Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GS-441524 COVID-19 SAD-, FE- ja MAD-tutkimukseen terveillä henkilöillä

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, yksi nouseva annos, moninkertainen nouseva annos ja ruoan vaikutustutkimus GS-441524:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida GS-441524:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä koehenkilöillä. Tärkeimmät kysymykset, joihin vastataan, ovat: 1) Mikä annos GS-441524:ää tarvitaan riittäviin terapeuttisiin plasmatasoihin? 2) Tuottaako ruoka- tai paastotila vaihtelua plasmatasoissa? 3) Miten GS-441524 poistuu elimistöstä.

Osallistujat saavat vaihtelevia tasoja GS-441524:ää tai lumelääkettä haittavaikutusten ja plasmatasojen arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta: yksittäinen nouseva annos (SAD) osa, ruokavaikutus (FE) osa ja moninkertainen nouseva annos (MAD).

- SAD-osa Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta-annostutkimuksen osa GS-441524:stä terveillä ihmisillä. SAD-osa koostuu vähintään 4 kohortista ja enintään 5 kohortista. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen annoskohorttiin ja saavat joko aktiivista lääkettä tai lumelääkettä. Jokaisesta kohortista kuusi koehenkilöä saa GS-441524:n ja 2 koehenkilöä lumelääkettä. Ehdotetut annokset ovat: 100 mg, 300 mg, 600 mg ja 1000 mg.

Kahden henkilön vartioryhmä satunnaistetaan saamaan aktiivista lääkettä tai lumelääkettä (1 aktiivinen; 1 lumelääke) ja heille annostellaan ennen muita kutakin kohorttia. Kahden vartiohenkilön annostelun ja muun kohortin välillä on vähintään 48 tuntia. Sentinel-ryhmän turvallisuustietojen tarkistus annostelun jälkeen saatetaan päätökseen ennen kuin annoksen antamista jatketaan kustakin kohortista jäljellä oleville 6 koehenkilölle (5 aktiivista; 1 lumelääkettä). Valinnainen viides annostaso voidaan lisätä neljän ensimmäisen kohortin turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen perusteella.

  • FE-osa Tämä on satunnaistettu, tasapainotettu, yhden annoksen, kahden hoidon (ruokittu vs paasto), kahden jakson, kahden sekvenssin jakotutkimuksen osa terveillä ihmisillä käyttäen kliinisesti merkityksellistä GS-441524-annosta (annos, joka voi saavuttaa odotetun tehokkaan altistuksen 2 µM3). Annos valitaan SAD-osasta ja se annetaan kerran paasto-olosuhteissa ja kerran ruokinnassa (standardin FDA:n määrittämän runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen) yhdelle 6 kohortin kohortille.
  • MAD-osa Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, toistuvan annoksen tutkimusosa GS-441524:stä terveillä ihmisillä. Annoskohortteja on enintään 3. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen annoskohorttiin saamaan joko aktiivista lääkettä tai lumelääkettä. Jokaisesta kohortista kuusi koehenkilöä saa GS-441524:n ja 2 koehenkilöä lumelääkettä. Koehenkilöille annetaan GS-441524 tai lumelääke kahdesti päivässä 5 päivän ajan (päivät 1-5) ja vain aamuannos 6. päivänä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On kyettävä sanallisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ilmaista suullisesti halukkuus suorittaa tutkimustoimenpiteet, kyettävä noudattamaan tutkimuspaikan protokollavaatimuksia, sääntöjä ja määräyksiä ja todennäköisesti suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet .
  • On katsottava terveeksi mieheksi tai terveeksi naiseksi, joka ei voi synnyttää.
  • Naisia, jotka eivät ole raskaana, katsotaan naisiksi, jotka:

