과가 있는 경우.
- 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설 과정을 방해할 수 있는 장애가 있는 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1/HIV-2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 테스트 결과.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 기타 의학적 상태:
- 조절되지 않는 부정맥
- 울혈성 심부전의 병력
- Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 값 > 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec 또는 QT 연장 증후군 병력
- 혈압 측정값이 다음 범위를 벗어났습니다. 수축기 혈압 <86mmHg 또는 >149mmHg 및 확장기 혈압 <50mmHg 또는 >94mmHg
- 길버트 증후군의 병력/진단이 알려진 병력을 포함하여 췌장염 병력 및 간 또는 담도 질환 병력. 스크리닝 전 <90일 동안 담낭 제거 수술을 받은 피험자.
- 스크리닝 전 12개월 이내에 남성은 주당 21단위 초과, 여성은 주당 14단위(1단위=맥주 12온스, 증류주 1.5온스 또는 와인 5온스)를 초과하는 정기적인 알코올 소비.
- 스크리닝 시 또는 첫 번째 IMP 투여 전 알코올 및/또는 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과.
- 현재 흡연자 및 첫 번째 IMP 투여 전 90일 이내에 흡연한 적이 있는 사람. 전자담배 및 니코틴 대체 제품을 현재 사용하고 있는 사용자 및 최초 IMP 투여 전 90일 이내에 이러한 제품을 사용한 사용자.
- IMP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 임상시험용 약물로 동시 치료 또는 치료.
- 스크리닝 후 56일 이내에 약 500mL의 헌혈 또는 7일 이내에 혈장 기증.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 처방약 또는 일반의약품(아세트아미노펜 1일 최대 2g, 호르몬 대체 요법, 호르몬 피임법 제외) 또는 약초 요법을 복용 중이거나 복용한 적이 있는 피험자. 조사자와 후원자의 의료 모니터가 동의한 대로 연구 목적을 방해하지 않는 것으로 간주되는 경우 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다.
- 렘데시비르에 대한 알레르기 또는 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구자의 의견으로 피험자 안전성 또는 연구 결과의 평가 또는 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 연구에 직접적으로 관련된 현장 직원이나 연구 결과에 금전적 이해관계가 있는 사람과 관련이 있거나 그 가족.
- 연구자의 견해로 연구 요건을 완전히 준수할 수 없는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: SAD 코호트 1
공복 상태에서 GS-441524 100mg을 단회 경구 투여
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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위약 비교기: 슬픈 위약
단식 조건에서 위약 매칭
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위약 캡슐
다른 이름들:
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실험적: SAD 코호트 2
GS-441524 300mg의 단일 경구 투여
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: SAD 코호트 3
600mg GS-441524의 단일 경구 투여
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: SAD 코호트 4
1000mg GS-441524의 단일 경구 투여
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: SAD 코호트 5
선택적 코호트 - 투여량 미정
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 음식 효과
건강한 인간 피험자를 대상으로 한 무작위, 균형, 단일 용량, 2회 치료(급식 대 공복), 2기간, 2순서 교차 연구 부분 치료 A: 공복 상태에서 TBD mg GS-441524의 단일 경구 투여 치료 B: a 급식 상태에서 TBD mg GS-441524의 단일 경구 투여
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: MAD 코호트 1
TBD mg GS-441524를 5일 동안(1~5일) 하루 2회 단식 또는 급식 상태에서 다중 경구 투여하고 6일차에는 아침에만 투여합니다.
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: MAD 코호트 2
TBD mg GS-441524를 5일 동안(1~5일) 하루 2회 단식 또는 급식 상태에서 다중 경구 투여하고 6일차에는 아침에만 투여합니다.
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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실험적: MAD 코호트 3
TBD mg GS-441524를 5일 동안(1~5일) 하루 2회 단식 또는 급식 상태에서 다중 경구 투여하고 6일차에는 아침에만 투여합니다.
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경구용 GS-441524 캡슐
다른 이름들:
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위약 비교기: MAD 위약
단식 또는 급식 조건에서 위약 일치
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위약 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료로 인한 부작용(TEAE)
기간: 10 일
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발생 건수
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10 일
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혈압(mm/Hg)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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맥박수(비트/분)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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분당 호흡수(호흡수)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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체온(도)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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PR 간격으로 측정한 심전도(ECG)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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QT 간격으로 측정한 심전도(ECG)
기간: 10 일
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기준선에서 변경된 사항
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10 일
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QT 보정으로 측정한 심전도(ECG)(Fridericia's)
기간: 10 일
|
기준선에서 변경된 사항
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10 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 PK 매개변수 C-Max
기간: 10 일
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최대 관찰 혈장 농도
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10 일
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혈장 PK 매개변수 t-max
기간: 10 일
|
관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
|
10 일
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혈장 PK 매개변수 t-lag
기간: 10 일
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정량 하한을 초과하는 첫 번째 농도까지의 시간
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10 일
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혈장 PK 매개변수 AUC 0-마지막
기간: 6 일
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0시간부터 정량화 가능한 마지막 시점까지 혈장 농도 시간 곡선 아래의 면적
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6 일
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플라즈마 PK 매개변수 AUC 0-inf
기간: 6 일
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시간 0부터 무한대까지 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
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6 일
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플라즈마 PK 매개변수 t 1/2
기간: 10 일
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말기 제거 반감기
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10 일
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혈장 PK 매개변수 CL/F
기간: 10 일
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명백한 구강 클리어런스
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10 일
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플라즈마 PK 매개변수 Vz/F
기간: 10 일
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겉보기 분포량
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10 일
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소변 PK 매개변수 Ae 소변
기간: 10 일
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소변으로 배설되는 연구 약물의 누적량
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10 일
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소변 PK 매개변수 Fe 소변
기간: 10 일
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투여된 용량이 배설되는 비율(소변으로 변하지 않음)
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10 일
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소변 PK 매개변수 CL R
기간: 10 일
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신장 제거
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10 일
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혈장 PK 매개변수 C 여물통
기간: 10 일
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최저 혈장 농도
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10 일
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혈장 PK 매개변수 AUC 0-tau
기간: 10 일
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투여 간격 tau에 따른 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
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10 일
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플라즈마 PK 매개변수 CL/F ss
기간: 10 일
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정상상태에서 겉보기 구강 청소율
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10 일
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플라즈마 PK 매개변수 Vz/F ss
기간: 10 일
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정상상태에서의 겉보기 분포용적
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10 일
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플라즈마 PK 매개변수 R ac
기간: 10 일
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6일차와 1일차의 Auc 0-tau를 기준으로 한 누적 비율
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10 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Philip E Sanderson, PhD, NCATS
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 6월 15일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 21일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 170327-0001
- 6830/0003 (기타 식별자: ICON plc)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .