GS-441524 para estudo COVID-19 SAD, FE e MAD em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Deve ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo, ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, regras e regulamentos do local do estudo e ter probabilidade de concluir todas as intervenções do estudo .
• Deve ser considerado um homem saudável ou uma mulher saudável sem potencial para engravidar.

• Mulheres sem potencial para engravidar são consideradas mulheres que:

  1. Não tem útero ou
  2. São cirurgicamente estéreis (por exemplo: foram submetidos a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; devem ser verificados por documentação médica), ou
  3. Têm cessação permanente da função ovariana devido a falência ovariana ou remoção cirúrgica dos ovários, ou
  4. Estão na pós-menopausa, conforme definido por 12 meses ou mais de amenorreia espontânea, confirmada por um nível de hormônio folículo estimulante (FSH)> 30 mIU / mL.
• Entre 18 e 55 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive.
• Peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na triagem.

• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem usar, com seu parceiro, um preservativo mais um método aprovado de contracepção eficaz desde o momento da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento experimental (ME). Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias a partir da última dose de MI. Os métodos eficazes de contracepção são:

  1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
  2. Contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável/implantável ou sistema de liberação de hormônio intrauterino)
  3. Dispositivo intrauterino implantável
  4. Esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia ou laqueadura tubária bilateral; deve ser verificada por documentação médica)
  5. Preservativo masculino com gel/espuma espermicida ou com tampa ou diafragma feminino (dupla barreira)
• Deve ter função renal normal (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] >75 mL/min/1,73 m2, calculado pela fórmula de creatinina CKD-EPI 2021).

Critério de exclusão:

• Ter um histórico médico de doença neurológica, cardiovascular, renal, hepática, respiratória crônica ou gastrointestinal clinicamente significativa ou distúrbio psiquiátrico, conforme julgado por um investigador.
• Ter resultados anormais de bioquímica, hematologia ou urinálise clinicamente significativos, conforme julgado por um investigador.
• Apresentam distúrbios que podem interferir nos processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento.
• Resultados de teste positivos para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV).

• Doença cardíaca grave ou outra condição médica, incluindo, mas não limitada a:

  1. Arritmias não controladas
  2. História de insuficiência cardíaca congestiva
  3. Valor de QT corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para homens e >470 mseg para mulheres ou história de síndrome do QT prolongado
  4. Ter uma leitura de pressão arterial fora da seguinte faixa: pressão arterial sistólica <86 mmHg ou >149 mmHg e pressão arterial diastólica <50 mmHg ou >94 mmHg
• História de pancreatite e história de doença hepática ou biliar, incluindo aqueles com história/diagnóstico conhecido de síndrome de Gilbert. Indivíduos com remoção da vesícula biliar <90 dias antes da triagem.
• Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana e mulheres >14 unidades por semana (1 unidade = 12 onças de cerveja, 1,5 onças de destilado ou 5 onças de vinho) nos 12 meses anteriores à triagem.
• Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração de ME.
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos 90 dias anteriores à primeira administração do ME. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos 90 dias anteriores à primeira administração do ME.
• Tratamento simultâneo ou tratamento com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira dose de ME.
• Doação de sangue de aproximadamente 500 mL em até 56 dias ou doação de plasma em até 7 dias após a triagem.
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre (exceto um máximo de 2 g por dia de paracetamol, terapia de reposição hormonal, contracepção hormonal) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à randomização. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se considerado que não interfere nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo Investigador e pelo Monitor Médico do Patrocinador.
• Alergia ou intolerância conhecida ao remdesivir.
• Qualquer condição que, na opinião de um Investigador, possa interferir na avaliação ou interpretação da segurança do sujeito ou nos resultados do estudo.
• Afiliado ou membro da família da equipe do local diretamente envolvida no estudo ou qualquer pessoa com interesse financeiro no resultado do estudo.
• Sujeitos que são incapazes, na opinião de um Investigador, de cumprir integralmente os requisitos do estudo.