GS-441524 til COVID-19 SAD-, FE- og MAD-undersøgelse i sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Skal være i stand til at verbalisere forståelsen af ​​samtykkeformularen, være i stand til at give skriftligt informeret samtykke og udtrykke villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, være i stand til at overholde protokolkrav, regler og regler for undersøgelsesstedet og sandsynligvis gennemføre alle undersøgelsesinterventionerne .
• Skal betragtes som en sund mand eller rask kvinde med ikke-fertil alder.

• Kvinder i ikke-fertil alder betragtes som kvinder, der:

  1. Har ikke en livmoder, eller
  2. Er kirurgisk sterile (for eksempel: har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; skal verificeres af medicinsk dokumentation), eller
  3. Har permanent ophør af ovariefunktion på grund af ovariesvigt eller kirurgisk fjernelse af æggestokkene, eller
  4. Er postmenopausale som defineret af 12 måneder eller mere af spontan amenoré som bekræftet af et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >30 mIU/ml.
• Mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) inden for 18,0 til 32,0 kg/m2, inklusive.
• Minimumvægt på mindst 50,0 kg ved screening.

• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal sammen med deres partner bruge et kondom plus en godkendt metode til effektiv prævention fra screeningstidspunktet til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP). Derudover skal mandlige forsøgspersoner acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage fra den sidste dosis IMP. Effektive præventionsmetoder er:

  1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
  2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar/implanterbar eller intrauterint hormonfrigørende system)
  3. Implanterbar intrauterin enhed
  4. Kirurgisk sterilisering (for eksempel vasektomi eller bilateral tubal ligering; bør verificeres af medicinsk dokumentation)
  5. Mandligt kondom med sæddræbende gel/skum eller med hunhætte eller mellemgulv (dobbelt barriere)
• Skal have normal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, som beregnet af CKD-EPI 2021 kreatininformlen).

Ekskluderingskriterier:

• Har en sygehistorie med klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom eller psykiatrisk lidelse som vurderet af en investigator.
• Har klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som vurderet af en investigator.
• Har lidelser, der kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelsesprocesser.
• Positive testresultater for human immundefekt virus (HIV)-1/HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.

• Alvorlig hjertesygdom eller anden medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Ukontrollerede arytmier
  2. Historie om kongestiv hjertesvigt
  3. Korrigeret QT-værdi med Fridericias formel (QTcF) >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom
  4. Få en blodtryksaflæsning uden for følgende område: systolisk blodtryk <86 mmHg eller >149 mmHg og diastolisk blodtryk <50 mmHg eller >94 mmHg
• Anamnese med pancreatitis og historie med lever- eller galdesygdomme, inklusive dem med kendt historie/diagnose af Gilberts syndrom. Forsøgspersoner med galdeblærefjernelse <90 dage før screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = 12 ounces øl, 1,5 ounces spiritus eller 5 ounces vin) inden for 12 måneder før screening.
• Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første IMP-administration.
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for 90 dage før den første IMP-administration. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for 90 dage før den første IMP-administration.
• Samtidig behandling eller behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis IMP.
• Bloddonation på ca. 500 ml inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening.
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget nogen form for ordineret eller håndkøbsmedicin (bortset fra maksimalt 2 g pr. dag acetaminophen, hormonbehandling, hormonel prævention) eller naturlægemidler i de 14 dage før randomisering. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som aftalt af investigator og sponsor's medicinske monitor.
• Kendt allergi eller intolerance over for remdesivir.
• Enhver tilstand, der efter en efterforskers mening ville forstyrre evaluering eller fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Tilknyttet eller et familiemedlem af stedets personale, der er direkte involveret i undersøgelsen, eller nogen med en økonomisk interesse i resultatet af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der efter en efterforskers mening ikke er i stand til fuldt ud at overholde undersøgelseskravene.