Studio GS-441524 per COVID-19 SAD, FE e MAD in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Deve essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, essere in grado di fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la volontà di completare le procedure dello studio, essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo, le regole e i regolamenti del sito di studio ed essere in grado di completare tutti gli interventi dello studio .
• Deve essere considerato un maschio sano o una femmina sana e non potenzialmente fertile.

• Sono considerate donne in età non fertile le donne che:

  1. Non hanno un utero, o
  2. Sono chirurgicamente sterili (ad esempio: sono stati sottoposti a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube; devono essere verificati mediante documentazione medica), oppure
  3. Avere una cessazione permanente della funzione ovarica a causa di insufficienza ovarica o rimozione chirurgica delle ovaie, oppure
  4. Sono in postmenopausa come definito da 12 mesi o più di amenorrea spontanea confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 mIU/mL.
• Tra i 18 ed i 55 anni compresi.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi.
• Peso minimo di almeno 50,0 kg allo screening.

• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare, con la propria partner, un preservativo più un metodo contraccettivo efficace approvato dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di medicinale sperimentale (IMP). Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dall'ultima dose di IMP. I metodi contraccettivi efficaci sono:

  1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
  2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico (sistema di rilascio dell'ormone orale, iniettabile/impiantabile o intrauterino)
  3. Dispositivo intrauterino impiantabile
  4. Sterilizzazione chirurgica (ad esempio vasectomia o legatura bilaterale delle tube; deve essere verificata mediante documentazione medica)
  5. Preservativo maschile con gel/schiuma spermicida o con cappuccio o diaframma femminile (doppia barriera)
• Deve avere una funzione renale normale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] >75 mL/min/1,73 m2, calcolato con la formula della creatinina CKD-EPI 2021).

Criteri di esclusione:

• Avere una storia medica di malattie neurologiche, cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie croniche o gastrointestinali clinicamente significative o disturbi psichiatrici secondo il giudizio di un investigatore.
• Presentare risultati biochimici, ematologici o di analisi delle urine anormali clinicamente significativi secondo il giudizio di un investigatore.
• Presentano disturbi che possono interferire con i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo e escrezione dei farmaci.
• Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/HIV-2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).

• Malattia cardiaca grave o altra condizione medica incluso, ma non limitato a:

  1. Aritmie incontrollate
  2. Storia di insufficienza cardiaca congestizia
  3. Valore QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine o storia di sindrome del QT prolungato
  4. Avere una lettura della pressione sanguigna al di fuori del seguente intervallo: pressione sanguigna sistolica <86 mmHg o >149 mmHg e pressione sanguigna diastolica <50 mmHg o >94 mmHg
• Storia di pancreatite e storia di malattia epatica o biliare, compresi quelli con storia/diagnosi nota della sindrome di Gilbert. Soggetti con rimozione della cistifellea <90 giorni prima dello screening.
• Consumo regolare di alcol negli uomini >21 unità a settimana e nelle donne >14 unità a settimana (1 unità = 12 once di birra, 1,5 once di superalcolico o 5 once di vino) entro 12 mesi prima dello screening.
• Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione di IMP.
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione dell'IMP. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Trattamento concomitante o trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose di IMP.
• Donazione di sangue di circa 500 ml entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening.
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci prescritti o da banco (diversi da un massimo di 2 g al giorno di paracetamolo, terapia ormonale sostitutiva, contraccezione ormonale) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la randomizzazione. Eccezioni possono applicarsi caso per caso se considerate non interferire con gli obiettivi dello studio, come concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.
• Allergia o intolleranza nota al remdesivir.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio di un sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
• Affiliato o familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio o chiunque abbia un interesse finanziario nell'esito dello studio.
• Soggetti che non sono in grado, secondo il parere di un sperimentatore, di soddisfare pienamente i requisiti dello studio.