    1. Sinulla ei ole kohtua tai
    2. ovat kirurgisesti steriilejä (esimerkiksi: hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio; tulee varmistaa lääketieteellisillä asiakirjoilla) tai
    3. sinulla on munasarjojen toiminnan pysyvä lopettaminen munasarjojen vajaatoiminnan tai munasarjojen kirurgisen poiston vuoksi, tai
    4. Ovat postmenopausaalisia määriteltynä vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea, jonka vahvistaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >30 mIU/ml.
  • Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien.
  • Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2, mukaan lukien.
  • Vähimmäispaino seulonnassa vähintään 50,0 kg.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on käytettävä kumppaninsa kanssa kondomia sekä hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen jälkeen. Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi)
    2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava/implantoitava tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä)
    3. Istutettava kohdunsisäinen laite
    4. Kirurginen sterilointi (esimerkiksi vasektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; se tulee varmistaa lääketieteellisillä asiakirjoilla)
    5. Miesten kondomi spermisidigeelillä/vaahdolla tai naaraskorkilla tai kalvolla (kaksoissulku)
  • Täytyy olla normaali munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, laskettuna CKD-EPI 2021 kreatiniinikaavalla).

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulla on tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus tai psykiatrinen sairaus.
  • Sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia biokemian, hematologian tai virtsan analyysituloksia tutkijan arvioiden mukaan.
  • Sinulla on häiriöitä, jotka voivat häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymisprosesseja.
  • Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1/HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.
  • Vakava sydänsairaus tai muu sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Hallitsemattomat rytmihäiriöt
    2. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
    3. Korjattu QT-arvo Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla tai aiemmin pidentynyt QT-oireyhtymä
    4. Verenpainearvo on seuraavan alueen ulkopuolella: systolinen verenpaine <86 mmHg tai >149 mmHg ja diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >94 mmHg
  • Aiemmin haimatulehdus ja maksa- tai sappisairaus, mukaan lukien ne, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä/diagnoosi. Potilaat, joilta on poistettu sappirakko < 90 päivää ennen seulontaa.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 12 unssia olutta, 1,5 unssia väkevää alkoholia tai 5 unssia viiniä) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai ennen ensimmäistä IMP-antoa.
  • Nykyiset tupakoitsijat ja ne, jotka ovat tupakoineet 90 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät sekä ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita 90 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
  • Samanaikainen hoito tai hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
  • Noin 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta.
  • Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet resepti- tai käsikauppalääkkeitä (muuta kuin korkeintaan 2 g päivässä asetaminofeenia, hormonikorvaushoitoa, hormonaalista ehkäisyä) tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen satunnaistamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos sen ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita, kuten tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin ovat sopineet.
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi remdesivirille.
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten arviointia tai tulkintaa.
  • Tutkimukseen suoraan osallistuvan työpaikan henkilöstön sidoksissa oleva tai hänen perheenjäsenensä tai kuka tahansa, jolla on taloudellinen intressi tutkimuksen tuloksiin.
  • Koehenkilöt, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan pysty täysin täyttämään tutkimusvaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SAD-kohortti 1
Yksi oraalinen 100 mg:n annos GS-441524:ää paasto-olosuhteissa
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Placebo Comparator: SAD Placebo
Vastaava Placebo paasto-olosuhteissa
Placebo-kapselit
Muut nimet:
