GS-441524 für die COVID-19-SAD-, FE- und MAD-Studie an gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars in Worte zu fassen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft zum Abschluss der Studienverfahren zu verbalisieren, in der Lage zu sein, Protokollanforderungen, Regeln und Vorschriften des Studienorts einzuhalten und wahrscheinlich alle Studieninterventionen abzuschließen .
• Muss als gesunder Mann oder gesunde Frau im nicht gebärfähigen Alter angesehen werden.

• Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten Frauen, die:

  1. Keine Gebärmutter haben, oder
  2. Sie sind chirurgisch steril (z. B. wurden einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen; dies sollte durch eine medizinische Dokumentation bestätigt werden) oder
  3. wenn die Eierstockfunktion aufgrund eines Eierstockversagens oder einer chirurgischen Entfernung der Eierstöcke dauerhaft nicht mehr funktioniert, oder
  4. Sind postmenopausal, definiert durch eine spontane Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten, bestätigt durch einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 30 mIU/ml.
• Zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2.
• Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg bei der Vorführung.

• Männliche Probanden, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) zusammen mit ihrem Partner ein Kondom und eine zugelassene Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung verwenden. Darüber hinaus müssen männliche Probanden zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma zu spenden. Wirksame Verhütungsmethoden sind:

  1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal)
  2. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen (oral, injizierbar/implantierbar oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem)
  3. Implantierbares Intrauterinpessar
  4. Chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie oder bilaterale Tubenligatur; sollte durch medizinische Dokumentation bestätigt werden)
  5. Kondom für den Mann mit spermizidem Gel/Schaum oder mit weiblicher Kappe oder Diaphragma (doppelte Barriere)
• Muss über eine normale Nierenfunktion verfügen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] >75 ml/min/1,73). m2, berechnet nach der CKD-EPI 2021-Kreatininformel).

Ausschlusskriterien:

• Nach Einschätzung eines Prüfarztes in der Krankengeschichte klinisch bedeutsame neurologische, kardiovaskuläre, renale, hepatische, chronische Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder psychiatrische Störungen vorliegen.
• nach Beurteilung durch einen Prüfer klinisch signifikante abnormale Ergebnisse in den Bereichen Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse haben.
• Sie haben Störungen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
• Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1/HIV-2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).

• Schwere Herzerkrankung oder andere medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Unkontrollierte Arrhythmien
  2. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz
  3. Korrigierter QT-Wert mit der Formel von Fridericia (QTcF) >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms
  4. Lassen Sie Ihren Blutdruck außerhalb des folgenden Bereichs liegen: systolischer Blutdruck <86 mmHg oder >149 mmHg und diastolischer Blutdruck <50 mmHg oder >94 mmHg
• Vorgeschichte von Pankreatitis und Vorgeschichte von Leber- oder Gallenerkrankungen, einschließlich solcher mit bekannter Vorgeschichte/Diagnose eines Gilbert-Syndroms. Personen, bei denen die Gallenblase <90 Tage vor dem Screening entfernt wurde.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und bei Frauen >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 12 Unzen Bier, 1,5 Unzen Spirituosen oder 5 Unzen Wein) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Positives Testergebnis auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten IMP-Verabreichung.
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung geraucht haben. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten sowie diejenigen, die diese Produkte innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung verwendet haben.
• Gleichzeitige Behandlung oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
• Blutspende von ca. 500 ml innerhalb von 56 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
• Probanden, die in den 14 Tagen vor der Randomisierung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente (außer maximal 2 g Paracetamol pro Tag, Hormonersatztherapie, hormonelle Empfängnisverhütung) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie vom Prüfer und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Remdesivir.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht eines Prüfers die Bewertung oder Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Mit den Mitarbeitern des Standorts, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder einem ihrer Familienangehörigen verbunden oder mit anderen Personen, die ein finanzielles Interesse am Ergebnis der Studie haben.
• Probanden, die nach Ansicht eines Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Studienanforderungen vollständig zu erfüllen.