GS-441524 voor COVID-19 SAD-, FE- en MAD-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Moet in staat zijn om het begrip van het toestemmingsformulier onder woorden te brengen, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te verwoorden om de onderzoeksprocedures te voltooien, in staat te zijn te voldoen aan protocolvereisten, regels en voorschriften van de onderzoekslocatie, en waarschijnlijk alle onderzoeksinterventies te voltooien .
• Moet worden beschouwd als een gezonde man of een gezonde vrouw die niet vruchtbaar is.

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden beschouwd als vrouwen die:

  1. Geen baarmoeder hebben, of
  2. chirurgisch steriel zijn (bijvoorbeeld: volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan; moet worden geverifieerd door medische documentatie), of
  3. Als u een permanente stopzetting van de eierstokfunctie heeft als gevolg van falen van de eierstokken of chirurgische verwijdering van de eierstokken, of
  4. Postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door 12 maanden of langer spontane amenorroe zoals bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >30 mIU/ml.
• Tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
• Body mass index (BMI) binnen 18,0 tot en met 32,0 kg/m2.
• Minimaal gewicht van minimaal 50,0 kg bij screening.

• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten samen met hun partner een condoom en een goedgekeurde effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Bovendien moeten mannelijke proefpersonen ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen vanaf de laatste dosis IMP. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

  1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
  2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar/implanteerbaar of intra-uterien hormoonafgevend systeem)
  3. Implanteerbaar spiraaltje
  4. Chirurgische sterilisatie (bijvoorbeeld vasectomie of bilaterale afbinden van de eileiders; moet worden geverifieerd door medische documentatie)
  5. Mannencondoom met zaaddodende gel/schuim of met vrouwenkapje of diafragma (dubbele barrière)
• Moet een normale nierfunctie hebben (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, zoals berekend met de creatinineformule van CKD-EPI 2021).

Uitsluitingscriteria:

• Een medische voorgeschiedenis hebben van klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische ademhalings- of gastro-intestinale aandoeningen, of een psychiatrische stoornis zoals beoordeeld door een onderzoeker.
• Klinisch significante abnormale biochemische, hematologische of urineanalyseresultaten hebben, beoordeeld door een onderzoeker.
• Aandoeningen heeft die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheidingsprocessen van geneesmiddelen kunnen verstoren.
• Positieve testresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/HIV-2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV).

• Ernstige hartziekte of andere medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Ongecontroleerde aritmieën
  2. Geschiedenis van congestief hartfalen
  3. Gecorrigeerde QT-waarde met de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom
  4. Een bloeddrukmeting heeft die buiten het volgende bereik valt: systolische bloeddruk <86 mmHg of >149 mmHg en diastolische bloeddruk <50 mmHg of >94 mmHg
• Voorgeschiedenis van pancreatitis en voorgeschiedenis van lever- of galziekte, inclusief die met een bekende voorgeschiedenis/diagnose van het Gilbert-syndroom. Proefpersonen bij wie de galblaas is verwijderd <90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Regelmatige alcoholconsumptie bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = 12 ounces bier, 1,5 ounces sterke drank of 5 ounces wijn) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
• Huidige rokers en degenen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening hebben gerookt. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten, en degenen die deze producten binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening hebben gebruikt.
• Gelijktijdige behandeling of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
• Bloeddonatie van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening.
• Proefpersonen die in de 14 dagen vóór randomisatie voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddelen (met uitzondering van maximaal 2 g paracetamol per dag, hormoonsubstitutietherapie, hormonale anticonceptie) of kruidengeneesmiddelen gebruiken of hebben gebruikt. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn als wordt aangenomen dat dit de doelstellingen van het onderzoek niet in de weg staat, zoals overeengekomen door de medische monitor van de onderzoeker en de sponsor.
• Bekende allergie of intolerantie voor remdesivir.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van een onderzoeker, de evaluatie of interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Verbonden met, of een familielid van, locatiepersoneel dat rechtstreeks betrokken is bij het onderzoek, of iemand met een financieel belang bij de uitkomst van het onderzoek.
• Proefpersonen die naar het oordeel van een Onderzoeker niet volledig aan de onderzoekseisen kunnen voldoen.