  • Esigelatinoitu tärkkelys, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti
Kokeellinen: SAD-kohortti 2
Kerta-annos suun kautta 300 mg GS-441524
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: SAD-kohortti 3
Yksi oraalinen annos 600 mg GS-441524
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: SAD-kohortti 4
Kerta-annos suun kautta 1000 mg GS-441524
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: SAD-kohortti 5
Valinnainen kohortti – annos TBD
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: Ruoan vaikutus
Satunnaistettu, tasapainotettu, kerta-annos, kaksi hoitoa (ruokittu vs paasto), kaksijaksoinen, kahden sekvenssin risteytystutkimuksen osa terveillä ihmisillä Hoito A: kerta-annos TBD mg:ta GS-441524 paaston aikana Hoito B: a yksi oraalinen annos TBD mg GS-441524:ää ruokailuolosuhteissa
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: MAD-kohortti 1
Useita oraalisia TBD mg GS-441524-annoksia paasto- tai ruokailuolosuhteissa kahdesti päivässä 5 päivän ajan (päivät 1–5) ja vain aamuannos 6. päivänä
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: MAD-kohortti 2
Useita oraalisia TBD mg GS-441524-annoksia paasto- tai ruokailuolosuhteissa kahdesti päivässä 5 päivän ajan (päivät 1–5) ja vain aamuannos 6. päivänä
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Kokeellinen: MAD-kohortti 3
Useita oraalisia TBD mg GS-441524-annoksia paasto- tai ruokailuolosuhteissa kahdesti päivässä 5 päivän ajan (päivät 1–5) ja vain aamuannos 6. päivänä
Suun kautta otettavat GS-441524 kapselit
Muut nimet:
  • (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-7-yyli)-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)tetrahydrofuraani- 2-karbonitriili
Placebo Comparator: MAD Placebo
Yhteensopiva Placebo paaston tai ruokinnan olosuhteissa
Placebo-kapselit
Muut nimet:
  • Esigelatinoitu tärkkelys, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: 10 päivää
Tapahtumien määrä
10 päivää
Verenpaine mm/Hg
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Pulssi lyöntiä/min
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Hengitystiheys hengitystä minuutissa
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Kehon lämpötila asteina
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Elektrokardiogrammi (EKG) PR-välillä mitattuna
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Elektrokardiogrammi (EKG) QT-välillä mitattuna
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää
Elektrokardiogrammi (EKG) mitattuna QT-korjauksella (Friderician)
Aikaikkuna: 10 päivää
Muutokset lähtötilanteesta
10 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma PK Parametri C-Max
Aikaikkuna: 10 päivää
Suurin havaittu plasmapitoisuus
10 päivää
Plasma PK Parametri t-max
Aikaikkuna: 10 päivää
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus
10 päivää
Plasma PK Parametrin t-lag
Aikaikkuna: 10 päivää
Aika ennen ensimmäistä pitoisuutta, joka ylittää kvantitatiivisen alarajan
10 päivää
Plasman PK-parametri AUC 0-last
Aikaikkuna: 6 päivää
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan
6 päivää
Plasman PK-parametri AUC 0-inf
Aikaikkuna: 6 päivää
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
6 päivää
Plasman PK-parametri t 1/2
Aikaikkuna: 10 päivää
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
10 päivää
Plasman PK-parametri CL/F
Aikaikkuna: 10 päivää
Ilmeinen suullinen puhdistuma
10 päivää
Plasman PK-parametri Vz/F
Aikaikkuna: 10 päivää
Näennäinen jakautumistilavuus
10 päivää
Virtsa PK Parametri Ae virtsa
Aikaikkuna: 10 päivää
Virtsaan erittyneen tutkimuslääkkeen kumulatiivinen määrä
10 päivää
Virtsa PK Parametri Fe virtsa
Aikaikkuna: 10 päivää
Osa annetusta annoksesta erittyy (muuttumattomana virtsassa)
10 päivää
Virtsan PK-parametri CL R
Aikaikkuna: 10 päivää
Munuaispuhdistuma
10 päivää
Plasma PK Parametri C -kaukalo
Aikaikkuna: 10 päivää
Plasman pitoisuus
10 päivää
Plasman PK-parametri AUC 0-tau
Aikaikkuna: 10 päivää
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin tau aikana
10 päivää
Plasman PK-parametri CL/F ss
Aikaikkuna: 10 päivää
Näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa
10 päivää
Plasman PK-parametri Vz/F ss
Aikaikkuna: 10 päivää
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa
10 päivää
Plasman PK-parametri R ac
Aikaikkuna: 10 päivää
Kertymisannos, joka perustuu päivän 6 Auc 0-tau vs. päivä 1
10 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Plasebo

3
Tilaa