GS-441524 适用于健康受试者的 COVID-19 SAD、FE 和 MAD 研究

纳入标准：

• 必须能够口头表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，并口头表达完成研究程序的意愿，能够遵守方案要求、研究地点的规则和规定，并有可能完成所有研究干预措施。
• 必须被视为具有非生育潜力的健康男性或健康女性。

• 具有非生育能力的女性被视为具有以下特征的女性：

  1. 没有子宫，或者
  2. 已进行手术无菌（例如：已接受完整子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术；应通过医疗文件验证），或
  3. 由于卵巢衰竭或卵巢手术切除而导致卵巢功能永久丧失，或
  4. 绝经后定义为自发性闭经 12 个月或更长时间，经卵泡刺激素 (FSH) 水平 >30 mIU/mL 证实。
• 年龄在 18 岁至 55 岁之间（含 18 岁和 55 岁）。
• 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 32.0 kg/m2（含）之间。
• 筛选时的最低体重至少为 50.0 公斤。

• 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性受试者必须与其伴侣一起使用避孕套以及经批准的有效避孕方法，从筛选时起直至最后一次研究药品 (IMP) 给药后 90 天。 此外，男性受试者必须同意在研究期间以及从最后一剂 IMP 起至少 90 天内不捐献精子。 有效的避孕方法有：

  1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
  2. 仅孕激素激素避孕（口服、注射/植入或宫内激素释放系统）
  3. 植入式宫内节育器
  4. 手术绝育（例如，输精管结扎术或双侧输卵管结扎术；应通过医疗文件验证）
  5. 带杀精凝胶/泡沫的男用避孕套或带女用帽或隔膜的避孕套（双层屏障）
• 肾功能必须正常（估计肾小球滤过率 [eGFR] >75 mL/min/1.73 m2，根据 CKD-EPI 2021 肌酐公式计算）。

排除标准：

• 经研究者判断，有临床上显着的神经、心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸道或胃肠道疾病或精神疾病的病史。
• 经研究者判断，具有临床上显着的异常生化、血液学或尿液分析结果。
• 患有可能干扰药物吸收、分布、代谢和排泄过程的疾病。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1/HIV-2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性。

• 严重心脏病或其他健康状况，包括但不限于：

  1. 不受控制的心律失常
  2. 充血性心力衰竭史
  3. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正的 QT 值，男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或有 QT 延长综合征病史
  4. 血压读数超出以下范围：收缩压 <86 mmHg 或 >149 mmHg，舒张压 <50 mmHg 或 >94 mmHg
• 胰腺炎病史和肝脏或胆道疾病史，包括已知有吉尔伯特综合征病史/诊断的病史。 筛选前 90 天以内已切除胆囊的受试者。
• 筛查前 12 个月内，男性每周定期饮酒量 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位=12 盎司啤酒、1.5 盎司烈酒或 5 盎司葡萄酒）。
• 在筛选时或首次 IMP 给药之前，酒精和/或滥用药物的检测结果呈阳性。
• 目前吸烟者和首次 IMP 给药前 90 天内吸烟者。 目前使用电子烟和尼古丁替代产品的用户，以及在首次 IMP 给药前 90 天内使用过这些产品的用户。
• 同步治疗或在首次 IMP 给药前 30 天内使用研究药物进行治疗。
• 筛查后 56 天内捐献约 500 mL 的血液或在 7 天内捐献血浆。
• 随机分组前 14 天内正在或曾经服用任何处方药或非处方药（每天最多 2 克对乙酰氨基酚、激素替代疗法、激素避孕药除外）或草药的受试者。 如果经研究者和申办者的医疗监察员同意，如果认为不干扰研究目标，则可以根据具体情况适用例外情况。
• 已知对瑞德西韦过敏或不耐受。
• 研究者认为会干扰受试者安全性或研究结果的评估或解释的任何情况。
• 直接参与研究的现场工作人员或其家庭成员，或与研究结果有经济利益的任何人。
• 研究者认为无法完全遵守研究要求的受试者。