GS-441524 pro studii COVID-19 SAD, FE a MAD u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Musí být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy, být schopen vyhovět požadavkům protokolu, pravidlům a předpisům místa studie a pravděpodobně dokončit všechny intervence studie. .
• Musí být považován za zdravého muže nebo zdravou ženu s neplodným potenciálem.

• Ženy s neplodným potenciálem jsou považovány za ženy, které:

  1. Nemít dělohu, popř
  2. jsou chirurgicky sterilní (například: prodělal kompletní hysterektomii, oboustrannou ooforektomii nebo podvázání vejcovodů; mělo by být ověřeno zdravotnickou dokumentací), popř.
  3. Mít trvalé zastavení funkce vaječníků v důsledku selhání vaječníků nebo chirurgického odstranění vaječníků, popř
  4. Jsou postmenopauzální, jak je definováno 12 nebo více měsíci spontánní amenorey potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 mIU/ml.
• Mezi 18 a 55 lety včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně.
• Minimální hmotnost při třídění minimálně 50,0 kg.

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí spolu se svou partnerkou používat kondom a schválenou metodu účinné antikoncepce od okamžiku screeningu až do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Kromě toho musí muži souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů od poslední dávky IMP. Účinné metody antikoncepce jsou:

  1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
  2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční/implantovatelná nebo intrauterinní systém uvolňující hormony)
  3. Implantovatelné nitroděložní tělísko
  4. Chirurgická sterilizace (například vasektomie nebo bilaterální tubární podvázání; mělo by být ověřeno zdravotnickou dokumentací)
  5. Mužský kondom se spermicidním gelem/pěnou nebo s dámskou čepičkou nebo membránou (dvojitá bariéra)
• Musí mít normální funkci ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, jak se vypočítá podle vzorce kreatininu CKD-EPI 2021).

Kritéria vyloučení:

• Mít v anamnéze klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, chronické respirační nebo gastrointestinální onemocnění nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
• Mít klinicky významné abnormální výsledky biochemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Mít poruchy, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním léků.
• Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).

• Závažné srdeční onemocnění nebo jiný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na:

  1. Nekontrolované arytmie
  2. Městnavé srdeční selhání v anamnéze
  3. Korigovaná hodnota QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT
  4. Mějte naměřený krevní tlak mimo následující rozsah: systolický krevní tlak <86 mmHg nebo >149 mmHg a diastolický krevní tlak <50 mmHg nebo >94 mmHg
• Pankreatitida v anamnéze a onemocnění jater nebo žlučových cest v anamnéze, včetně těch se známou anamnézou/diagnózou Gilbertova syndromu. Subjekty s odstraněním žlučníku <90 dní před screeningem.
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = 12 uncí piva, 1,5 unce lihoviny nebo 5 uncí vína) během 12 měsíců před screeningem.
• Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním IMP.
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během 90 dnů před prvním podáním IMP. Současní uživatelé elektronických cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během 90 dnů před prvním podáním IMP.
• Souběžná léčba nebo léčba zkoumaným lékem během 30 dnů před první dávkou IMP.
• Darování krve přibližně 500 ml během 56 dnů nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu.
• Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky (jiné než acetaminofen v dávce maximálně 2 g denně, hormonální substituční terapie, hormonální antikoncepce) nebo bylinné přípravky během 14 dnů před randomizací. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.
• Známá alergie nebo intolerance na remdesivir.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
• Přidružení nebo rodinní příslušníci pracovníků pracoviště přímo zapojených do studie nebo kohokoli, kdo má finanční zájem na výsledku studie.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny plně vyhovět požadavkům studie.